系统性红斑狼疮患者血Cys-C、尿NGAL水平变化及其临床意义
赵贺红
开封市第二人民医院检验科，开封 475000
开封市第二人民医院检验科，开封 475000
［摘要］目的研究血清胱抑素C（Cys-C）及尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在系统性红斑狼疮（SLE）肾损害中的水平变化及其临床意义。 方法选择2012年10月～2015年10月经我院收治住院的158例SLE患者为实验组，其中有肾损害的狼疮性肾炎（LN）患者116例，非肾炎SLE患者42例，入选对象均符合美国风湿病协会（ACR）2009年修订的SLE诊断标准；同期健康体检者90例为对照组，分析三组血Cys-C、尿NGAL水平与传统肾实验项目指标（BUN、Cr）及受试者操作特征（ROC）曲线变化。 结果实验组血Cys-C、尿NGAL水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；与非肾炎SLE患者比较，LN患者血Cys-C、尿NGAL水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），提示血Cys-C及尿NGAL在SLE早期肾损害诊断中优于BUN、Cr；ROC曲线分析显示，采用血Cys-C联合尿NGAL诊断SLE肾损害可获得最佳的诊断灵敏度（90.52%）及特异度（96.21%），优于血Cys-C或尿NGAL单独检测。结论血Cys-C、尿NGAL可作为SLE患者肾损害早期检测的可靠指标，两者联合检测可明显提高LN诊断的灵敏度及特异度。
［关键词］系统性红斑狼疮；胱抑素C；中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；早期诊断
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是由多因素引起的炎症性结缔组织疾病，肾脏是最早和最常累及的器官之一，约80%的SLE患者肾脏有病理学损害，如狼疮性肾炎（LN）。作为SLE最常见、最严重的并发症之一［1］，由LN引起的肾衰竭是导致SLE死亡的主要原因。LN高病死率及致残率给患者及其家庭带来巨大的痛苦和经济负担。当前，肾活检依旧是LN病理诊断及分型的金标准，但肾活检作为一个有创性检测手段［2］，重复多次操作风险性大，患者不易接受。传统肾实验指标如尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）出现异常时，肾损害已处于不可逆期，如能通过早期无创性指标及时指导临床治疗，缓解疾病诱导的并发症的发生，SLE预后将会得到明显改善。本文拟分析血清胱抑素C（Cys-C）及尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在SLE患者中的表达水平及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月～2015年10月经我院收治住院的158例SLE患者作为实验组，入选对象均符合美国风湿病协会（ACR）2009年修订的SLE分类诊断标准［3］。年龄18～61岁，平均年龄（36.52±12.76）岁。另将实验组以是否有肾损害分为LN组（116例），非肾炎SLE组（42例）。排除泌尿系感染、糖尿病、恶性肿瘤、透析或有肾移植等疾病者。健康体检90例为对照组，年龄20～62岁，平均年龄（38.19±13.06）岁，经临床、实验室检查均正常，排除心、肝、肾及其他有遗传病史者。两组一般资料如性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
各组对象均于清晨空腹8 h后，采用真空普通生化管抽取肘部静脉血5 ml；同时收集晨尿10 ml，均以3000 r/min（离心半径：15 cm）离心15 min，分离上清后所有项目均在2 h内完成检测。
Cys-C采用胶乳免疫比浊法经Olympus AU680全自动生化分析仪检测，试剂盒由北京九强试剂有限公司提供；BUN与Cr采用酶法经Olympus AU680全自动生化分析仪检测，试剂盒由长春迪瑞医疗科技有限公司提供，标准品均为太阳生物项目复合标准血清，质控为太阳生物项目复合质控血清，按仪器、试剂说明操作；NGAL采用ELISA经酶联免疫双抗原夹心法经芬兰Wellscan-k3酶标分析仪检测，试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供，试剂为原装配套试剂，选用配套标准品与质控品，按照仪器、试剂使用说明检测。
1.3 参考标准
Cys-C：0.48～1.32 mg/L；NGAL：0.6～6.9 ng/ml；BUN：1.7～8.3 mmol/L；Cr：男44～132 μmol/L，女40～97 μmol/L。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料经Kolmogorov-Smirnov检验，服从正态分布后采用均数±标准差（.jpg)
±s）表示，组间差异采用t检验，多组间比较采用方差分析。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，组间差异采用t检验，多组间比较采用方差分析。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 实验组与对照组相关实验指标的比较
实验组血Cys-C、尿NGAL水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；与非肾炎SLE组比较，LN组血Cys-C、尿NGAL水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1），提示血Cys-C及尿NGAL在SLE早期肾损害的诊断中优于BUN、Cr。
表1 实验组与对照组相关实验指标的比较（.jpg)
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与对照组比较，*P＜0.01；与非肾炎SLE组比较，#P＜0.01
2.2 实验指标诊断价值的ROC曲线分析
采用血Cys-C联合尿NGAL诊断SLE肾损害可获得最佳的诊断灵敏度（90.52%）及特异度（96.21%）（表2，图1），提示联合检测优于血Cys-C或尿NGAL单独检测。
表2 血Cys-C、尿NGAL联合检测对LN早期诊断的评价
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图1 实验指标诊断价值的ROC曲线
3 讨论
