疏肝活血化湿法治疗子宫内膜异位症的临床分析
曹毅君　徐美炎　钟云岚
东南大学附属江阴医院中医科，江苏江阴　214400
[摘要]目的探讨疏肝活血化湿法治疗子宫内膜异位症的临床效果。　方法选取2012年1月～2015年8月在本院中医妇科门诊就诊的70例子宫内膜异位症患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各35例。对照组给予孕三烯酮，治疗组采用疏肝活血化湿法之中药疏肝活化汤治疗。比较两组治疗前后的疼痛评分、CA125和PRL水平、盆腔包块变化以及不良反应发生率。　结果两组治疗后的疼痛评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组治疗后的疼痛评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组治疗后的盆腔包块直径显著小于治疗前，CA125、PRL水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的盆腔包块直径以及CA125、PRL水平与对照组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗期间未发现明显不良反应。结论疏肝活血化湿法之中药疏肝活化汤治疗子宫内膜异位症效果显著，值得临床推广应用。
[关键词]疏肝活血化湿;孕三烯酮;CA125;泌乳素;盆腔包块;疼痛指数;子宫内膜异位症
子宫内膜异位症（endometriosis）是指有功能的子宫内膜腺体和间质异位出现在子宫腔及肌层以外的部位，是生育年龄妇女日趋增多的常见病，盆腔疼痛和不孕是本病的最主要表现。子宫内膜异位症虽属良性病变，但却表现出细胞增生、浸润、复发等恶性行为，因此成为难治之症和现代医学研究的重点疾病之一。瘀血是子宫内膜异位症的基本发病机制已得到中医界公认，但是子宫内膜异位症的发病远不止瘀血这一基本病机，越来越多的临床病例和研究［1-2］显示，“肝郁、痰湿”在子宫内膜异位症发病机制中占有越来越重要的地位，发病比例较高。本科采用疏肝活血化湿法治疗子宫内膜异位症，取得了较好的效果。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2012年1月～2015年8月在本院中医妇科门诊就诊的70例子宫内膜异位症患者作为研究对象，随机分成治疗组和对照组，各35例。两组的年龄、病程、孕产次和流产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。
表1　两组一般资料的比较（±s）

 
与对照组比较，*P＞0.05
1.2　诊断标准
1.2.1　西医诊断标准［3］①渐进性痛经、性交痛、慢性盆腔痛；进行性加剧的周期性直肠刺激症状；进行性加剧的经期少腹、腰骶不适。②附件可触及粘连包块，可伴包膜结节感，附件包块大小在月经前后有明显变化；后穹隆、子宫骶骨韧带或子宫峡部触痛性结节；B超提示子宫内膜异位症；开腹手术或腹腔镜手术证实子宫内膜异位症。符合上述①中的任何1个条件和②中的任何1个条件即可诊断。
1.2.2　中医诊断标准［4］月经前或行经期间小腹疼痛下坠、痛剧，可痛引腰骶，疼痛得温减轻，喜叹气；非经期有慢性腹痛，或性交时可伴有盆腔深部疼痛；月经量常较少，色暗有块；月经常后延；胁下时有不固定疼痛，舌淡红苔薄白或润，脉弦或沉。
1.3　治疗方法
治疗组给予疏肝活血化汤（红花6 g、丹皮10 g、香附10 g、枳壳6 g、乌药10 g、当归10 g、川芎6 g、赤芍10 g，半夏10 g、茯苓10 g、甘草5 g），水煎浓缩至每袋200 ml，由东南大学附属江阴医院药房提供，早晚分2次口服，100 ml/次，3个月为1个疗程。对照组口服孕三烯酮，从月经第1天开始，2.5 mg/次，2次/周，连服3个月。
1.4　观察指标
观测两组的疼痛缓解情况，采用B超检测卵巢囊肿的变化。于治疗前、治疗后第4个月（月经周期第5～7天）检测CA125及泌乳素（PRL）水平。
1.5　痛经程度评分标准［5］
经期及其前后小腹疼痛为5分（基础分），休克加2分，腹痛难忍加1分，坐卧不宁加1分，冷汗淋漓加1分，四肢厥冷加1分，需卧床休息加1分，影响工作学习加1分，腹痛明显加0.5分，面色苍白加0.5分，一般止痛措施无作用加0.5分，腰骶疼痛加0.5分，肛门坠胀加0.5分，恶心呕吐加0.5分，大便次数增多加0.5分，疼痛期每增加1 d加0.5分（1 d内）。
1.6　统计学处理
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组治疗前后疼痛评分的比较
两组治疗后的疼痛评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组治疗后的疼痛评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。
表2　两组治疗前后疼痛评分的比较（分，±s）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01
