伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌患者疗效及对血清Bcl-2的影响研究
杨春霞
江西省都昌县人民医院肿瘤科，江西都昌　332600
［摘要］目的探讨伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌患者疗效及对血清Bcl-2的影响。方法将2015年1月～2016年1月在我院收治的124例宫颈癌患者随机分为观察组（62例）和对照组（62例），观察组采用伊立替康联合顺铂治疗方案，对照组采用紫杉醇治疗方案，比较两组疗效以及对血清Bcl-2的影响。结果 观察组总有效率为80.65%，明显高于对照组的25.81%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后Bcl-2蛋白表达水平较治疗前均明显降低，且观察组治疗后Bcl-2蛋白表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌患者有助于降低血清Bcl-2水平，疗效显著，可在临床上推广。
［关键词］宫颈癌；伊立替康；顺铂；B淋巴细胞瘤-2基因
宫颈癌是人体最常见的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占第一位，而且是女性各种恶性肿瘤中最常见的癌瘤，以阴道出血，阴道排液增多、异常、腥臭味为特征［1］。近年来宫颈癌的发病呈现年轻化趋势，严重影响女性的日常生活及身心健康［2］。目前临床上主要采取以手术和放疗治疗为主，化疗药物治疗为辅的治疗方法。本研究以伊立替康联合顺铂治疗，探讨其治疗宫颈癌患者的疗效以及对血清Bcl-2的影响，旨在为宫颈癌的治疗提供参考。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2015年1月～2016年1月在我院接收宫颈癌手术的患者124例，随机分为观察组和对照组，各62例。观察组中，年龄26～58岁，平均（43.7±4.62）岁；经临床活检证实，鳞癌43例，腺癌19例；病理分型：Ⅱb期17例，Ⅲ期25例，Ⅳa期20例。对照组中，年龄25～60岁，平均（44.6±4.78）岁；经临床活检证实，鳞癌39例，腺癌23例；病理分型：Ⅱb期15例，Ⅲ期26例，Ⅳa期21例。两组患者在年龄及病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所选患者均符合最新国际妇产科联合会（FIGO）诊断标准，患者在化疗前进行宫颈组织活检，病理玻片检查均证实为宫颈癌，患者对本研究签署知情同意书；排除肝肾功能不全患者、骨转移或颅内转移患者、近期一个月内有其他药物治疗者，有其他原发性恶性肿瘤者、药物过敏史以及妊娠或哺乳期患者。
1.2　治疗方法
两组患者入院后进行全身性常规检查，包括血常规、尿常规、血生化、心电图等，通过B超、核磁共振成像或者CT确定患者的具体病灶部位以及大小［3］，制定个体化治疗方案。对照组采用紫杉醇 （Hospira Australia Pty Ltd.，剂型：注射剂，批准文号：进口药品注册证号H20090175）治疗，使用前紫杉醇用生理盐水稀释，每500毫升0.9%的氯化钠溶液配170 g/m2的紫杉醇［4］，静滴3 h，每3周重复。观察组采用伊立替康［Pfizer（Perth）Pty Ltd.，剂型：注射剂，批准文号：进口药品注册证号H20120529］联合顺铂（澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd.，剂型：注射剂，批准文号：注册证号H20090521）治疗，使用前伊立替康用生理盐水稀释，每250毫升的生理盐水配60 g/m2的伊立替康，静滴1 h，d1、d8；每3周重复。顺铂用0.9%氯化钠溶液稀释，稀释浓度：每500毫升0.9%的氯化钠溶液配合60 g/m2的顺铂，静滴4 h，d1，正规水化利尿，每3周重复［5］。若患者发生严重不良事件，应立即调整治疗剂量。
1.3　观察指标
观察指标包括两组临床治疗效果和对血清B淋巴细胞瘤-2基因 （B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的影响。根据RECIST评判标准判断：①与治疗前相比，目的病灶全部消失，为完全缓解（complete response，CR）；②与治疗前相比，目的病灶直径之和减少＞30%，为部分缓解（partial response，PR）；③与治疗前相比，目的病灶减少＜30%或者增加＜20%，为疾病稳定（stable disease，SD）；④与治疗前比较，目的病灶增加＞20%，或者出现一个或者多个新病灶，为疾病恶化（progressive disease，PD）［6］。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%，无效率=（疾病恶化+疾病稳定）例数/总例数×100%。
检测血清中Bcl-2的蛋白量表达：治疗前与治疗后，患者清晨空腹采血5ml，3 krpm/min 4°离心15min后，取上清置于干净的PE管中备用。采用ELISA法（酶联免疫吸附法）检测患者血清Bcl-2中的蛋白含量，严格按照试剂盒中的说明书操作，ELISA试剂盒于江苏宝莱生物科技有限公司购买。用酶标仪（深圳市华科瑞科技有限公司）测量蛋白含量。
1.4　统计学方法
采用SPSS 19.0软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内及组间比较采用t检验，计数资料采用配对χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组临床疗效的比较
观察组总有效率为80.65%，对照组为25.81%，差异有统计学意义（χ2=11.572，P＜0.05）（表1）。
表1　两组临床疗效的比较［n（%）］
与对照组比较，*P＜0.05
2.2　两组Bcl-2蛋白在治疗前后表达水平的比较
