可溶性髓系细胞触发受体-1在骨科感染患者中的表达及其意义
郭永贤1 宋世江1 周献伟2 房中卫2 陈云浩2 林雪林1
1.泰山医学院附属聊城市第二人民医院骨科，山东临清252600；2.泰山医学院附属聊城市第二人民医院检验科，山东临清252600
1.泰山医学院附属聊城市第二人民医院骨科，山东临清252600；2.泰山医学院附属聊城市第二人民医院检验科，山东临清252600
［摘 要］目的探讨骨科感染患者血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）的浓度变化，为骨科感染的临床诊断提供一种新的客观指标。方法从2015年4月～2016年3月本院患者中选取30例确诊骨科感染者作为感染组，30例健康成年人作为对照组。所有入选者均于清晨采集空腹静脉血，采用ELSIA法测定血清中的sTREM-1浓度，并对结果进行统计学分析。结果感染组的sTREM-1平均浓度较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。感染组的阳性率为93.3%，显著高于对照组的10.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血清sTREM-1浓度升高可为骨科感染提供一个新的客观指标，在排除其他感染病灶后，若其浓度较高，提示有感染灶存在，这为抗生素的合理应用提供了证据。
［关键词］可溶性髓系细胞触发受体-1；骨科感染；抗生素
骨科感染治疗周期长、费用高，因此早期诊断显得尤为重要。临床常用的传统炎症指标有白细胞计数、C反应蛋白（CRP）等，但因其受较多因素影响，不能客观反映体内的实际情况。可溶性髓系细胞触发受体-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1）是髓系细胞触发受体-1（TREM-1）溶于血液或体液内的亚型，是新发现的一种炎症指标，能放大炎症反应，通过对其检测，能更早地发现感染［1］。已进行的研究多集中在脓毒症、肺部感染、腹腔感染等疾病［2-4］，而关于骨科感染血清中sTREM-1表达的相关研究较少。本研究旨在探讨骨科感染与血清sTREM-1表达的相关性，为骨科感染的诊断寻找一种新的炎症指标。
1 资料与方法
1.1 般资料
选取2015年4月～2016年3月本院骨科收治的60例患者作为研究对象，将其中的30例确诊细菌感染者作为感染组，包括男性16例，女性14例；年龄为18～56岁，平均（34.5±3.8）岁；创伤15例，自发感染5例。将30例行内固定物取出的健康者作为对照组，包括男性18例，女性12例；年龄为16～57岁，平均（32.2± 2.5）岁。
1.2 入与排除标准
1.2.1 染组纳入标准①确诊为骨科感染，感染的诊断标准参照《医院感染诊断标准》［5］，感染组患者细菌培养均为阳性；②排除其余部位存在感染灶；③可存在发热或无发热。
1.2.2 照组纳入标准①为骨科入院拟行取内固定物的患者；②排除其余部位感染灶存在；③体温正常，无发热。
1.2.3 组的排除标准合并其他器官感染，如上呼吸道感染、泌尿系感染。
1.3 法
对所有患者静脉血中的sTREM-1浓度进行测定，比较两组的sTREM-1浓度。以血清sTREM-1浓度250 pg/ml为临界值，＞250 pg/ml为阳性，＜250 pg/ml为阴性。
所有患者进行统一编码，采用双盲原则。均采集清晨空腹静脉血，经分离后保留血清，冷冻于-80°冰箱内储存。在采集完所有标本后，应用美国R&D公司生产的sTREM-1试剂盒，严格按照说明书由化验室经过培训的专人采用ELSIA方法，应用SM-3自动化酶免分析仪进行测定，根据试剂盒上的标准浓度做出曲线（r=0.9961），根据公式计算各标本中的sTREM-1浓度。
1.4 计学处理
采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以.jpg)
±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 组sTREM-1阳性率的比较
感染组的阳性率为93.3%，显著高于对照组的10.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组sTREM-1阳性率的比较［n（%）］
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与对照组比较，*P＜0.05
2.2 组血清sTREM-1浓度的比较
感染组的血清sTREM-1浓度为（375.00± 20.23）pg/ml，其中1例为腰椎结核，伴低热等全身症状，浓度值达1579.532 pg/m l。对照组的血清sTREM-1浓度（134.00±18.54）pg/m l。两组的浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组血清sTREM-1浓度的比较（.jpg)
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与对照组比较，*P＜0.05
3 讨论
髓系细胞触发受体（TREM）表达于髓样细胞，位于染色体6p21.2，已确认的成员有TREM-1、TREM-2、TLT-1、自然杀伤细胞活化受体，各亚型之间的同源性很低［6］。TREM-1最早由Bouchon等［7］于2000年报道，是专一表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞表面的蛋白，属于免疫球蛋白超家族。TREM-1在中性粒细胞、单核巨噬细胞、炎性肉芽肿及周围单核细胞源性的上皮细胞中高表达［8］，是激发、放大炎症反应的重要介质，能诱导中性粒细胞和单核细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ-干扰素等，活化单核细胞表面的CD40、CD86等共刺激分子，还能诱导中性粒细胞释放髓过氧化物酶［9］，在天然免疫和获得性免疫应答方面都起着重要作用［10］。sTREM-1是TREM-1溶于血液或体液内的亚型，是多种感染敏感的血清标志物，且与感染的严重程度密切相关［11］。通过对其检测，能更敏感地发现感染，有利于早期抗感染并选择合适的治疗时相点和治疗方法。
研究者最早在脓毒症患者中发现sTREM-1明显升高，提示其在脓毒症中起着激发、放大炎症反应的作用，而且浓度的高低与脓毒症的程度存在相关性［12］。随着研究的进展，sTREM-1的增高还见于细菌性脑膜炎［13］、肺炎、慢性阻塞性肺炎急性发作、急性胰腺炎［14］、炎症性肠病、细菌性胸腔积液、外伤性腹腔感染等疾病。2009年，Jiyong等［15］做的综合性分析显示，sTREM-1诊断细菌感染的敏感性和特异性分别为82%、86%，可以作为细菌感染的可靠指标。
