双歧杆菌联合康复新液治疗重度溃疡性结肠炎的疗效观察
李远洪
重庆市江津区中心医院消化内科，重庆 402260
重庆市江津区中心医院消化内科，重庆 402260
［摘要］目的探讨双歧杆菌联合康复新液治疗重度溃疡性结肠炎的疗效观察。方法选取2012年12月～2015年12月本院收治的150例重度溃疡性结肠炎患者作为研究对象，随机分A组、B组和C组，各50例。在激素治疗的基础上，A组给予双歧杆菌四联活菌片治疗，B组给予康复新液治疗，C组给予双歧杆菌四联活菌片联合康复新液治疗。比较三组的治疗效果，腹泻、便血症状消失时间以及ESR、CRP降至正常时间，结肠镜下表现及不良反应发生情况。结果C组的总有效率显著高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组的结肠镜下黏膜病总缓解率显著高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组的腹泻、便血症状消失时间以及ESR、CRP降至正常所需时间显著短于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在激素治疗的基础上联合康复新液和双歧杆菌治疗重度溃疡性结肠炎能更快地改善临床症状，促进黏膜修复，且不良反应少，值得临床推广应用。
［关键词］康复新液；双歧杆菌；溃疡性结肠炎；疗效观察
溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种类型，是一种病因不明的慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及肠黏膜层和黏膜下层，多自直肠开始，由远端结肠向近端发展，可累及全结肠及末段回肠，病变多呈连续性分布。其病因和发病机制尚未完全明确，目前的研究认为是由环境、遗传和免疫等因素相互作用所致，其发病机制可能与正常肠菌对具有遗传易感性的个体激发的肠道过度免疫有关。本病近年来在我国的发病率呈上升趋势。重度溃疡性结肠炎起病急，病情重，进展快，严重者可并发中毒性巨结肠、结直肠癌变、肠出血、肠穿孔和肠梗阻，严重影响患者的生活质量甚至危及生命。本病常常需要激素诱导缓解，但仍有部分患者达不到临床缓解，疗效不佳，因此，临床上仍需不断地寻找治疗重度溃疡性结肠炎的措施。本研究在激素治疗的基础上联合康复新液和双歧杆菌治疗重度溃疡性结肠炎，取得了较为满意的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年12月～2015年12月本院收治的150例重度溃疡性结肠炎患者作为研究对象，随机分A组、B组和C组，各50例。A组中，男24例，女26例；年龄30～59岁，平均（35.9±6.2）岁。B组中，男25例，女25例；年龄31～60岁；平均（38.3±5.2）岁。C组中，男26例，女24例；年龄32～58岁；平均（34.6±4.2）岁。三组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理学委员会批准，所有研究对象均签署参加研究的知情同意书。
1.2 纳入标准
①年龄30～60岁；②每日大便≥6次，便血有或重，脉搏＞90次/min，体温＞37.8℃，血红蛋白＜正常值的75%，血沉＞300㎜/h；③大便细菌及真菌培养三次均阴性；④结肠镜表现：黏膜颗粒样改变，弥漫性充血，水肿，糜烂及多数形状不规则、大小深浅不同的浅溃疡，覆盖有黄白色或血性渗出物；⑤组织学：弥漫性炎性细胞浸润，活动期可见糜烂、溃疡、隐窝炎及隐窝脓肿；⑥无慢性肝、肾、肺、心脏疾病以及糖尿病、高血压、精神疾病，排除嗜烟者，排除肠道肿瘤、结核、巨细胞病毒感染；⑦无相关的药物过敏史。
1.3 治疗方法
所有患者均给予内科基础治疗如营养支持，维持水、电解质平衡，并按照我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012）［1］，给予甲基泼尼松龙40～60mg/d，连用5 d，以后改为泼尼松，剂量：0.75～1.00mg/（kg·d），症状缓解后逐渐缓慢减量至停药。在此基础上，A组给予双歧杆菌四联活菌片1.5 g；B组给予康复新液（四川好医生药业有限责任公司，国药准字Z51021834，100ml/瓶）10 ml口服，3次/d；C组给予双歧杆菌四联活菌片1.5 g（3次/d）联合康复新液10ml （3次/d）。
1.4 观察指标
三个月后观察各组的腹泻、便血症状消失的时间以及ESR、CRP降至正常的时间，比较三组的治疗效果、结肠镜下表现及不良反应发生情况。
1.5 结肠镜结果评价
治疗前和3月后行结肠镜检查，肠镜检查时内镜下炎症程度参考Baron′s［2］分级进行评判：0级为黏膜正常，Ⅰ级为黏膜充血、血管模糊，Ⅱ级为黏膜有接触性出血，Ⅲ级为黏膜有自发性出血，Ⅳ级为黏膜可见大小不等的溃疡。治疗后进步1级为部分缓解，进步2级为完全缓解，无进步或恶化为无变化，退出研究者不计。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。
1.6 疗效判定标准
