加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的长期疗效分析
吴志辉　陈　施
中山大学附属第三医院粤东医院，广东梅州　514000
[摘要]目的探讨加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的长期疗效。　方法选取本院2014年12月～2015年12月收治的144例膝骨性关节炎患者作为研究对象，随机分成观察组和对照组，各72例。对照组给予常规临床治疗，观察组在对照组的基础上给予加味阳和汤治疗。比较两组治疗前后的血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、MMP-9水平以及治疗12个月后的疗效，评价两组的安全性。 结果两组治疗后的MMP-3、MMP-9水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的MMP-3、MMP-9水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的优良率为91.67%，显著高于对照组的79.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的安全性均为Ⅰ级。结论在常规治疗的基础上联合应用加味阳和汤治疗膝骨性关节炎可以显著提高患者的长期疗效，且具有安全性。
[关键词]膝骨性关节炎;加味阳和汤;中医辨证;长期疗效
膝骨性关节炎是临床最为常见的骨关节炎［1］，一旦发病会对患者的生活造成重大影响，中医将本病归属于“痹症”范畴［2］。随着我国中西医结合研究的不断深入，越来越多的传统古方被应用于临床治疗中［3-4］。加味阳和汤的治疗原则为温阳补血、祛瘀通滞，是以中药阳和汤为治疗基础，在辨证患者病情发展的情况下随症加减而成。其由肉桂、熟地黄、麻黄、鹿角胶等共同组成，具有活血化瘀、养血祛瘀的临床功效，能够改善局部血液循环、温经散寒、舒筋止痛、通经活络。中医从整体出发辨证施治膝骨性关节炎，注重患者的整体疾病、主观症状，给予个性化的中药配伍治疗方案。本研究选取本院收治的膝骨性关节炎患者作为研究对象，旨在探讨加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的长期疗效。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取本院2014年12月～2015年12月收治的144例膝骨性关节炎患者作为研究对象，随机分成观察组和对照组，各72例。观察组中，男性50例，女性22例；年龄42～70岁，平均（62.12±1.23）岁。对照组中，男性48例，女性26例；年龄43～71岁，平均（62.86± 1.32）岁。两组均在近期出现反复性的膝关节疼痛，经X线摄像发现存在骨关节变窄、软骨硬化等膝骨性关节炎的典型影像学特征［5-6］，均确诊为膝骨性关节炎，排除失访病例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。
1.2　治疗方法
对照组采用常规临床治疗，给予解热镇痛药治疗。观察组在对照组的基础上给予加味阳和汤治疗，其主要方药有：肉桂10 g，熟地黄15 g，麻黄10 g，鹿角胶10 g，炮姜6 g，白芥子10 g，鸡血藤20 g，汉防己10 g，甘草3 g。另外，根据辨证施治理论，血瘀加红花、川芎，风湿加羌活、杜仲，痰湿加薏苡仁。水煎服（鹿角胶烊化），1剂/d，饭后温服，每4周为1个治疗周期，两组均治疗2个疗程。
1.3　观察指标
比较两组治疗前后的血清基质金属蛋白酶-3 （MMP-3）、MMP-9水平［10］以及治疗12个月后的疗效，评价两组的安全性。
1.4　评价标准
1.4.1　临床疗效评价标准［7-9］优：治疗后患者的膝关节临床症状全部消失，活动功能恢复正常；良：治疗后患者的膝关节临床症状显著好转，肿胀、僵硬等临床症状减轻，活动功能有所改善；差：治疗后患者的膝关节临床症状未见好转或者恶化，活动功能未改善。优良率=（优+良）例数/总例数×100%。
1.4.2　安全性评价［11］Ⅰ级：无任何不良反应发生；Ⅱ级：仅有轻微不良反应发生，且不需要停药或者调整治疗剂量，可继续给药治疗；Ⅲ级：出现中等程度的不良反应，经处理可继续给药治疗；Ⅳ级：由于出现不良反应而停药［12］。
