多西环素联合克林霉素治疗女性生殖道支原体感染的临床疗效和安全性
鲍海燕 王 铎 郑向阳
大连市第二人民医院妇科，大连 116011
大连市第二人民医院妇科，大连 116011
［摘要］目的 研究多西环素联合克林霉素治疗女性生殖道支原体感染的临床疗效及安全性。 方法选择2013年1月～2014年10月本院妇科收治的生殖道支原体感染患者129例为研究对象，依据治疗方法将其分为治疗组与对照组。治疗组采用多西环素口服联合克林霉素静点治疗；对照组采用单一多西环素口服治疗。观察两组治疗效果，评价其安全性。 结果治疗组总有效率为96.92%，高于对照组的79.69%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率为15.38%，与对照组的14.06%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论多西环素联合克林霉素治疗女性生殖道支原体感染有较好的临床疗效及安全性。
［关键词］多西环素；克林霉素；生殖道支原体感染；安全性
近年来，支原体感染引起的泌尿生殖道疾病发病率呈上升趋势。支原体感染可引起宫颈炎、输卵管炎、羊膜炎、自发性流产、不孕不育等［1］，与复发性流产密切相关［2］，对女性生殖健康危害极大，且与早产、低出生体重及新生儿肺疾病相关［3］。抗菌药物的不合理应用及耐药菌株的增加，使病情反复发作、病程迁延，且出现上行感染病例，如腹腔、心脏术后支原体感染［4］，给临床治疗带来困难。因此，对久治不愈反复发作的患者，应考虑是否合并支原体感染并予以积极治疗。本院采用多西环素联合克林霉素治疗女性生殖道支原体感染，效果明显。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院妇科2013年1月～2014年10月收治的生殖道支原体感染患者129例，表现为外阴瘙痒反复发作，白带呈乳状色黄或灰白，有时有异味，宫颈轻至中度糜烂，或排尿异常，或下腹部坠胀痛。依据治疗方法将其分为两组，其中治疗组65例，患者年龄21～48岁，平均（31.92±7.36）岁；对照组64例（1例患者因药物不良反应终止用药，退出研究），患者年龄23～47岁，平均（31.94±6.78）岁。化验室检验支原体两组均为阳性。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会研究批准。
1.2 纳入标准
患者有明确的感染征象，具备临床症状体征。近半月未接受其他药物治疗，3 d内未做阴道灌洗上药，取宫颈管分泌物行细菌培养及药敏试验48 h，未见其他微生物生长，支原体检测阳性的患者。
1.3 治疗方法
治疗组以盐酸多西环素（永信药品工业有限公司，国药准字H20030627）100 mg，2次/d，口服，夫妻双方共同服用10 d，同时给予克林霉素（山西普德药业有限公司，国药准字H2010349）0.6 g，2次/d，静脉滴注，连续7 d。治疗期间禁止性生活。对照组仅以多西环素（永信药品工业有限公司，国药准字H20030627）100 mg，2次/d，口服，夫妻双方共同服用10 d。
1.4 评定标准
两组患者均治疗1个疗程，停药2周后复查，取宫颈管分泌物。依据患者临床症状体征及实验室病原体检查对患者临床疗效进行评价。治愈：患者症状体征消失，支原体检测呈阴性；有效：患者临床症状体征有所减轻，支原体检测呈阴性；无效：患者临床症状体征无明显改善，支原体检测结果呈阳性。临床有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。无效率=无效例数/总例数×100%。
1.5 不良反应情况
统计两组患者出现的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛等，以分析药物的安全性。
1.6 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
治疗组总有效率为96.92%，高于对照组的79.69%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者临床疗效的比较（n）
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2.2 两组患者不良反应发生率的比较
治疗组不良反应发生率为15.38%，与对照组的14.06%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2 两组患者不良反应发生率的比较（n）
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3 讨论
支原体是目前发现的能在无生命培养基中生长繁殖的最小的微生物，是一种简单的原核细胞，其大小介于细菌和病毒之间，无细胞壁，只有三层结构的细胞膜，故具有较大的可变性。人类能够感染的支原体数量较多，其中最常见的为女性生殖道分离出的解脲支原体和人型支原体［5］。有研究［6］显示，支原体感染后不会侵入机体组织与血液，主要是感染生殖道上皮细胞及泌尿上皮细胞。除非患者应用免疫抑制剂等情况，支原体可发生血行感染及其他部位感染［7］。支原体多与宿主共存，不表现感染症状，仅在某些条件下引起机会性感染，且常合并其他致病原共同致病［8］。国外学者［9］报道，性活跃期的健康女性人型支原体和解脲支原体分离率为40%～80%。支原体的阴道高定植率表明人群中存在着相当数量的支原体携带者，对于这些无症状和体征的患者，不能认为发生了支原体感染。故本研究中所选用的均为支原体检测阳性且具有临床症状和体征的患者，对其进行临床干预并分析结果，避免过度治疗。国内学者研究［10］显示，30岁左右的育龄期女性感染率最高，其可能与不同年龄段女性的激素水平及性生活频率有关，与本研究中的患者年龄分布基本一致。