①显效：临床症状消失，大便次数≤2次/d，粪检无红、白细胞，结肠镜复查黏膜大致正常；②有效：临床症状基本消失，大便次数2～4次/d，大便成形，粪检红、白细胞均＜10个/HP，结肠镜复查黏膜轻度炎症反应及部分假息肉形成；③无效：经治疗后临床症状、体温、脉搏、血液指标及结肠镜检查结果无改善。总有效=显效+有效。
1.7 统计学处理
采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料以
±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 三组总有效率的比较
A组有2例因上腹痛行胃镜检查提示胃溃疡，退出试验。C组的总有效率显著高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 三组总有效率的比较［n（%）］
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与A组和B组比较，*P＜0.05
2.2 三组结肠镜下黏膜病变总缓解率的比较
C组的结肠镜下黏膜病变总缓解率为94.0%，显著高于A组的85.4%，差异有统计学意义（P＜0.01）。C组的结肠镜下黏膜病变总缓解率高于B组（90.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 三组结肠镜下黏膜病变总缓解率的比较［n（%）］
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与A组比较，*P＜0.01；与B组比较，*P＜0.05
2.3 三组腹泻、便血症状消失时间以及ESR、CRP降至正常所需时间的比较
C组的腹泻、便血症状消失时间以及ESR、CRP降至正常所需时间显著短于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3 三组腹泻、便血症状消失时间以及ESR、CRP降至正常所需时间的比较（d，±s）
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与A组和B组比较，*P＜0.05
2.4 两组的不良反应发生情况
A组有2例因上腹痛行胃镜检查提示胃溃疡，退出试验；其余各组均有恶心8～10例，考虑激素所致，给予加雷贝拉唑钠肠溶片20mg（1次/d）＋瑞巴派特片100mg（3次/d），餐前口服，症状改善。
3 讨论
溃疡性结肠炎的主要症状有腹泻、腹痛、脓血便和里急后重，病情轻重不一，常反复发作，尤其是重度溃疡性结肠炎，往往有显著的腹泻、便血、发热、心动过速、厌食、体重减轻、血沉加速、血白细胞增加、低蛋白血症，严重者甚至发生失水和虚脱等毒血症征象，可并发中毒性巨结肠、结肠狭窄、肠梗阻、结肠癌等，严重影响患者的生活质量。目前溃疡性结肠炎的病因不明，可能与遗传、感染、环境、免疫相关［3］。正常肠道里的各种炎性因子与抗炎因子处于一个动态平衡，而溃疡性结肠炎就是这种炎性因子与抗炎因子之间平衡被打破而发生的［4］。在这些炎性因子中，白介素及肿瘤坏死因子扮演着重要角色，可引发肠道炎症的链式反应，导致肠道结构破坏，因此将这些炎性因子作为溃疡性结肠炎病情进展的病理基础［5］。溃疡性结肠炎的治疗目的是以最小的不良反应，诱导并维持临床缓解及黏膜愈合，防治并发症，改善患者生存质量。研究［6］显示，黏膜愈合对IBD预后有重要价值，可降低复发率，减少并发症，降低肠切除率，减少糖皮质激素用量，提高患者生活质量，内镜是目前评估IBD患者黏膜愈合最直观有效的方法。益生菌治疗有助于抑制溃疡性结肠炎患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表达，从而控制炎性反应，增加疗效［7］。有研究［8］显示，益生菌主要通过抑制TLR4、TNF-α、NF-κB、TGF-β、INF-γ等抑炎因子的活性，升高IL-10等抗炎因子的活性，从而调节两者间的平衡，达到抗炎治疗的作用。刘玲等［9］的研究显示，结肠内细菌最多，包括厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌，其中乳酸杆菌和双歧杆菌占90%以上。正常情况下其保持着动态平衡，而溃疡性结肠炎患者出现肠道菌群失调，与正常对照组相比，溃疡性结肠炎患者的菌群多样性降低，病原菌比例增高，双歧杆菌和乳酸杆菌明显减少，补充这两种益生菌后患者的症状可得到明显改善。
康复新液是美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物，美洲大蠊俗称蟑螂、菜婆虫，是传统的中药材，具有散瘀、消积、利水消肿等功效。康复新液主要成分为多元醇类及肽类活性物质，含有18种氨基酸［10］。研究［11］显示，康复新液具有抗炎、消肿，祛腐生肌，抑制微血管炎症，改善肠黏膜血液供应，提高病灶黏膜愈合质量［12］，促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，加快坏死组织脱落，提高机体免疫功能等作用［13］，能够迅速消除水肿，有效改善患者的血液高凝状态，减轻有害炎性反应［14］，还可增强机体清除氧自由基的能力［15］。本研究结果显示，采用康复新液的B、C两组的结肠镜下黏膜病变总缓解率均优于A组，提示康复新液有促进病变黏膜修复的作用。
