顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应观察
邹俊韬　胡珍珍　陈颖兰
江西省肿瘤医院胸部肿瘤内科，南昌　330029
［摘要］目的 探讨顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应。方法 选取我院2014年12月～2015年11月进行治疗的72例肺癌恶性胸腔积液患者作为研究对象，随机分成研究组和对照组，各36例。对照组采用单纯的顺铂胸腔灌注，研究组采取顺铂联合恩度胸腔灌注。治疗2个周期后，比较两组的临床疗效及不良反应发生率，比较两组在治疗第3天及治疗第7天后的胸腔积液、血清血管内皮因子（VEGF）浓度。结果 研究组的总有效率为80.6%，显著高于对照组的58.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗7 d后的胸腔积液和血清VEGF浓度显著低于治疗3 d后和对照组7 d后，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液效果显著，不良反应发生率低，能明显抑制VEGF的表达。
［关键词］顺铂；恩度；胸腔灌注；肺癌恶性胸腔积液
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常出现的并发症，占整个胸腔积液的20%左右，其中大部分是由于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等导致，而肺癌是恶性胸腔积液的主要原因［1-2］。恶性胸腔积液严重影响患者的生活质量，甚至对患者的生命安全构成威胁［3］。临床上治疗恶性胸腔积液常采用的办法是对胸腔膜内注药［4］。恩度是一种新型重组人血管内皮抑素，能特异性地对血管内皮生子因子（VEGF）受体进行作用，阻挡其诱导的受体以及下游分子的磷酸化，降低肿瘤血管的生成和恶性胸腔积液的产生［5-6］。有研究显示，恩度和常规的化疗药物具有协同作用，能够降低恶性胸腔积液的形成和复发［7］。本研究旨在探讨顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果和不良反应。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取我院2014年12月～2015年11月进行治疗的72例肺癌恶性胸腔积液患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组，各36例。研究组中，男性20例，女性16例；年龄44～79岁，平均（56.8±5.9）岁；其中16例鳞癌，14例腺癌，6例小细胞癌。对照组中，男性21例，女性15例；年龄45～80岁，平均（57.3±6.2）岁；其中17例鳞癌，14例腺癌，5例小细胞癌。两组的Karnofsky评分均＞60分，预计生存期＞3个月。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：患有心、肾功能不全的患者；对生物制剂过敏的患者；一个月内接受过胸腔内注入抗肿瘤药物的患者；不愿参与此次研究的患者。
1.2　方法
两组均在B超引导下在胸腔内置入引流管，在48 h内尽量将胸腔积液引流干净，再进行胸腔灌注。对照组采用单纯的顺铂（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20046375）胸腔灌注，1次/周，50mg/次。研究组采用顺铂联合恩度胸腔灌注，顺铂灌注每周1次（第1天），50 mg/次；恩度（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020751）灌注每周2次（第1天、第5天），30mg/次。灌注结束后，吩咐患者在30min内不断变换体位，使药物在体内能均匀地接触整个胸腔，从而提高治疗效果。
1.3　观察指标
详细记录两组用药后出现的不良反应、临床症状以及生命体征。分别在患者进行治疗的第1个周期的第3天和第7天清晨空腹采静脉血3ml，采集胸腔积液5 ml，通过ELISA方法测量血清及胸腔积液的VEGF浓度。
1.4　疗效判定标准
完全缓解：胸腔积液完全消失，时间＞4周；部分缓解：胸腔积液明显减少，时间＞4周；病情稳定：胸腔积液有一定程度减少；无效：胸腔积液无变化，甚至病情恶化出现其他病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。
1.5　统计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组临床疗效的比较
研究组的总有效率为80.6%，显著高于对照组的58.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组临床疗效的比较［n（%）］

2.2　两组不良反应发生率的比较
两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2　两组不良反应发生率的比较［n（%）］

2.3　两组治疗3、7 d后胸腔积液和血清VEGF浓度的比较
两组治疗3 d后的胸腔积液和血清VEGF浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗7 d后的胸腔积液和血清VEGF浓度显著低于治疗3 d后和对照组7 d后，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗3、7 d后的胸腔积液和血清VEGF浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3　两组治疗3、7 d后胸腔积液和血清VEGF浓度的比较