SLE好发于育龄期女性，而我国女性患者高达113/10万人［4］。SLE病因及临床症状复杂，约有半数以上可出现由免疫复合物诱导的肾脏炎症反应，即LN。利用无创而有效的生物标志物，早期发现并诊断出SLE肾损害，通过早期治疗扭转病情；以临床实验指标的细微变化及时发现肾脏损伤及肾脏病变的活动程度，对于临床制定SLE治疗方案及判断病情非常重要。Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族成员之一，产生于人体所有的有核细胞，经Northern印迹发现，Cys-C基因在被观察组织精囊、脑、肝、肾、肺、胃、胰、肠及胎盘中均表达［5-7］，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管被重吸收并降解，血清浓度取决于肾小球滤过率（GFR）。有研究报道［8-12］，Cys-C反映GFR降低早于SCr，能及时、有效地反映肾功能受损。随着SLE早期肾损害的深入研究，Chew等［13］研究指出伴有肾炎的SLE患者血清Cys-C水平很高。本研究也得出SLE患者血Cys-C与对照组比较差异有统计学意义，可见其他相关性肾受损检测指标联合血Cys-C对提高SLE肾损伤诊断具有重要意义，可以弥补血清Cys-C单项检测的不足。
研究发现中性粒细胞、上皮细胞、单核/巨噬细胞等多种细胞可表达释放一种小分子量蛋白质，即NGAL，是隶属于lipocalin家族的一种急性时相反应蛋白。血NGAL能自由通过肾小球滤过，大部分在肾小管通过内吞作用被重吸收，尿液中很少出现。尿NGAL水平升高主要来自肾小管重吸收功能受损，有研究指出肾损伤2～6 h尿NGAL就明显升高［14］，并且随着肾受损伤程度的加重而增高明显［15］，这与本研究结果相一致。
SLE肾损伤早期不仅有肾小管损伤，而且肾小球也有损伤，本研究从SLE肾小球指标血Cys-C与肾小管指标尿NGAL出发进行分析，结果血Cys-C及尿NGAL在SLE累及肾损害时均有明显升高，且升高时间及程度早于并高于传统的实验指标；血Cys-C联合尿NGAL在检测SLE肾小球及肾小管早期间质受损时具有较高的灵敏度和特异度。因此，研究测定SLE患者血Cys-C及尿NGAL水平及其临床意义，对于LN的早期发现、早期治疗具有重要意义。
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Change and their clinical significance of serum Cys-C and urine NGAL levels in Patients with systemic luPus erythematosus
ZHAO He-hong
Department of Clinical Laboratory，Kaifeng Second People′s Hospital，Kaifeng 475000，China
Department of Clinical Laboratory，Kaifeng Second People′s Hospital，Kaifeng 475000，China
［Abstract］Objective To study the change of serum Cys-C and urine NGAL levels in patients with systemic lupus erythematosus（SLE）renal damage and their clinical significance.Methods 158 SLE patients treated in our hospital from October 2012 to October 2015 were selected as the study group，of which 116 patients were with lupus nephritis（LN），and 42 were without renal damage.All patients selected were in accordance with SLE diagnostic criteria revised by ACR in 2009.90 healthy volunteers were selected as the control group.The levels of serum Cys-C，urine NGAL，and conventional renal indexes including BUN and Cr were analyzed among three groups，and receiver operating characteristic （ROC）curve analysis was also conducted.Results The levels of serum Cys-C and urine NGAL were significantly higher in the study group than those in the control group（P＜0.01）.The levels of serum Cys-C and urine NGAL were significantly higher in the LN group than those in the non-LN SLE group （P＜0.01），which showed that the application of serum Cys-C and urine NGAL was superior in early diagnosis of SLE to BUN and Cr.The result of ROC curve analysis showed that serum Cys-C combined with urine NGAL could achieve optimal sensibility （90.52%）and specificity （96.21%）of diagnosis in renal damage of SLE，which was superior to single use of either of them.Conclusion Serum Cys-C and urine NGAL can be used as reliable indexes in early diagnosis of SLE renal damage.The combination of them can significantly enhance the sensibility specificity of LN diagnosis.
［Key words］Systemic lupus erythematosus；Cystatin C；Neutrophil gelatinase-associated lipocalin；Early diagnosis
［中图分类号］R392［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（c）-0121-03
［作者简介］赵贺红（1984-），女，主管检验师，主要从事临床检验学实验工作
（收稿日期：2016-04-18本文编辑：卫 轲）