阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床研究
孙贵祥　孙培丽　张爱萍
江苏省如皋市人民医院神经内科，江苏如皋　226500
［摘要］目的探讨阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床疗效。方法选取2015年1月～2016年3月本院收治的60例大动脉粥样硬化性脑梗死患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各30例。观察组采用阿加曲班联合氯吡格雷进行治疗，对照组采用氯吡格雷进行治疗，比较两组的总有效率以及治疗前后的NIHSS评分。结果 观察组治疗1、2周后的NIHSS评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗1、2周后的NIHSS评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的总有效率为87.50%，显著高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果较理想，值得推广应用。
［关键词］阿加曲班；氯吡格雷；大动脉粥样硬化性脑梗死
由于多种原因导致患者脑部血液供应不良，使得脑部出现缺血、缺氧性软化病变即为脑梗死［1］。脑梗死的类型较多，如小动脉闭塞型、心源性栓塞型、大动脉粥样硬化型等，其中，大动脉粥样硬化性脑梗死的发生率相对较高［2］。本研究选取本院收治的大动脉粥样硬化性脑梗死患者作为研究对象，探讨阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的疗效。
1　资料与方法
1.1一般资料
选择本院2015年1月～2016年3月收治的60例大动脉粥样硬化性脑梗死患者作为研究对象，所有患者均符合中华医学会神经病学会制订的脑梗死诊断标准。纳入标准：超声扫描确认颈动脉狭窄程度≥血管横截面积的50%，血管造影确认颈动脉、椎基底动脉以及大脑前、中、后动脉狭窄程度≥血管横截面积的50%；凝血四项、血小板等指标均正常；所有患者均知情且同意参与本次研究；排除严重内科疾病、短暂性脑缺血发作、房颤、肝肾功能障碍等疾病的患者。将入选患者随机分为观察组和对照组，各30例。观察组中，男性17例，女性13例；年龄47～78岁，平均（62.44±3.78）岁；发病时间1～7 d，平均（3.62±1.07）d。对照组中，男性18例，女性12例；年龄48～78岁，平均（62.61±3.15）岁；发病时间1～6 d，平均（3.58±1.12）d。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
两组均进行神经保护、控制血糖血压、他汀药物等治疗。对照组采用氯吡格雷［赛诺菲（杭州）制药有限公司，生产批号：141209］进行治疗，1次/d，75 mg/次，治疗2周。观察组采用阿加曲班联合氯吡格雷进行治疗，氯吡格雷服用方法同对照组，治疗第1、2天每天静脉滴注阿加曲班 （天津药物研究院药业有限责任公司，生产批号：141115）60 mg+生理盐水250 ml，24 h不间断静脉滴注，治疗第3～7天每天输液阿加曲班10 mg+生理盐水100 ml，每天分两次静脉滴注，每次3 h，治疗2周。
1.3观察指标
比较两组的治疗效果和不良反应发生率，采用NIHSS评分标准对患者治疗前、治疗1周、治疗2周时的情况进行评价。
1.4疗效判定标准
①恶化：NIHSS评分增大幅度＞18%；②无变化：NIHSS评分降低幅度＜17%；③进步：NIHSS评分降低幅度为18%～45%；④显著进步：NIHSS评分降低幅度为46%～90%，病残程度1～3级；⑤基本治愈：NIHSS评分降低幅度为91%～100%，病残程度为0级。总有效率=100%×（基本治愈+显著进步+进步）例数/总例数。
1.5统计学处理
采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1两组治疗前后NIHSS评分的比较
观察组治疗1、2周后的NIHSS评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗1、2周后的NIHSS评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组治疗前后NIHSS评分的比较（分，）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05
2.2两组治疗效果的比较
观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组治疗效果的比较（n）

2.3两组不良反应发生率的比较
观察组中，牙龈和黏膜出血1例，过敏1例，不良反应发生率为6.67%。对照组中，牙龈和黏膜出血2例，过敏1例，不良反应发生率为10.00%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.22，P＞0.05）。
3　讨论
动脉粥样硬化性脑梗死是缺血性脑血管病变，常见于老年群体［3］。随着社会生活习惯的改变，脑梗死的发生率不断提高［4］。本病的危害性极大，具有较高的致残率和病死率［5］。
本研究结果显示，观察组治疗后的NIHSS评分优于治疗前，差异有统计学意义；观察组治疗后的NIHSS评分以及治疗有效率均高于对照组，差异有统计学意义；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果较好。
动脉粥样硬化使得患者机体血管内皮细胞坏死，血管内膜下胶原组织显露，该胶原组织接触血小板后会活化血小板并产生钙离子、内皮素、前列腺素G2、5-羟色胺、儿茶酚胺、血栓素A2、二磷酸腺苷等物质［6-7］，这些物质会作用于血管使其收缩，并促进血小板黏附聚集，最终导致血栓形成［8］。氯吡格雷是ADP受体阻滞剂类抗血小板药物，能够与血小板表面的ADP受体结合，使纤维蛋白原结合血小板膜蛋白GPⅡb/Ⅲa受体受阻，进而抑制血小板黏附血管内膜下胶原组织，阻止血小板聚集，从而抑制血栓的形成［9-10］。阿加曲班是合成的低分子抗凝制剂，能对凝血酶的活性产生抑制作用［11］。其还可以减少继发脑微血栓的形成，促使患者局部侧支脑血流循环得到改善［12］。阿加曲班通过结合凝血酶的催化活位点来抑制其活性，还能进入血栓中灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶［13］。阿加曲班的抗血栓作用无需抗凝血酶，可直接对凝血酶产生抑制作用，使凝血酶诱导或催化的各类反应受阻，如血纤维蛋白的形成、血小板聚集等，从而抑制血栓的形成［14-15］。
综上所述，阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床治疗效果较理想，出血风险小，且未见严重出血，值得临床推广应用。
［参考文献］
［1］牟振弘，李斌，张玉香，等.阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床研究［J］.现代药物与临床，2015，23（1）：57-60.
