Activin A、β-hCG、P在异位妊娠早期诊断中的价值研究
张　雯1　周秀英2　颜美荣3　陈　莉1　黎　宁1
1.深圳市宝安中医院妇科，深圳　518000；2.深圳市光明新区人民医院产科，深圳　518000；3.深圳市光明新区人民医院妇产科，深圳　518000
［摘要］目的 探讨研究血清中激活素A（ACTA）、人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）以及孕酮（P）在异位妊娠早期诊断中的价值。方法 选取2015年1～6月我院收治并诊断为异位妊娠的80例患者作为观察组，选取同时期正常早孕妇女80例患者作为对照组，分别测定ACTA、β-hCG以及P的含量及其联合检测对异位妊娠早期诊断特异度、灵敏度、准确率的影响，并进行统计学分析。结果 对比两组患者ACTA、β-hCG和P的水平，差异有统计学意义（P＜0.05）；对比ACTA+β-hCG+P联合检测与β-hCG+P联合检测的特异度、灵敏度、准确率，两组特异度分别为93.75%和81.25%，差异有统计学意义（χ2=5.71，P=0.02）；两组灵敏度分别为95.00%和82.50%，差异有统计学意义（χ2=6.26，P=0.01）；两组准确率分别为94.38%和81.88%，差异有统计学意义（χ2=13.16，P=0.00）。结论 ACTA、β-hCG、P联合检测异位妊娠能够提高检测的特异度、灵敏度、准确率，对于异位妊娠的早期诊断具有较高的实用价值，值得推广及应用。
［关键词］Activin A；β-hCG；孕酮；异位妊娠；早期诊断
异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）是妇产科常见病之一，严重影响女性的生育能力［1］。近二十年来，EP的发病率呈上升趋势，发病人群出现年轻化趋势［2］。妊娠前3个月出现EP是孕妇死亡的重要原因，因此，对于EP的早期诊断尤其重要［3］。目前，EP早期诊断的金标准是腹腔镜检查，临床上多采用B超检查以及血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）的检测诊段EP，血清孕酮的测定对判断妊娠是否正常发育也有重要意义，但在诊断时均存在一定的限制。随着医疗技术的发展，对于EP早期诊断的方法也日趋完善，但仍会出现较高的误诊和漏诊率［4］。临床研究表明β-hCG和孕酮联合检测的优于单β-hCG检测，有些研究开始采用多种指标联合检测用于EP的早期诊断，并且取得较好的临床结果。本文对激活素（activin A，ACTA）、β-hCG、孕酮联合检测在EP早期诊断中的价值进行研究，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2015年1～6月我院收治并诊断为EP的80例患者作为观察组，入选标准：①出现下腹隐痛、停经或阴道出血等表现；②尿妊娠检测为阳性；③B超超声检查不能确定位宫内妊娠，但随后B超检查或经过病理检查确定为EP［5-6］；④患者及其家属均同意，并签署知情同意书。年龄19～44岁，平均（28.24± 3.53）岁，孕龄27～60 d，平均（41.38±3.32）d，平均体重（54.64±4.12）kg。选取同时期正常早孕妇女80例患者作为对照组，年龄20～43岁，平均（29.13±3.37）岁，孕龄28～58 d，平均（40.45±3.27）d，平均体重（53.48± 4.59）kg。两组患者年龄、孕龄、体重等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　方法
两组患者于就诊时采集静脉血10 ml，将其置于干燥的试管中，离心20 min，分离获得的血清保存于-20℃［7］。采用双抗体夹心检验法检测血清中的ACTA水平，采用化学发光免疫分析仪（B eckmandxi 800）测定血清中β-hCG、孕酮的水平［8-9］。
1.3　统计学分析
采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组ACTA、β-hCG及孕酮测定结果的比较
两组患者ACTA、β-hCG及孕酮水平的比较，对照组明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。