本研究中，对照组为我科取内固定物的患者，排除其他系统感染灶存在，可被认定为健康人群。感染组中，亦排除其他系统感染灶，排除了相关干扰因素。感染组的血清sTREM-1浓度较正常健康人明显升高，平均为（375±20.23）pg/ml，而健康人群组的平均浓度仅为（134±18.54）pg/m l，充分说明sTREM-1在感染患者体内血清的高表达。感染组30例中，阳性28例（93.3%），2例呈现假阴性，原因可能为炎症反应轻，感染被控制在局部，炎症因子未进入全身血液所致。全身感染症状重者，sTREM-1浓度升高特别明显，甚至有1例腰椎结核患者浓度达到1579.532 pg/ml，可能仍有活动性肺部结核，与腰椎结核sTREM-1升高叠加因素所致。对照组有3例出现假阳性，可能同时存在其他脏器感染，目前尚未发病而未被发现。
综上所述，sTREM-1是骨科感染急性期的一个敏感性指标，在正常生理状态下，其含量很低，可作为感染的一个客观指标，但其亦受体内其他器官感染灶的影响，故对怀疑骨科感染的患者，应排除其他系统感染灶，若其浓度较高，提示有感染存在，这为指导合理应用抗生素提供了有力证据。本研究的局限性在于：病例样本有限，未与CRP、白细胞计数、降钙素原（PCT）等其他传统炎症指标进行比较，未排除外伤、手术创伤等可能致其升高的因素，仍有待于进一步的深入研究。
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Expresses and significance of serum soluble triggering receptor expressed on m yeloid cells-1 in patientsw ith infaction of orthopaedics
GUO Yong-xian1SONG Shi-jiang1ZHOU Xian-wei2FANG Zhong-wei2CHEN Yun-hao2LIN Xue-lin1
1.Department of Orthopaedics，the Second People′s Hospital of Liaocheng City Affiliated to Taishan Medical University，Linqing 252600，China；2.Department of Clinical Laboratory，the Second People′s Hospital of Liaocheng City Affiliated to Taishan Medical University，Linqing 252600，China
1.Department of Orthopaedics，the Second People′s Hospital of Liaocheng City Affiliated to Taishan Medical University，Linqing 252600，China；2.Department of Clinical Laboratory，the Second People′s Hospital of Liaocheng City Affiliated to Taishan Medical University，Linqing 252600，China
［Abstrac］Ob jective To explore the serum concentration change of serum soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1（sTREM-1）from the orthopaedic infection patients and to find a new objective index for clinical diagnosis.M ethods 30 patientswith orthopaedic infection from April 2015 to March 2016 in our hospital were selected as the infection group，30 healthy people were selected as the control group.The fasting venous blood was collected in the earlymorning of all the cases.The serum concentration of sTREM-1 was determined by ELSIA method，and the results were statistically analyzed.Resu lts The average concentration of sTREM-1 in the infection group was higher than that in the control group，with significant difference（P＜0.05）.The positive rate of infection group was 93.3%，which was higher than 10.0%in the control group，with significant difference（P＜0.05）.Conclusions sTREM-1 is a valuable predictor for the early diagnosis of blood stream orthopaedic infection.The rising of the serum concentration of sTREM-1 suggests the presence of infection，excluded other infections，which provides strong evidence to guide the reasonable use of antibiotics.
［Key words］Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1；Orthopaedic infection；Antibiotics
［中图分类号］R681.2［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0023-03
［基金项目］山东省聊城市卫生和计划委员会科研立项课题（2015214）
（收稿日期：2016-05-24 本文编辑：祁海文）