1.5　统计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组治疗前后血清MMP-3、MMP-9水平的比较
两组治疗后的MMP-3、MMP-9水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的MMP-3、MMP-9水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组治疗前后血清MMP-3、MMP-9水平的比较（ng/ml，±s）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
2.2　两组治疗12个月后临床疗效的比较
观察组的优良率为91.67%，显著高于对照组的79.17%，差异有统计学意义（χ2=4.5157，P＜0.05）（表2）。
表2　两组治疗12个月后临床疗效的比较［n（%）］

 
与对照组比较，*P＜0.05
2.3　两组的安全性评价
两组均为安全性Ⅰ级。
3　讨论
膝骨性关节炎是中老年人常见的疾病，也称退行性骨关节炎、增生性骨关节炎，是一种膝骨骨性改变逐渐发展的病理过程，是人类关节衰老的代表性疾病［13-15］。本病发病初期会出现关节疼痛、僵直等临床症状，病情一旦发展到晚期就会出现膝关节功能丧失等严重后果［16］，不但给患者带来极大的生活痛苦，也加大了社会的经济负担。膝骨性关节炎属于中医“痹证”中的“骨痹”范畴，发病的主要原因是肾虚、气血虚亏，使得筋骨得不到充足的滋养，进而易于损伤，导致全身气滞血瘀，关节涩钝，日久变形，治疗原则为补肾助阳，驱散寒邪，通畅气血。加味阳和汤的主要药味有肉桂（通血脉、补元阳，主治命门火衰、亡阳证，主要成分为桂皮醛、乙酸桂皮酯）、熟地黄（益精填髓、补血，主治肝肾阴虚、骨蒸潮热，主要成分为益母草苷、地黄素、氨基酸和糖类）、麻黄（发汗解表、宣肺平喘、利水，主要成分为麻黄碱）、鹿角胶（温补肝肾、益精养血、主治肾虚、精血不足，主要成分为鹿角胶、磷酸钙、天冬氨酸）、炮姜（温中散寒、温经止血，主治虚寒证、阳虚失血，主要成分为总黄酮、多糖、姜酚）、白芥子（散寒暖中、止痛消肿，主治骨筋疼痛等症，主要成分为芥子油苷、脂肪油、芥子碱）、鸡血藤（活血补血、养血，主治风湿痹痛，主要成分为原儿茶酸）、汉防己（主治风湿关节疼痛，主要成分为生物碱）、甘草（补虚、益气、清热解毒、调和诸药，主治脾胃虚弱、中毒等症，主要成为甘草皂苷），其中君药为熟地黄、鹿角胶，两药合用具有养血助阳的作用；臣药为肉桂、炮姜，共同达到温通血脉之功效；佐药为麻黄、白芥子、鸡血藤、汉防己，引阳气散寒结；使药为甘草，调和诸药。
本研究结果显示，两组治疗后的MMP-3、MMP-9水平显著低于治疗前，差异有统计学意义；观察组治疗后的MMP-3、MMP-9水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义。血清基质金属蛋白酶水平已被证实与膝骨性关节炎患者的预后具有十分密切的关系，所以该指标的改善可以进一步确定加味阳和汤治疗该病疗效显著。本研究观察组的优良率为91.67%，显著高于对照组的79.17%，差异有统计学意义，提示加味阳和汤对于改善患者疗效具有重要的临床价值。加味阳和汤中的熟地黄具有温补肝肾的功效，鹿角胶填精补髓，易筋骨，而麻黄具有发散风寒的功效，多种药味协同达到了最佳的临床治疗效果。两组均为安全性Ⅰ级，提示所有患者在治疗期间未出现不良反应，进一步肯定了加味阳和汤的临床安全性。应永生［17］的研究结果显示，加味阳和汤在膝骨性关节炎治疗方面具有良好的临床疗效及安全性，与本研究结果一致，且本研究重点讨论了加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的远期疗效，故结论更加全面、客观。
综上所述，在常规治疗的基础上联合应用加味阳和汤治疗膝骨性关节炎可以显著提高患者的长期疗效，安全性较高，值得临床推广应用。
[参考文献]
［1］谭本前，何晓华，凌云.加味四物汤治疗骨性关节炎的临床疗效观察［J］.广东医学，2011，32（6）：799-800.
［2］范斌，艾双春，王洪文.针刀治疗膝关节骨性关节炎的临床观察［J］.中国实用医药，2011，6（19）：230-231.
［3］王文波，董建文，杨振国，等.加味阳和汤对早期膝骨关节炎兔关节软骨的影响［J］.中医正骨，2015，27（1）：1-4.
