高龄产妇不良妊娠结局相关高危因素的临床研究
鹿榕
广东省珠海市妇幼保健院产科，广东珠海　519000
［摘要］目的 探讨导致高龄产妇不良妊娠结局发生的高危因素。方法 回顾性分析2012年5月～2016年5月在我院分娩的925例≥35岁高龄产妇，并随机选择同期住院分娩的年龄介于20～34岁的适龄产妇925例作为对照。对比分析高龄产妇组与适龄产妇组在妊娠合并症及并发症、围生儿结局的差异，同时对影响高龄产妇分娩的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果 高龄产妇贫血、子宫肌瘤、妊娠合并糖尿病、妊娠期高血压疾病、前置胎盘及产后出血的发生率高于适龄产妇（P＜0.01）。高龄产妇新生儿窒息、巨大儿发生率及平均出生体重均高于适龄产妇（P＜0.05），两组新生儿死亡、新生儿畸形发生率的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。影响高龄产妇不良分娩结局的高危因素有多胎妊娠（P＜0.05）、前置胎盘（P＜0.01）、胎儿窘迫（P＜0.01）、贫血（P＜0.05）及异常心电图（P＜0.05）。结论 多胎妊娠、前置胎盘、胎儿窘迫、贫血及异常心电图是导致高龄产妇不良妊娠结局的高危因素，临床上应加强高龄孕产妇在妊娠期的保健，发现异常及时就诊，以减少不良妊娠结局的发生，达到母婴健康的目的。
［关键词］高龄产妇；妊娠合并症；不良妊娠结局；高危因素
据国家统计局对基于1‰人口变动的第一孩次生育率调查样本数据显示，我国高龄生育率有逐年增长的趋势［1］。有调查报告［2］显示多数妇女知道高龄生育存在风险，却误认为辅助生殖技术（asisted reproductive techniques，ART）可以代偿年龄对生殖能力的影响。事实上，无论是自然受孕还是辅助生殖，年龄仍是女性生殖能力最重要的决定因素。由于高龄妇女的生育功能处于衰变过程，相比适龄妇女而言，高龄妇女所面临的妊娠风险将会更大，母婴健康更易受到多方因素影响，相关问题已日益引起医学界和社会的广泛关注［3］。本文选取在我科住院分娩的925例高龄（年龄≥35岁）产妇作为研究对象，分析高龄产妇不良妊娠结局与妊娠并发症和合并症之间的关系，现将结果报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2012年5月～2016年5月在珠海市妇幼保健院住院分娩的925例高龄（年龄≥35岁）产妇作为高龄组，其中初产妇79例，经产妇846例。高龄组中年龄35～47岁，平均年龄（37.3±2.2）岁，分娩孕龄在29.5～44.3周。按住院号顺序随机抽取同期住院分娩的适龄（20～34岁）产妇925例作为对照组，其中初产妇415例，经产妇510例。适龄组平均年龄（26.2± 3.8）岁，分娩孕龄在29.6～41.3周。
1.2　方法
应用回顾性对照研究的方法分析各组产妇的临床资料，对比分析高龄产妇组与适龄产妇组在妊娠合并症及并发症、围生儿结局的差异，同时对影响高龄产妇分娩的危险因素进行多因素Logistic回归分析。本资料中妊娠合并症主要有：贫血、子宫肌瘤、妊娠合并糖尿病等。妊娠并发症主要有：多胎妊娠、妊娠期高血压 （包括子痫前期及子痫）、妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）、前置胎盘、胎盘早剥等。以下各表仅列出发生率较高的合并症及并发症。
1.3　病例选取标准
选取病例中均已排除妊娠合并先天性心脏病、甲状腺功能亢进、病毒性心肌炎、心肌病和其他重要器官系统器质性及严重功能性疾病患者。两组产妇妊娠晚期或产前均行12导联常规心电图（electrocardiogram，ECG）检查。
1.4　统计学分析
采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，影响产妇不良妊娠结局的多因素分析采用二分类非条件Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　高龄组与适龄组妊娠合并症及并发症发生情况的比较
高龄组妊娠合并症的发生率为67.8%（627/925），适龄组为50.6%（468/925）；高龄组妊娠并发症的发生率为70.2%（650/925），适龄组为56.8%（525/925）。其中，高龄组的妊娠合并贫血、子宫肌瘤、妊娠合并糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、产后出血的发生率均高于适龄组，差异有统计学意义（P＜0.01）。但早产、胎位不正、产程异常等方面两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　高龄组与适龄组合并症及并发症发生率的比较［n（%）］