综上所述，在激素治疗的基础上联合康复新液和双歧杆菌治疗重度溃疡性结肠炎患者，其腹泻次数减少的时间和便血停止的时间明显缩短，且内镜下黏膜愈合情况最佳，总有效率最高，疗效优于激素＋康复新液组和激素＋双歧杆菌组，且不良反应甚少，提示在激素治疗的基础上使用康复新液和双歧杆菌，可获得更好的效果，值得临床推广应用。
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Effect observation of Bifidobacterium combined w ith Kangfuxin liquid in the treatment of severe ulcerative colitis
LIYuan-hong
Departmentof Gastroenterology，Central Hospital of Jiangjin District in Chongqing City，Chongqing 402260，China
Departmentof Gastroenterology，Central Hospital of Jiangjin District in Chongqing City，Chongqing 402260，China
［Abstract］Objective To explore the effect of Bifidobacterium combined with Kangfuxin liquid in the treatment of severe ulcerative colitis.M ethods 150 severe ulcerative colitis patients from December 2012 to December 2015 in our hospitalwere selected and randomly divided into group A，group B and group C，50 cases in each group.On the basis of hormone therapy，group A was treated with Bifidobacterium tetravaccine tablets，group B was treated with Kangfuxin liquid，group C was treated with Bifidobacterium tetravaccine tablets and Kangfuxin liquid.Therapeutic effect，the symptom disappeared time of diarrhea and hematochezia，the normal time of ESR and CRP recovery，anifestation of colonoscopyand the condition of adverse reaction among the three groupswas compared.Results The total effective rate in group C was higher than that in group A and group B，with significant difference（P＜0.05）.The total remission rate ofmucosal lesion under colonoscopy in group C was higher than that in group A and group B，with significant difference （P＜0.05）. The symptom disappeared time of diarrhea and hematochezia，the normal time of ESR and CRP recovery the normal time of ESR and CRP recovery in group C was shorter than that in group A and group B，with significant difference（P＜0.05）.Conclusion On the basis of using hormone，combined with Bifidobacterium and Kangfuxin liquid in the treatment severe ulcerative colitis can improve clinical symptoms，promotemucosal repair，with less adverse effects and isworth to popularize apply in clinical.
［Key words］Kangfuxin liquid；Bifidobacterium；Ulcerative colitis；Effect observation
［中图分类号］R574.62［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0138-03
［作者简介］李远洪（1981-），女，本科，主治医师
（收稿日期：2016-05-10本文编辑：祁海文）