两组治疗前Bcl-2蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后Bcl-2蛋白表达水平较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后Bcl-2蛋白表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组Bcl-2蛋白在治疗前后表达水平的比较（U/m l，±s）
3　讨论
宫颈癌在女性的发病率仅次于乳腺癌［7］，极大地威胁广大女性的身心健康与生命安全。相关研究［8］显示，过早婚育、孕育过密、性伴侣过多、性生活过早、地理环境以及经济状况等都能影响宫颈癌的发生与发展，其中早婚早育与频繁性生活是影响宫颈癌的主要原因，其原因可能是，性生殖器官发育有待成熟，此时的原癌基因比较敏感。近年来研究显示，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染导致宫颈癌发生，从感染到浸润这段潜伏期较长［9-10］，而且受到上述等因素的干扰。本研究使用的伊立替康适用于成人大肠癌的治疗，是一种细胞生长抑制剂；顺铂单用或者联合其他药物治疗各种实体瘤疗效显著［11］。临床研究显示，顺铂联合伊立替康治疗宫颈癌疗效显著，患者临床症状明显得到控制［12］。
本文涉及的Bcl-2为B淋巴细胞瘤-2基因，是一种原癌基因，在大多数人体细胞中存在，在细胞凋亡过程中起着重要作用［13］。其表达的Bcl-2蛋白存在于人体大多数组织的血清中，是近年来临床工作者研究的热点。其最初在淋巴瘤和白血病患者体内发现，抑制细胞的凋亡，因蛋白的过度表达，使其细胞抵抗毒性作用增强［14］，从而延长细胞的寿命，抑制细胞的死亡。临床检查证实，在宫颈癌患者体内，Bcl-2蛋白表达量比正常表达水平高，导致细胞凋亡过度抑制，给肿瘤细胞生长提供了一定的条件［15］。因此，降低Bcl-2蛋白的表达量有助于控制并改善病情。
本研究显示，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明伊立替康联合顺铂用药后，能有效缓解患者病情。同时两组患者体内Bcl-2蛋白表达量治疗前明显高于治疗后；治疗后，观察组的Bcl-2蛋白表达量降低更为显著，明显抑制肿瘤细胞生长，临床治疗效果更佳，与前人研究相符合，表明伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌疗效确切。
综上所述，伊立替康联合顺铂能有效改善宫颈癌患者临床症状，治疗效果明显，值得在临床上推广应用。
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Research on the curative effect of irinotecan combined w ith cisp latin in treatment of patientsw ith cervical cancer and its effect on serum Bcl-2
YANGChun-xia
Departmentof oncology，People′s Hospital of Duchang County in Jiangxi Province，Duchang　332600，China
［Abstract］Objective To investigate the efficacy of irinotecan combined with cisplatin in the treatment of patientswith cervical cancer and its effect on serum Bcl-2.M ethods 124 cases of cervical cancer patients in our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into observation group（62 cases）and control group（62 cases），the observation group were treated with irinotecan combined with cisplatin，the control group were treated with paclitaxel，the curative effect in two groups and its effect on serum Bcl-2 were compared.Results The total effective rate in the observation group was 80.65%，significantly higher than 25.81%in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；The Bcl-2 protein expression levels after treatment in the two groupswas significantly lower than that before treatment，and the expression level of Bcl-2 in the observation group after treatmentwas significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant　（P＜0.05）.Conclusion The treatment of irinotecan combined with cisplatin in patients with cervical cancer is helpful to decrease the serum level of Bcl-2 and has a significanteffect.which can be popularized in clinic.
［Key words］Cervical cancer；Irinotecan；Cisplatin；B-cell lymphoma-2
［中图分类号］R737.33
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0075-03
［作者简介］杨春霞（1982-），本科，主治医师
（收稿日期：2016-05-23本文编辑：方菊花）