2.2　高龄组与适龄组围生儿结局的比较
高龄组925例产妇分娩936例新生儿 （双胎11例，试管婴儿8例），适龄组925例产妇分娩938例新生儿（双胎13例，试管婴儿2例）。高龄组新生儿平均出生体重、新生儿窒息率及巨大儿发生率明显高于适龄组，差异均有统计学意义（P＜0.01），其他情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2　高龄组与适龄组围生儿结局的比较［n（%）］

2.3　影响高龄产妇不良妊娠结局发生的多因素Logstic回归分析
多因素非条件Logistic回归分析显示，多胎妊娠、前置胎盘、胎儿窘迫、贫血及异常心电图是不良妊娠结局的独立危险因素（P＜0.05）（表3）。
表3　不良妊娠结局发生的多因素Logstic回归分析

3　讨论
由于种种因素导致的女性推迟生育是现代社会的一股新潮流，然而有关于何时生育才算太晚尚没有明确的定论。有研究认为≥35岁妊娠的产妇和围生儿死亡率风险值将明显上升［4-5］，故而把≥35岁的妊娠称为高龄妊娠（advancedmaternal age，AMA）。2012年加拿大妇产科医师协会在高龄生育指南中指出女性生殖能力在32岁之后就有显著下降，包括卵子本身的老化及胎儿染色体异常发生率的升高［6］。另有研究显示孕妇年龄对不良妊娠结局（包括流产、妊娠并发症等）的影响只有在≥40岁才有显著的临床效应［7］。目前，我国AMA的研究分析多以35岁为界［8］。本研究中的高龄产妇为普遍认可的≥35岁妊娠者。
3.1　高龄与妊娠合并症及并发症的关系
本研究结果显示高龄组妊娠合并贫血、子宫肌瘤、妊娠合并糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘及产后出血发生率均明显高于适龄组，这与已有研究中关于14个省孕产妇资料行多中心大样本分析后的研究结果相一致［9］。这表明随着年龄增长，孕妇的妊娠合并症、并发症发生率增加，这与机体疾病发生规律相一致。另外，本研究结果显示高龄组与适龄组产妇的早产、胎儿窘迫、产程异常、胎位不正等并发症的发生率比较无明显差异，考虑与近年来我院实施加强流动人口孕产妇围产保健有关［10］。由此建议临床医生可因地制宜地加强对≥35岁孕产妇的孕期保健及检查，在产前检查时，详细询问病史并进行全面体格检查及实验室检查，对有内科合并症者及时与内科医生共同诊治，积极预防并早期发现妊娠并发症，防治严重并发症的发生。
3.2　 AMA与围生儿结局的关系
本研究结果显示我院高龄产妇新生儿平均出生体重、新生儿窒息率及巨大儿发生率明显高于适龄产妇，这些不良围生儿结局发生大多与高龄相关的妊娠合并症及并发症的发生情况有关。但也有研究表明新生儿发育情况不受孕妇年龄影响［11］，其认为通过加强高龄孕妇产前保健及孕期监测，可以获得尚理想的围生儿结局［12］。此外，有较多的研究表明高龄孕妇由于其生殖系统的衰老，易导致无脑儿、脊柱裂、心脏畸形等新生儿畸形的发生［13-14］。本研究结果显示高龄组与适龄组新生儿畸形发生率比较无明显差异，这可能与我院围产期监测手段完善、孕期能够及早发现并处理胎儿畸形有关。但不能就此否认高龄孕妇胎儿畸形的高发生率，对高龄孕妇仍应重视其相关胎儿畸形的产前筛查，提前发现并处理，以降低畸形胎儿的出生。我国《母婴保健法》已有规定对年龄≥35周岁的初产妇应进行产前诊断。目前，国内尚未有关于高龄孕妇产前胎儿畸形筛查的确切指南，还需要更多的临床研究及探讨。
3.3　影响高龄产妇不良妊娠结局的相关高危因素分析
不良妊娠结局的发生涉及多个致病因素的多重影响以及它们之间的相互作用，进一步找出导致不良妊娠结局的高危因素是指导预防AMA不良分娩结局发生的关键措施。本研究将产后出血、早产、新生儿窒息、新生儿畸形、新生儿死亡及低体重儿列为不良妊娠结局，对影响高龄孕妇不良妊娠结局相关危险因素进行分析，经Logistic多因素回归分析将干扰因素剔除后发现，多胎妊娠、前置胎盘、胎儿窘迫、贫血及异常心电图是影响本院高龄孕妇不良妊娠结局的独立危险因子。这与张惠粉［15］的研究报道有所不同，主要考虑与地域人口组成及医疗水平条件的差异等有关。本研究结果表明存在高危因素的高龄孕产妇，其不良妊娠结局的发生率明显高于无危险因素的高龄孕产妇。因此，孕期着重加强AMA相关危险因素的筛查对于减少不良妊娠结局的发生有重要意义，这使得一些可以改变的危险因素如贫血、高血糖等能得以纠正，同时可使某些危险因素如异常心电图等通过加强监护而对其可能发生的危险进行预防。
综上所述，临床中对于存在以上高危因素的高龄孕妇应着重加强产前检查，强化孕期健康教育，密切留意产妇体征变化，及时对发现的高危因素进行诊治，从而降低不良围生结局的发生，有利于改善母婴预后。
［参考文献］
［1］刘爽.女性生育年龄推迟问题的不良后果及思考［J］.首都公共卫生，2013，7（6）：269-271.