2.2　两组治疗前后盆腔包块直径及CA125、PRL水平的比较
两组治疗后的盆腔包块直径显著小于治疗前，CA125、PRL水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的盆腔包块直径以及CA125、PRL水平与对照组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3　两组治疗前后盆腔包块直径及CA125、PRL水平的比较（±s）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＞0.05
2.3　两组的不良反应发生情况
治疗组治疗期间未发现明显不良反应，对照组治疗期间有20例出现较轻痤疮、体重增加等情况，16例出现少许不规则阴道流血，5例丙氨酸氨基转移酶轻度升高，均未做特殊处理，自愈。
3　讨论
子宫内膜异位症在中医古代文献中没有相对应的病名，根据其临床表现及病因病机，属于中医“痛经”“癥瘕”“不孕”及“月经不调”等范畴。在子宫内膜异位症病机方面，中医理论认为子宫内膜异位症的基本病机是血瘀，中国中西医结合学会妇产科委员会在1990年将子宫内膜异位症中医诊断标准修订为血瘀证，而在各种血瘀致病因素中，气滞血瘀最为常见。肝郁气滞与子宫内膜异位症的发病密切相关，临床较为常见，发病表现为情绪抑郁、胸胁及乳房少腹胀闷或窜痛。精神应激过重是子宫内膜异位症最经常的始发致病因素，情志不畅、悲恐不乐均可致肝失疏泄，发生肝郁气滞，而“万病不离乎郁”，也证实了郁在发病中的重要性。妇科多种疾病的发生常以肝失疏泄为肇始。精神应激是现代医学的表达，肝郁气滞是中医学的表达，其内涵实则相同。
当今社会竞争压力较大，忧郁情绪极易产生。肥胖以及多食油腻，导致痰湿阻塞气机、闭塞胞宫；饮食不洁或劳累过度损伤脾气，导致脾失健运，痰瘀共聚成瘕；经期、产后感受湿热之邪，蕴结于胞宫与经血相互搏结，最终导致湿热瘀结而血脉不畅；瘀湿阻碍气血运行，使肝失疏泄；肝郁气滞，反过来又加重血液的瘀阻而成气滞湿瘀，最终导致血瘀、气滞、痰湿互为因果，恶性循环而加重子宫内膜异位症.
李建荣等［6］的研究显示，具有活血化瘀、行气止痛的中药可降低子宫内膜异位症大鼠的全血黏度。“女子以肝为先天”，女性易生气，多忧郁，肝郁气滞，而气与血相互维系，形成气滞血瘀。研究［7-9］显示，子宫内膜异位症患者的血液流变学与微循环存在异常，瘀滞是微循环最常见表现，血流减慢，血液浓、黏、凝、聚，呈高凝状态，经过活血化瘀治疗后，微循环及血液流变学都得到明显改善。药理研究［10-12］显示，活血化瘀具有显著增加微血管密度、改善机体血液循环及微循环状态、促进增生性疾病软化和吸收等作用。活血和疏肝并用，使得肝气舒畅，瘀血消除，能够有效改善临床症状。有研究［13］显示，疏肝理气、温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症能够改善病灶局部的乏氧状况。
疼痛是子宫内膜异位症患者常见的症状，疼痛的解决对子宫内膜异位症患者极为重要。血清CA125可反映异位内膜的活性及浸润能力，通过CA125的动态监测变化，可在一定程度上判断子宫内膜异位症治疗的疗效及预后［14-15］。高泌乳素血症是子宫内膜异位症患者常见的并发症之一，高PRL对生殖轴的抑制也是引起不孕的重要原因［16-17］。
疏肝活化汤具有疏肝解郁、活血祛湿化瘀的功效，方中制香附为妇科调经之要药，能够疏肝解郁、调经止痛；红花为活血祛瘀、调经止痛之要药，也是妇科治疗血瘀证的常用药，两者共为君药。当归具有补血调经、活血止痛之功效；乌药顺气、开郁、散寒、止痛；枳壳破气、行痰、消积；丹参是妇科常用药，主要有活血调经、祛瘀止痛之功用，诸药合用具有助君药行气祛瘀之功用，共为臣药。茯苓利水渗湿，半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，黄芪补气，茯苓健脾，合当归益气养血，使瘀去而不伤正，三者为佐药。甘草味甘、平，清热解毒，调和诸药。全方既能疏肝理气，又能健脾祛湿，使正气旺盛的同时又有活血化瘀、调经止痛之功效，标本兼治，使肝气疏，冲任畅，瘀血散，则病能自愈。
孕三烯酮可使子宫内膜及异位病灶失活而退化，最终导致异位病灶萎缩，其作用机制可能是减少孕激素的分泌和抑制黄体酮对子宫的作用［18］。部分患者使用后月经周期可缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血，可导致胃肠功能紊乱、氨基转移酶值增加、神经过敏和性欲改变，不良反应较多。痤疮、多毛症、声音变化、乳房缩小和体重增加等不良反应主要与雄激素作用有关。
本研究结果显示，疏肝活血化湿汤、孕三烯酮均可显著降低CA125及PRL水平，明显减轻患者的痛经症状，能够缩小盆腔包块效果，但孕三烯酮的不良反应明显高于疏肝活血化湿汤，而疏肝活血化湿汤未见不良反应，且治疗疼痛效果优于孕三烯酮。
综上所述，疏肝活血化湿汤是有效治疗子宫内膜异位症的方法之一，值得临床推广应用。
[参考文献]
［1］周莉，葛军，梁莹，等.中药疏肝化瘀方对子宫内膜异位症患者卵巢颗粒细胞GDF-9的影响［J］.生殖与避孕，2013，33（8）：524-528.