 
与同组治疗3 d后比较，*P＜0.05
3　讨论
恶性胸腔积液是常见的恶性浆膜腔积液，是晚期恶性肿瘤的严重并发症之一，对患者的生命造成严重威胁，明显降低了患者的生活质量，不仅给患者带来极大的痛苦，还增加了社会和患者的经济负担［8-9］。近年来的研究［10］发现，恶性胸腔积液和新生血管的形成以及增强的微血管通透性有密切关系。VEGF是广泛存在的内皮细胞特异性因子，具有细胞趋化性，是形成新血管的关键，当肿瘤细胞浸润到胸腔膜时，将导致局部的VEGF水平升高，从而使肿瘤的新生血管形成以及血管通透性增加，进而形成恶性胸腔积液。
胸腔膜灌注能直接作用于胸膜，且能通过胸膜跟随血流，进而对肿瘤组织起作用，该方法具有优秀的药代动力学［11］。恶性胸腔积液患者一般是肺癌晚期出现并发症，此时大部分患者已经失去了手术治疗的机会，而全身的化疗、放疗让患者难以接受。胸腔灌注是一种较为耐受的治疗，是该类患者治疗的首选，能有效缓解患者的症状，提高生活质量［12］。顺铂是一种抗癌的细胞毒药物，通过对肿瘤细胞DNA和RNA的合成进行抑制，在消灭肿瘤细胞的同时还能刺激胸膜的增值以及纤维化，起到控制胸腔积液渗出作用［13］。恩度是我国新研发的一种重组人血管内皮抑素，能对新生的血管内皮细胞产生作用，抑制其生长，诱导其灭亡，进而起到抗血管生成的效果［14］。有研究［15］发现，恩度和化疗药物之间存在协同效果，动物研究也显示，恩度能够防止淋巴管生成，起到阻挡细胞转移的效果。
综上所述，顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液效果显著，不良反应发生率低，能明显抑制VEGF的表达。
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Clinical efficacy and adverse reactions of cisp latin combined with endostar thoracic perfusion in the treatment ofmalignant p leural effusion of lung cancer
ZOU Jun-tao　HU Zhen-zhen　CHEN Ying-lan
Department of Thoracic Oncology，Tumor Hospital of Jiangxi Province，Nanchang　330029，China
［Abstract］Objective To explore the clinical effects and adverse reactions of cisplatin combined with endostar thoracic perfusion in the treatment ofmalignant pleural effusion of lung cancer.Methods 72 patientswith malignant pleural effusion of lung cancer in our hospital from December 2014 to November 2015 were selected and randomly divided into the study group and the control group，36 cases in each group.The control group was treated with cisplatin intrapleural infusion alone，the study group was treated with cisplatin combined with endostar thoracic perfusion.After 2 cycles of treatment，the clinical effects and adverse reaction incidence rate of the two groupswas compared，and the concentration of the pleural effusion，serum VEGF after treatment for 3 days and 7 days in the two groupswas compared.Results The total effective rate in the study group was 80.6%，which was higher than 58.3%in the control group，with significant difference　（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions of the two groups was compared，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）.The concentration of the pleural effusion，serum VEGF in the study group after treatment for 7 days was lower than that after treatment for 3 days and in the control group after treatment for 7 days，with significant difference（P＜0.05）.Conclusion The treatment effects of cisplatin combined with endostar thoracic perfusion in the treatment ofmalignant pleural effusion of lung cancer is significant，the incidence rate of adverse reaction is lower，and which can control the expression function of VEGF.
［Key words］Cisplatin；Endostatin；Thoracic perfusion；Malignant pleural effusion of lung cancer
［中图分类号］R734.2
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（c）-0022-03
（收稿日期：2016-07-20本文编辑：祁海文）
［作者简介］邹俊韬（1984-），男，江西九江人，硕士，研究方向：肺癌的内科治疗