［2］司巧梅，田源.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者的疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，19（10）：107-108.
［3］刘梦婵，李凤鹏，韩雅玲，等.阿加曲班对比阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性卒中的初步随机、开放研究［J］.解放军医学杂志，2015，21（6）：433-439.
［4］肖彧，彭慕立，李凤仪，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死患者68例临床效果分析［J］.现代诊断与治疗，2015，17（8）：1782-1784.
［5］高燕.阿司匹林及阿司匹林和氯吡格雷联合应用治疗脑梗死的临床观察［D］.长春：吉林大学，2015.
［6］杨晶雯.急性颅内外大动脉粥样硬化性脑梗死短期功能预后影响因素初步分析［D］.大连：大连医科大学，2014.
［7］时建铨，赵红东，田有勇，等.正常血压急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者脑微出血的危险因素分析［J］.中国神经精神疾病杂志，2015，14（11）：663-668.
［8］赵倩影.阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床观察［D］.大连：大连医科大学，2014.
［9］顾力华，庞永诚，陈斌，等.阿司匹林片联合氯比格雷片对急性脑梗死进展的影响［J］.重庆医学，2013，25（10）：1146-1148.
［10］彭斌.急性缺血性脑卒中抗血小板药物的应用［J］.内科急危重症杂志，2012，15（3）：138-140.
［11］岳伟，张雅静，刘淑玲，等.普罗布考对大动脉粥样硬化性脑梗死预后的影响［J］.中国生化药物杂志，2016，21（1）：50-52.
［12］毕玉华，田茂.大动脉粥样硬化性脑梗死NIHSS评分与LPA水平相关性分析［J］.临床医学，2014，18（9）：1-2.
［13］李秀军.阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床观察［D］.天津：天津医科大学，2012.
［14］孙奉辉，陈新平，李常红，等.动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷抵抗与脑梗死复发的相关性研究［J］.中国医刊，2016，19（4）：55-58.
［15］庞利红.急性多发性与单发性脑梗死病因及发病机制的研究［D］.洛阳：河南科技大学，2011.
［16］朱锦青，卢奎.奥扎格雷钠联合阿司匹林对大动脉粥样硬化性脑梗死患者血液流变学及疗效的影响［J］.中国医药指南，2014，27（33）：89-90.
Clinical study on argatroban combined with clopidogrel in the treatment of large artery atherosclerotic cerebral infarction
SUN Gui-xiang　SUN Pei-liZHANG Ai-ping
Department of Neurology Internal Medicine，People′s Hospital of Rugao City in Jiangsu Province，Rugao　226500，China
［Abstract］Objective To explore the clinical effect of argatroban combined with clopidogrel in the treatment of large artery atherosclerotic cerebral infarction.Methods 60 cases of large artery atherosclerotic cerebral infarction in our hospital from January 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The observation group was treated with combination of argatroban and clopidogrel，the control group was treated with clopidogrel.The total effective rate and the score of NIHSS before and after treatment in the two groups was compared.Results The score of NIHSS after treatment for 1 and 2 weeks in the observation group was lower than that before treatment，with significant difference（P＜0.05）.The score of NIHSS after treatment for 1 and 2 weeks in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference（P＜0.05）.The total effective rate of the observation group was 87.50%，which was higher than 70.00%of the control group，with significant difference（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reaction between the two groups （P＞0.05）.Conclusion Combination of argatroban and clopidogrel in the treatment of large artery atherosclerotic cerebral infarction can achieve perfect clinical effect，which is worthy of popularization and application.
［Key words］Argatroban；Clopidogrel；Large artery atherosclerotic cerebral infarction
［中图分类号］R743.3
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（a）-0072-03
［作者简介］孙贵祥（1970-），男，汉族，江苏省如皋市人，本科，副主任医师，主要从事神经内科临床工作
（收稿日期：2016-04-26本文编辑：祁海文）