川崎病患儿血脂水平的变化
付永萍
南方医科大学附属深圳妇幼保健院儿科，深圳　518028
［摘要］目的探讨川崎病（KD）患儿早期及恢复期的血脂变化。　方法选取2011年10月～2015年7月在本院确诊的120例KD患儿作为研究对象，根据KD病程分期分为急性期组与恢复期组；根据KD合并冠状动脉扩张标准分为CAL组（25例）和NCAL组（95例）。另选取120例健康儿童作为正常对照组。比较各组的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。 结果急性期KD组的TC、HDL-C、LDL-C水平显著低于正常对照组与恢复期KD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。KD组恢复期的HDL-C水平显著低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.00）。恢复期CAL组的TG水平低于NCAL组，差异有统计学意义（P=0.00）。CRP与TG呈正相关（r=0.21，P=0.02），与HDL-C呈负相关（r=-0.36，P=0.00）。ESR与TC、TG、LDL-C呈正相关（r= 0.25、0.19、0.20，P=0.00、0.03、0.03），与HDL-C呈负相关（r=-0.26，P=0.00）。　结论 KD患儿急性期及过后均存在血脂紊乱，早期血脂紊乱可能是全身炎症反应的结果。KD患儿在疾病过程中存在的血脂代谢紊乱对其可能有长远的影响，临床上应进行血脂检测随访，及早干预。
［关键词］川崎病；血脂异常；儿童
川崎病（Kawasaki disease，KD）为非特异性全身性血管炎性疾病，最严重的并发症为冠状动脉损伤（coronary artery 1esions，CAL）。近期研究显示，无论是否合并CAL，KD患儿在成年后发生动脉粥样硬化（atherosc1erosis，AS）和冠心病（coronary heart disease，CHD）的危险性均明显增加［1-2］。此外，对儿童时期患有川崎病的患者进行长期随访发现，川崎病患者在急性期后的很长时间内持续存在轻度炎症反应、血脂异常等［3-4］。目前，关于KD血脂代谢的研究较少，且结论不一。本研究对本院川崎病患儿急性期后的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平进行检测，旨在观察、分析川崎病患儿的血脂改变，为临床治疗提供理论依据。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2011年10月～2015年7月在本院就诊的120例KD患儿作为研究对象，其中男性79例，女性41例；年龄2个月～11岁，平均（2.03±1.94）岁；＜1岁者54例（45.0%），1～3岁者44例（36.7%），＞3岁者22例（18.3%）。以上所有研究对象均参照日本KD研究委员会第5版诊断标准确诊，排除其他感染性疾病。根据不同病程将其分为急性期组（发热＜10 d）、恢复期组（发热21～60 d）。所有患儿均行心脏彩超检查，按《实用儿科学》［5］冠状动脉受累程度分为CAL组（25例，均为轻度冠脉扩张）和未合并CAL组（95例，NCAL）。同时选取本院的120例健康儿童作为正常对照组，其中男85例，女35例；年龄2个月～9岁，平均 （2.56± 2.31）岁。KD组及对照组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　血液学指标检测
所有研究对象均于清晨空腹采血2 m1，采用Beckman公司生化仪检测TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。KD组于急性期采用全自动血液分析仪检测C-反应蛋白（CRP），采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）。
1.3　心脏彩色超声检查
由专业超声科医师进行检测，采用西门子ACUSON SC2000型彩色超声诊断仪检测。受试者安静平卧，根据冠状动脉内径大小分组，本研究冠状动脉扩张诊断标准如下。①冠状动脉轻度扩张：患儿年龄≤3岁时，冠状动脉内径≥2.5 mm；3岁＜年龄≤9岁时，冠状动脉内径≥3.0 mm；9岁＜年龄≤14岁时，冠状动脉内径为4.0～7.0 mm。②巨大冠状动脉瘤 （giant coronary artery aneurysm，GCAA）：冠状动脉内径≥8.0 mm［5］。
1.4　统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，组间比较用AVOA检验，组间两两比较用LSD检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析或Spearman相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　不同时期KD组与正常对照组血脂水平的比较
急性期KD组的TC、HDL-C、LDL-C水平显著低于正常对照组与恢复期KD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。急性期KD组的TG水平与正常对照组和恢复期KD组比较，差异无统计学意义（P=0.99，0.88）。KD组恢复期的HDL-C水平显著低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.00）。恢复期KD组的TC、TG、LDLC水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P=0.85，0.77，0.95）（表1）。
表1　不同时期KD组与正常对照组血脂水平的比较（mmol/L，±s）
与对照组比较，*P＜0.05；与恢复期KD组比较，#P＜0.05
2.2　CAL组与NCAL组不同时期血脂水平的比较
急性期CAL组的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与NCAL组比较，差异无统计学意义 （P=0.86、0.29、0.21、0.88）。恢复期CAL组的TG水平低于NCAL组，差异有统计学意义 （P=0.00）。恢复期CAL组的TC、HDL-C、LDL-C水平与NCAL组比较，差异无统计学意义（P=0.41、0.30、0.06）（表2）。
表2　CAL组与NCAL组不同时期血脂水平的比较（mmol/L，±s）
与NCAL组比较，*P＜0.05
2.3　急性期血脂四项与CRP、ESR的相关性分析
相关性分析显示，CRP与 TG呈正相关（r= 0.21，P=0.02），与HDL呈负相关（r=-0.36，P=0.00），与 TC、LDL-C无相关性 （r=-0.12、-0.16，P=0.19、0.08）。ESR与TC、TG、LDL-C呈正相关（r=0.25、0.19、0.20，P=0.00、0.03、0.03），与HDL-C呈负相关（r=-0.26，P=0.00）。
3　讨论
KD是一种急性全身特异性血管炎，容易累及冠状动脉，严重者可导致心肌梗死、缺血性心脏病等［6-7］。有研究［8］显示，无论是否合并冠状动脉扩张，KD患儿在恢复期均存在系统性血管内皮障碍，且与血脂代谢异常密切相关。本研究结果显示，KD患儿在疾病早期及恢复期均存在血脂紊乱；早期血脂紊乱可能是全身炎症反应的结果。