表1　两组患者ACTA、β-hCG及孕酮测定结果的比较

2.2　两种诊断方法特异度、灵敏度以及准确率的比较
两组ACTA+β-hCG+孕酮联合检测与β-hCG+孕酮联合检测的特异度、灵敏度、准确率比较，前者均明显的高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2～4）。
表2　β-hCG+孕酮联合检测的检测结果

表3　ACTA+β-hCG+孕酮联合检测的检测结果

表4　两种诊断方法的特异度、灵敏度以及准确率的比较［n（%）］

3　讨论
目前临床上常用B超检查及血清β-hCG的检测诊EP［10］，但这两种方法在诊断时均存在一定的限制，B超很难明确地检测到妊娠5周前的妊娠囊的图片，EP与宫内妊娠的血清β-hCG的浓度范围存在很大交叉，并且在使用单次的血清β-hCG诊断EP时极容易导致误诊和漏诊［11-12］。如果使用连续动态监测，需要延长48 h，使得EP的诊断时间推迟，不利于患者的诊断及治疗［13］。
激活素是由下丘脑-垂体-性腺轴调控系统的一种重要激素，能够抑制黄体生成激素，从而抑制卵泡内膜细胞、促生长激素、肾上腺皮质激素及抑制垂体催乳素等，除此之外，激活素还能调节卵巢、垂体内分泌，调节月经周期卵泡的生长发育，对妊娠的发生、维持也发挥着重要的作用［14-15］。激活素有三种二聚体，分别是激活素A、激活素B、激活素AB。有研究表明激活素A与异位妊娠有关，发现异位妊娠患者血清中激活素A的浓度会降低［16-18］。
孕酮主要是由卵巢合成并进行分泌的一种性激素，随着月经周期的变化而变化，孕酮在黄体期的含量最高，而其在卵泡期的含量极少，随着机体内黄体的萎缩，孕酮的分泌量也会逐渐下降［19-22］。在怀孕初8周内孕酮主要是通过卵巢内黄体所产生的，而怀孕8周之后其则由胎盘来分泌，在怀孕12周之前，血清中的孕酮一直维持在一定的水平，其含量与β-HCG无相关性。
本研究采用ACTA、β-hCG和孕酮检测EP，发现相比于正常早孕患者，EP患者血清中的ACTA、βhCG和孕酮含量均明显降低。目前，有临床研究表明β-hCG和孕酮联合检测优于β-hCG单检测，本文发现在采用ACTA、β-hCG和孕酮联合检测时，其特异度、灵敏度和诊断符合率均明显高于β-hCG和孕酮联合检测。
综上所述，ACTA、β-hCG和孕酮联合检测有望成为EP早期诊断的指标，但由于样本量尚少以及机制尚未清楚，未来还需要更多的研究。
［参考文献］
［1］苏松，李力.异位妊娠危险因素及诊断研究进展［J］.中国实用妇科与产科杂志，2012，10（2）：787-789.
［2］李亚里.异位妊娠的临床诊治要略及进展［J］.解放军医学杂志，2013，5（22）：395-399.
［3］杜永涛，柳婉琼.血清β-HCG和孕酮联合动态检测在异位妊娠早期诊断中的应用［J］.医药论坛杂志，2012，11（34）：60-61.
［4］李俊英.联合检测血清-人绒毛膜促性腺激素、雌二醇及孕酮在异位妊娠早期诊断中的应用［J］.现代实用医学，2011，3（89）：333.
［5］李永伟.血清孕酮联合β-人绒毛膜促性腺激素检测在异位妊娠早期诊断中临床应用价值［J］.中国妇幼保健，2011，16（11）：2485-2486.
［6］刘金花，徐吟亚，姜波玲.血清人绒毛膜促性腺激素β亚基、孕酮、糖类抗原125、肌酸激酶及肌酸激酶/孕酮值在异位妊娠早期诊断中的应用价值［J］.新乡医学院学报，2011，6（7）：754-756.
［7］郭艳巍，刘新伟.血清标志物在异位妊娠早期诊断中的价值［J］.天津医药，2011，11（2）：993-995.
［8］郭艳巍，刘新伟.血清标志物检测在异位妊娠早期诊断中的价值［J］.广东医学，2011，22（45）：2947-2950.
［9］张茜.血清孕酮和β-HCG联合检测在异位妊娠早期诊断中的应用［J］.临床医学，2014，2（8）：90-91.
［10］曾银，孙丽萍，胡春华.血清孕酮和β-HCG检测在异位妊娠早期诊断中的应用价值［J］.临床医学工程，2014，10 （21）：1285-1286.
［11］李沫，陈文科，邓光远，等.血清孕酮、血管内皮生长因子及抑制素A联合检测在异位妊娠早期诊断中的价值［J］.海南医学，2013，11（49）：1631-1633.