［4］王利军.加味阳和汤辅助关节镜治疗膝骨性关节炎的临床分析［J］.中国当代医药，2013，20（1）：118-120.
［5］段裕庭，杨凤云，王丽华，等.加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的远期疗效观察［J］.中国中医骨伤科杂志，2011，19 （5）：36-37.
［6］杨泓冉，董建文，李志超，等.加味阳和汤治疗膝骨性关节炎临床研究［J］.云南中医中药杂志，2014，35（4）：8-10.
［7］陈巍，李彬，唐中、，等.膝骨性关节炎患者关节滑液IL-1β和TNF-α的表达及临床意义［J］.广东医学，2010，31（15）：1998-2000.
［8］金凤羽.原发性膝骨性关节炎的非手术治疗［J］.中国组织工程研究，2013，17（30）：5531-5538.
［9］陈日辉.加味四物汤治疗骨性关节炎42例分析［J］.中医临床研究，2012，4（10）：97-98.
［10］刘献祥.中医药治疗膝骨性关节炎的研究现状［J］.中医正骨，2012，24（1）：3-7.
［11］Li XH，Wu MX，Ye HZ，et al.Experimental study on the suppression of sodium nitroprussiate-induced chondrocyte apoptosis by Tougu Xiaotong Capsule-containing serum［J］.Chin J Integr Med，2011，17（6）：436-443.
［12］车兆义，程兴杰.关节镜微创治疗膝关节骨性关节炎的疗效分析［J］.中国医药指南，2014，12（2）：137-138.
［13］官蓉威，汪琳休，钟喜红，等.人工膝关节置换术治疗重度膝关节骨关节炎中期疗效观察［J］.现代临床医学，2013，39（2）：104-105.
［14］胡波，陈应文.膝关节冲洗联合臭氧注射治疗膝骨性关节炎的临床研究［J］.中国医药科学，2015，5（20）：10-13.
［15］冯晓霞，陈燕梅，尤凯燕.膝骨性关节炎的治未病预防及护理思路［J］.中国医药科学，2015，5（2）：84-86.
［16］朱海丰.膝关节操治疗膝骨性关节炎的临床效果［J］.中国医药导报，2015，12（9）：94-97.
［17］刘峻承，鲁丽.中医药治疗膝关节骨性关节炎概况［J］.湖南中医杂志，2010，26（2）：125.
［18］应永生.加味阳和汤对膝骨性关节炎患者血清基质金属蛋白酶-3、9水平的影响及疗效观察［J］.中国中医基础医学杂志，2015，21（6）：713-714.
Long term effect analysis of modified Yanghe decoction in the treatment of knee osteoarthritis
WU Zhi-huiCHEN Shi
Yuedong Hospital，the Third Hospital Affiliated to Sun Yat-Sen University，Meizhou　514000，China
[Abstract]Objective To explore the long term effect of modified Yanghe decoction in the treatment of knee osteoarthritis.Methods 144 knee osteoarthritis patients from December 2014 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，72 cases in each group.The control group was given routine clinical treatment，the observation group was given modified Yanghe decoction on the basis of the control group.The level of serum matrix metalloproteinase-3（MMP-3）and matrix metalloproteinase-9（MMP-9）before and after treatment，the effect after treatment for 12 months in the two groups was compared，the safety in the two groups was evaluated.Results The level of MMP-3 and MMP-9 after treatment in the two groups was lower than that before treatment，with significant difference（P＜0.05）.The level of MMP-3 and MMP-9 after treatment in the observation group was lower than that in the control group after treatment，with significant difference　（P＜0.05）.Excellent and good rate in the observation group was 91.67%，which was higher than 79.17%in the control group，with significant difference　（P＜0.05）.Both of the safety in the two groups was gradeⅠ.Conclusion Further given modified Yanghe decoction on the basis of routine treatment for knee osteoarthritis patients can obvious enhance long term effect and with good safety.
[Key words]Knee osteoarthritis；Modified Yanghe decoction；Traditional Chinese medicine syndrome differentiation；Long term effect
[中图分类号]R684.3
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2016）05（c）-0100-03
[作者简介]吴志辉（1978-），男，本科，主管中药师，主要从事中药学方面的研究
（收稿日期：2016-03-21本文编辑：祁海文）