本研究中，KD患儿病程早期的血清TC、HDL-C、LDL-C水平较正常儿童明显降低，提示早期KD患儿存在血脂紊乱。目前，对KD患儿血脂代谢异常报道不多，且得出的结论意见不一致。温宇等［9］发现KD患儿急性期HDL-C降低，TC及LDL-C无明显改变。Cabana等［10］的研究显示，KD患儿急性期HDL-C、TC水平显著下降，TG与正常儿童相比无明显差异，这与本研究结果一致。川崎病血脂异常的确切发生机制尚不明确，张园海等［11］认为KD患儿出现血脂代谢异常可能与炎性因子有关。在本研究中，血清TG、HDL-C、TC、LDL-C水平与冠状动脉病变目前公认的炎症指标CRP、ESR密切相关，提示KD早期血脂紊乱可能为全身炎症反应的结果。
本研究结果显示，恢复期KD患儿的TC、LDL-C水平逐渐恢复正常，但血清HDL-C仍呈低水平，提示KD在恢复期仍存在血脂紊乱。血脂异常可导致血管内皮功能紊乱。有研究［12］显示，HDL-C能通过抗氧化、抗炎保护血管内皮和修复损伤内皮等。KD患儿在恢复期及以后均存在血管内皮功能紊乱［13］，因此，可以推测KD患儿恢复期血清HDL呈低水平可能与血管内皮功能紊乱有关。KD随访进行血脂监测非常必要，并要着重检测HDL-C水平，提早预防心血管意外事件发生。本研究只检测了KD病程2个月时的血脂水平，其什么时候恢复正常，尚需进一步研究。
本研究中，在KD急性期，CAL组的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与NCAL组比较，差异无统计学意义，提示早期血脂紊乱与冠脉损伤关系不大，这与相关研究［14］结果一致。Ou等［15］的研究显示，KD冠脉损伤与血脂关系密切，这与本研究结果不符，提示尚需进一步大样本研究证实。此外，本研究结果显示，随着病程进展，血脂四项至恢复期时基本恢复正常，但恢复期合并CAL组的TG水平显著低于NCAL组 （P＜0.05）。以往的研究［16］显示，合并冠脉损伤KD患儿的血清脂联素（ADP）较无冠脉损伤者增高。ADP与血脂关系密切，在减少TG，促脂解作用等方面起显著降低血脂作用。本研究结果显示，合并冠脉损伤者的血清TG水平显著低于无冠脉损伤者，考虑可能与合并冠脉损伤者KD患儿的血清ADP增高有关。
综上所述，KD患儿在急性期及急性期后存在血脂代谢紊乱，但不是一成不变，而是呈一个动态变化，早期改变可能是全身炎症反应的结果。血脂紊乱对KD患儿可能会有长远的影响，临床上应进行血脂检测随访，及早干预。
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Change of serum liPid level in Patients with Kawasaki disease
FU Yong-ping
Department of Pediatrics，Materna1 and Chi1d Hea1th Care Hospita1 of Shenzhen City affi1iated to Southern Medica1 University，Shenzhen 518028，China
［Abstract］Objective To exp1ore the change of serum 1ipid in patients with Kawasaki disease　（KD）in the ear1y stage and recovery stage.Methods 120 cases diagnosed as KD in our hospita1 from October 2011 to Ju1y 2015 were se1ected and divided into the acute group and the recovery group according to the course of KD，and a11 patients were divided into the CAL group（25 cases）and the NCAL group（95 cases）according to the criteria of KD combined with coronary artery di1atation.Another 120 hea1thy chi1dren were se1ected as the norma1 contro1 group.The 1eve1 of trig1yceride（TG），tota1 cho1estero1（TC），1ow density 1ipoprotein cho1estero1（LDL-C）and high density 1ipoprotein cho1estero1（HDL-C）1eve1 among each group was compared.Results The 1eve1 of TC，HDL-C，LDL-C in the acute group was 1ower than that in the norma1 contro1 group and the recovery group，with significant difference　（P＜0.05）.The 1eve1 of HDL-C in the recovery group was 1ower than that in the norma1 contro1 group，with significant difference（P=0.00）.The 1eve1 of TG in the recovery CAL group was 1ower than that in the NCAL group，with significant difference（P=0.00）.CRP and TG were positive1y corre1ated（r=0.21，P=0.02），CRP and HDL-C were negative1y corre1ated（r=-0.36，P=0.00）.ESR and TC，TG，LDL-C were positive1y corre1ated（r=0.25，0.19，0.20，P=0.00，0.03，0.03），ESR and HDL-C were negative1y corre1ated（r=-0.26，P=0.00）. Conclusion Chi1dren with KD in the acute phase and after that suffer from b1ood 1ipid disorder and ear1y b1ood 1ipid disorder，which may be the resu1t of systemic inf1ammatory response.The disorder of serum 1ipids metabo1ism in patients with KD may have a 1ong-term effect on the disease.The fo11ow-up of b1ood 1ipid and ear1y intervention shou1d be carried out as soon as possib1e in c1inic.
［Key words］Kawasaki disease；Dys1ipidemia；Chi1d
［中图分类号］R725.9
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0092-03
（收稿日期：2016-03-16本文编辑：祁海文）