［12］刘香芬.血清β-HCG、孕酮水平在异位妊娠早期诊断中的临床价值［J］.中国继续医学教育，2014，8（23）：121-122.
［13］韩敏.血清β-HCG、E2、P在异位妊娠早期诊断中的价值［J］.中国社区医师，2015，13（9）：111-112.
［14］宋绮颖，沈宗姬.抑制素A和激活素A与妊娠［J］.国际妇产科学杂志，2011，2（57）：123-127.
［15］杨晓宁，胡花，傅秀芳，等.激活素A对疑似异位妊娠的诊断价值［J］.检验医学，2013，10（42）：890-892.
［16］石华，裴少华.血清CA125、VEGF、β-HCG在异位妊娠早期诊断及药物保守治疗预后预测中的价值［J］.海南医学院学报，2016，20（8）：777-779.
［17］唐懿.异位妊娠的早期诊断及其临床疗效分析［J］.深圳中西医结合杂志，2016，13（1）：77-79.
［18］李智慧.血清β-hCG、孕酮同时测定在异位妊娠早期诊断中的价值［J］.医药论坛杂志，2016，22（1）：65-66.
［19］刘艳丽.血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125联合彩色多普勒超声对异位妊娠早期诊断的研究［J］.海南医学院学报，2016，5（7）：722-724.
［20］薛玉华，李连，欧阳贵平.血清β-hCG、雌二醇和孕酮联合检测在异位妊娠早期诊断与保守治疗中的价值［J］.中国医学创新，2015，11（12）：119-122.
［21］白素芳，刘云婷，张伟芬.血清β-hCG联合孕酮在异位妊娠早期诊断中的应用［J］.长春中医药大学学报，2015，2（6）：1277-1279.
［22］卢慧，陈红晓.血清β-hCG、P、VEGF、INH-A单独及联合检测在异位妊娠早期诊断中的作用［J］.山东医药，2015，14（19）：81-83.
Activin A，β-hCG，P in the value of early diagnosis of ectopic pregnancy
ZHANGWen1ZHOU Xiu-ying2YAN Mei-rong3CHEN Li1LINing1
1.Department of Gynecoloy，Baoan Traditional Chinese Medicine Hospital of Shenzhen City，Shenzhen　518000，China；2.Department of Gynecoloy，People′s Hospital of Guangming New District in Shenzhen City，Shenzhen　518000，China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，People′s Hospital of Guangming New District in Shenzhen City，Shenzhen 518000，China
［Abstract］Objective To explore the value of the serum activin A　（activinA，ACTA），human chorionic gonadotropin beta subunits（β-hCG）and progesterone（P）in early diagnosis of ectopic pregnancy.Methods The 80 caseswho diagnosed as ectopic pregnancy patients were chosen as observation group in our hospital between January and June 2015，meanwhile，80 normal pregnancy patients were selected as control group，then the levels of ACTA，β-hCG and P were measured，next，the specificity，sensitivity，diagnosis coincidence rate of ACTA+β-hCG+P combined detection withβ-hCG+P combined detection were compared.Results Compared the levels of ACTA，β-hCG and P of the two groups，the differenceswere statistically significant（P＜0.05）；compared the specificity，sensitivity，diagnosis coincidence rate of ACTA+βhCG+P combined detection withβ-hCG+P combined detection，it can be seen that the specificity of the two groups were 93.75%and 81.25%，the specificity of the former was obviously higher than that of the latter，the differences were statistically significant（χ2=5.71，P=0.02），the sensitivity of the two groupswere 95.00%and 82.50%，the former sensitivity was apparently higher than the latter one，the differenceswere statistically significant（χ2=6.26，P=0.01）.The diagnosis coincidence rateswere 94.38%and 81.88%，the diagnosis coincidence rate of the formerwas obviously higher than that of the latter，the differences were statistically significant（χ2=13.16，P=0.00）.Conclusion In the early diagnosis of ectopic pregnancy，the combined detection of ACTA，β-hCG，P can improve the specificity and sensitivity of detection and diagnosis coincidence rate of ectopic pregnancy，it has high practical value，it isworth to populate and applicate.
［Key words］Activin A；Beta hCG；Progesterone；Ectopic pregnancy；Early diagnosis
［中图分类号］R713.8
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（c）-0077-03
（收稿日期：2016-06-01本文编辑：顾雪菲）
［基金项目］广东省深圳市宝安区科技计划社会公益项目（2014095）