［2］Malleshwari A，Poncr M，Shetty A，et al.Women awareness and perceptions of delay in child-bearing［J］.Fertil Steril，2008，90（4）：1036-1042.
［3］黄彦红，杨柳，张莉，等.妊娠妇女甲状腺功能变化及其与妊娠并发症、妊娠结局及新生儿甲状腺功能的相关性研究［J］.中国妇幼保健，2014，29（7）：1025-1028.
［4］戴钟英.重视高龄妇女的妊娠和分娩［J］.中国实用妇科与产科杂志，2006，2（10）：723-724.
［5］Ooki S.Maternal age and birth defects after the use of assisted reproductive technology in Japan，2004-2010［J］.Int JWomens Health，2013，2013（5）：65-77.
［6］Johnson　JA，Tough　S.Society　of　obstetricians　and gynaecologists of Canada［J］.JObstet Gynaecol Can，2012，34 （1）：80-93.
［7］赵小祺，王春光，宋玉霞，等.高龄孕妇妊娠晚期心电图与妊娠结局的关系［J］.中国应用生理学杂志，2014，30（1）：4447.
［8］万海燕.高龄初产妇妊娠并发症临床分析［J］.中外医学研究，2013，11（12）：131.
［9］Montan S.Increased risk in the elderly parturient［J］.Curr Opin Obstet Gynecol，2007，19（2）：110-112，
［10］张秀果，龚远红，张建荣.加强流动人口孕产妇产前检查对妊娠结局的影响［J］.广东医学院学报，2008，26（4）：426-427.
［11］袁胜云，方芳.高龄孕妇妊娠并发症及妊娠结局临床调查［J］.中国妇幼保健，2012，27（9）：1372-1373.
［12］Dakov T，Dimitrova V.Pregnancyand delivery in women above the age of 35［J］.Akush Ginekol（Sofiia），2014，53（1）：13-20.
［13］张新宇，张倩.454例高龄孕产妇妊娠结局分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（36）：5968-5970.
［14］陈汝芳，欧水英，孙雯雯，等.高龄孕妇染色体异常核型产前筛查相关因素分析［J］.中国妇幼保健，2014，29（16）：2578-2581.
［15］张惠粉.高龄产妇分娩的危险因素分析［J］.中国现代药物应用，2014，8（9）：51-52.
Clinical research of related high risk factor of adverse outcome in advanced maternal
LU Rong
Departmentof Obstetrics，Maternal and Child Health Care Hospital in Zhuhai，Zhuhai 519000，China
［Abstract］Objective To explore the high risk factor that leading to adverse outcome in advanced maternal.Metho ds 925 elderly parturientwomen，aged more than 35 years old，who been confined from May 2012 to May 2016 of our hospitalwere retrospective analyzed，and 925maternal age，aged 20-34 years old，who been confined at the same term were random selected as control.Pregnancy complications and complications，difference of perinatal outcome between elderly parturientwomen group and maternal age group were compared and analyzed.At the same time，multi factor Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors that impacted advanced maternal delivery.Results The incidence rate of anemia，myoma of uterus，pregnancy associated with diabetes，hypertensive disorder complicating pregnancy，placenta previa and postpartum hemorrhage in advanced maternalwere higher thanmaternal age　（P＜0.01）.All of asphyxia of newborn，the incidence rate of great children and average birth weight in advanced maternalwere higher than maternal age（P＜0.05）.The difference of newbornmortality and neonatalmalformation rate between two groups had no statistical significance　（P＞0.05）.The high risk factor that impacted adverse outcome in advanced maternal were multiple pregnancy（P＜0.05），placenta previa（P＜0.01），fetal distress（P＜0.01），anemia（P＜0.05）and abnormal electrocardiogram （P＜0.05）.Conclusion Multiple pregnancy，placenta previa，fetal distress，anemia and abnormal electrocardiogram are high risk factor that resulting to adverse outcome in advanced maternal.In clinic，it should be strengthen the health care of the elderly pregnantwomen during pregnancy，timely treatmentwhen finds abnormal to reduce the occurrence of adverse pregnancy outcome and to achieve the purpose ofmaternal and child health.
［Key words］Elderly parturientwomen；Pregnancy complications；Adverse pregnancy outcome；High risk factor
［中图分类号］R714.2
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（c）-0071-04
（收稿日期：2016-07-11本文编辑：卫　轲）
［作者简介］鹿榕（1984-），女，硕士，主要从事产科方面的工作