［2］黄健，施燕.疏肝理气与祛痰化痕法治疗子宫内膜异位症33例的的临床观察［J］.福建中医学院学报，2006，16 （3）：13-14.
［3］中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断和治疗规范［J］.中华妇产科杂志，2007，42（9）：645-648.
［4］中国中西医结合学会妇产科专业委员会.子宫内膜异位症中西医结合诊疗标准［J］.中西医结合杂志，1991，11（6）：376-379.
［5］陈明，张花，李璟，等.针刺配合穴位贴敷治疗子宫内膜异位症痛经［J］.中国针灸，2010，30（9）：726-727.
［6］李建荣，周爱香，李晓芹，等.宫宁胶囊对大鼠子宫内膜异位模型的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2003，9（6）：19-21.
［7］张慧琴，赵淑萍，刘玉健，等.异位康冲剂治疗子宫内膜异位症的临床研究［J］.中国现代医药杂志，2009，11（7）：13-18.
［8］陈桂红，黄常青，刘杰.血府逐瘀胶囊对子宫内膜异位症患者血液流变学及血脂的影响［J］.现代医院，2009，9（2）：18-19.
［9］李淑萍，李玲.活血化瘀、软坚散结法治疗子宫内膜异位症的临床研究［J］.辽宁中医杂志，2005，32（11）：1149-1150.
［10］阙华发，唐汉钧，向寰宇，等.益气化瘀法治疗糖尿病皮肤溃疡38例临床观察［J］.中西医结合学报，2004，2（1）：63-64.
［11］赵军礼，孙宝贵，陈镜合.莪术油对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响［J］.中华实用中西医杂志，2004，17（20）：3021-3023.
［12］邱幸凡，张六通，张均克，等.祛瘀生新法对大鼠治疗性血管新生影响的实验研究［J］.湖北中医杂志，2004，26 （2）：6-8.
［13］张冬梅.EPO、HIF-1在实验性大鼠子宫内膜异位灶的表达及疏肝理气温阳化瘀法对其影响［D］.石家庄：河北医科大学，2011.
［14］董跃兰，李丰良，，涛，等.EMAb、CA125、INF、ACL与子宫内膜异位症相关性研究［J］.医学研究通讯，2003，32（8）：33-34.
［15］张爱云，康佳丽，何谦谊，等.子宫内膜异位症患血清CA125及EMAb的临床评价［J］.实用医学杂志，2004，20（7）：750-751.
［16］王瑞霞.内异方对子宫内膜异位症生殖内分泌调节的实验研究［J］.南京中医药大学学报，2005，21（4）：231-232.
［17］孙燕红.不同途径使用溴隐亭治疗高泌乳素血症36例临床观察［J］.皖南医学院学报，2009，28（5）：369-370.
［18］王云霞，李亚里，黄靖香，等.孕三烯酮和米非司酮对子宫内膜异位症患者异位内膜及腹腔液巨噬细胞凋亡的影响［J］.中国现代医学杂志，2001，11（10）：1-3.
Clinical analysis on methods of Sugan Huoxue with Huashi in the treat-ment of endometriosis
CAO Yi-jun　XU Mei-yan　ZHONG Yun-lan
Department of Traditional Chinese Medicine，Jiangyin Hospital Affiliated to Southeast University，Jiangyin　214400，China
[Abstrcst]Objective To explore the clinical effect on methods of Sugan Huoxue with Huashi in the treatment of endometriosis.Methods 70 cases of endometriosis in our hospital from January 2012 to August 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，35 cases in each group.The control group was given gestrinone，the treatment group was given Sugan Huohua decoction of Sugan Huoxue with Huashi.The score of pain，the level of CA125 and PRL，the change of pelvic mass before and after treatment，the incidence rate of adverse reaction in the two groups was compared.Results The score of pain after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference　（P＜0.01）.The score of pain after treatment in the treatment group was lower than that in the control group after treatment，with significant difference　（P＜0.01）.The diameter of the pelvic mass after treatment in the two groups was less than that before treatment，the level of CA125 and PRL after treatment in the two groups was less than that before treatment，with significant difference　（P＜0.05）.The was no significant difference in the diameter of the pelvic mass，the level of CA125 and PRL after treatment between the two groups（P＞0.05）.There was no obvious adverse reaction in the treatment group during the treatment period.Conclusion The effect of Shugan Huohua decoction of Sugan Huoxue with Huashi in the treatment of endometriosis is significant，it is worthy of clinical promotion and application.
[Key words]Sugan Huoxue with Huashi；Gestrinone；CA125；Prolactin；Pelvic mass；Pain index；Endometriosis
[中图分类号]R711.71
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2016）05（c）-0094-04
[基金项目]江苏省江阴市农业科技计划、社会发展与软科学项目（澄政科［2012］97、澄财工贸［2012］33）
（收稿日期：2016-03-03本文编辑：祁海文）