对于支原体感染的治疗，支原体缺乏细胞壁且不能合成叶酸，因此作用细胞壁的抗菌药物如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素及干扰叶酸代谢的磺胺类药物对其均无活性，但影响支原体蛋白质合成的大环内酯类、四环素类和干扰DNA复制的喹诺酮类抗菌药物对其具有杀伤作用［11-12］。临床应用中，喹诺酮类抗菌药的耐药率处于较高水平，考虑与喹诺酮类药物的滥用及支原体喹诺酮类药物耐药决定区 （QRDR）的基因突变有关［13］，故不推荐喹诺酮类用于支原体的治疗。临床上给予孕妇红霉素口服治疗，非孕妇选用四环素类或克林霉素［14］。多西环素是长效、广谱、半合成的四环素类抑菌素，药理作用及作用机制与四环素相同［15］。四环素类主要抑制细菌的生长，属快速抑菌药，其抗菌机制是影响细菌蛋白质合成，主要作用于细菌核蛋白体30S亚基，特意地与其结合，阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物A位的结合，从而抑制始动复合物的形成及肽链延伸，也可增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内核苷酸等重要物质外漏，从而影响细菌的生长繁殖。由于长期广泛应用，耐药已成为严重问题，四环素类之间存在着交叉耐药性，但是在半合成品与天然品之间无完全交叉耐药性。多西环素为土霉素6位上的羟基人工脱氧而成，这种结构上的改变，使其具有抗菌活性高、耐药菌株少、与天然四环素类无明显交叉耐药性、t1/2长、服用次数少和不良反应轻等优点［16］。克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用而对革兰氏阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革兰氏阴性需氧菌作用良好。克林霉素的抗菌作用较林可霉素强4～8倍，抗菌机制与红霉素相同，与核蛋白体50S亚基结合，阻滞蛋白质肽链延伸［16］。临床应用中，虽然在生殖道支原体的治疗中，药物培养未纳入克林霉素，但在肺炎支原体的治疗中药物培养纳入了克林霉素，应该是考虑了克林霉素的抗菌机制及其耐药性。在本研究中，单独口服多西环素的患者本应有65例，由于其中1例患者服药第2天出现皮疹终止实验，但在后续的治疗中，给予其克林霉素单独静点，收到明显效果，患者临床治愈，表明克林霉素单独应用对支原体感染的治疗亦有效。将在今后的工作中加强对克林霉素单独用药的研究。
本研究采用多西环素联合克林霉素治疗生殖道支原体感染，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明多西环素联合克林霉素治疗支原体感染有良好的临床效果，较单一用药疗效明显，且不良反应无明显增加，可作为治疗生殖道支原体感染的方法加以应用。
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Clinical efficacy and safety evaluation of doxycycline joint clindamycin for Mycoplasma infection of female genital tract
BAO Hai-yan WANG Duo ZHENG Xiang-yang
Department of Gynaecology，the Second People′s Hospital of Dalian City，Dalian 116011，China
Department of Gynaecology，the Second People′s Hospital of Dalian City，Dalian 116011，China
［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy and safety evaluation of doxycycline joint clindamycin for Mycoplasma infection of female genital tract.Methods 129 cases with Mycoplasma infection of female genital tract were divided into treatment group（65 cases）and control group（64 cases）by different treatments in our hospital department of gynaeology from January 2013 to October 2014.The treatment group were given doxycycline by oral joint clindamycin by intrarenous，while the control group were given doxycycline alone.Curative effect of two groups were observed and safety were evaluated.Results The total effective rate was 96.92%in the treatment group，higher than 79.69%in the control group，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.The adverse events occurred in patients of the treatment group was 15.38%，compared with 14.06%in the control group，the difference between the two groups was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion For Mycoplasma infection of female genital tract，the treatment of doxycycline joint clindamycin has a better clinical efficacy and safety.
［Key words］Doxycycline；Clindamycin；Mycoplasma infection of female genital tract；Safety
［中图分类号］R978.1［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（c）-0069-03
（收稿日期：2016-03-09本文编辑：王红双）