小儿先天性心脏病合并心力衰竭患者外周血中C-反应蛋白及脑钠肽表达的意义分析
林峰
江西省九江市妇幼保健院小儿心血管内科，江西九江　332000
［摘要］目的探讨C-反应蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）水平在小儿先天性心脏病（CHD）合并心力衰竭（CHF）患者外周血中的表达意义。方法选取2010年1月～2015年12月本院的57例CHD患儿作为研究对象，其中单纯CHD共14例，合并CHF共30例，合并CHF及肺炎共13例。同时随机抽取同期的小儿肺炎、健康小儿各20例。使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小儿外周血的CRP及BNP浓度，分析CHD合并CHF患者BNP及CRP水平与左心室射血分数（LVEF）的关系。结果CHD合并CHF及肺炎组、CHD合并CHF组的CRP及BNP水平均显著高于肺炎组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯CHD组的BNP及CRP水平显著低于合并CHF及肺炎组与合并CHF组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CHD合并CHF组的CRP及BNP水平显著高于健康组和肺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）。轻度组的CRP、BNP水平显著低于中度组和重度组，中度组的CRP及BNP水平显著低于重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。BNP水平与CHD合并CHF组的LVEF呈负相关（P＜0.05）。 结论CRP 及BNP在小儿CHD合并CHF早期诊断中有一定协助作用，BNP可用于CHD合并CHF患儿心功能的评估。
［关键词］小儿先天性心脏病；心力衰竭；C-反应蛋白；脑钠肽
先天性心脏病（congenita1 heart disease，CHD）是胎儿血管发育不健全导致的心脏先天畸形。心力衰竭（con gestive heart fai1ure，CHF）是心脏功能或器质性疾病下心室射血功能或心室充盈受损出现的临床综合征，是CHD常见合并症，致死率高。早期确诊CHD合并CHF对提高治疗效果、改善患儿生存质量有重要帮助。心脏超声受患儿配合度、仪器设备、检查者技术等限制，在CHD诊断及病情评估中的准确率有待提高［1-2］。近年来，C-反应蛋白（CRP）被证明是心血管病的危险因子和预测因子，脑钠肽（BNP）对评价心功能有特异性和敏感性。本研究旨在探讨小儿CHD合并CHF中CRP与BNP水平的变化。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2010年1月～2015年12月本院收治的57例经手术确诊的CHD患儿作为研究对象，男27例，女30例；年龄为（1.8±0.3）岁；房间隔缺损23例，室间隔缺损20例，动脉导管未闭14例。年龄≥1岁者采用改良的Rdoss［3］心功能分级，＜1岁者采用美国心脏病协会心功能分级［4］，将其分为合并CHF组（轻度11例，中度12例，重度7例），合并CHF及肺炎组（13例），14例无CHF者归为单纯CHD组。另收集同期治疗的20例小儿肺炎患者作为肺炎组，男9例，女11例；年龄（1.6±0.4）岁。选取同期行健康检查的20例健康小儿作为健康组，男10例，女10例；年龄（1.7± 0.5）岁。
1.2　方法
采用飞利浦多普勒超声心动图（IE33型）测定LVEF，通过测定左心室收缩及舒张末期内径计算LVEF。超声心动图检查之前24 h内使小儿保持安静并抽3 m1外周静脉血，3000 r/min下离心10 min后将血浆分离，置放于-70℃环境中保存。采用酶联免疫吸附法进行测定［5］，将标本从冰箱取出并于室温放置30 min；根据说明书设不加样和酶标试剂的空白对照孔，设样本孔及标准品孔；标准品孔加不同浓度的CRP、BNP标准品50 μ1；向样本孔加10 μ1血清及40 μ1样本稀释液。在37℃的恒温箱中放置60 min，然后经洗涤、显色、终止反应、测定、绘制标准品回归曲线等完成BNP、CRP浓度计算。
1.3　观察指标
观察各组的外周血CRP、BNP水平以及轻度、中度、重度CHD合并CHF患儿的CRP、BNP水平。
1.4　统计学处理
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Spearman秩相关，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　各组外周血CRP及BNP水平的比较
CHD合并CHF及肺炎组、CHD合并CHF组的CRP及BNP水平均显著高于肺炎组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CHD组中，单纯CHD组的BNP及CRP水平显著低于合并CHF及肺炎组与合并CHF组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　各组外周血CRP及BNP水平的比较（±s）
与肺炎组和健康组比较，*P＜0.05；与单纯CHD组比较，#P＜0.05
2.2　健康组、肺炎组与不同病情程度CHD合并CHF组CRP及BNP水平的比较
CHD合并CHF组的CRP及BNP水平显著高于健康组和肺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）。轻度组的CRP、BNP水平显著低于中度组和重度组，中度组的CRP及BNP水平显著低于重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　健康组、肺炎组与不同病情程度CHD合并CHF组CRP及BNP水平的比较（±s）
与肺炎组和健康组比较，*P＜0.05；与轻度组比较，#P＜0.05；与中度组比较，△P＜0.05
2.3　CHD合并CHF组LVEF与CRP及BNP水平的相关性分析
相关性分析显示，BNP水平与CHD合并CHF组的LVEF呈负相关 （P＜0.05），CRP与CHD合并CHF组的LVEF无明显相关性（P＞0.05）（表3）。
表3　CHD合并CHF组LVEF与CRP及BNP水平的相关性分析
3　讨论
近年来，CHD的发病率呈上升趋势，其并发症导致的机体损伤逐渐被关注。小儿CHF是儿科严重的临床综合征，具有高发病率和致死率的特点。CHF的病因较多，其中最常见的是CHD，CHF主要发病机制是心室重塑及神经内分泌系统激活［6］，心肌细胞丢失或破坏、心肌能量利用率低或能量不足、β受体-G蛋白-腺苷酸环化酶系统改变、心肌兴奋-收缩耦联障碍等导致心肌收缩能力下降［7-8］。
关于BNP与CHF间关系的研究较多，32个氨基酸残基共同组成了BNP，BNP是心室心肌细胞分泌及合成的多肽类神经激素，属于利尿钠肽，心室压力或容量负荷上升时，血浆中BNP的表达越高［8-9］。本研究结果显示，BNP与CHD合并CHF患儿的LVEF呈负相关，提示BNP可用于此类患儿心功能的评估。温继梨等［10-11］的研究显示，BNP水平在心室负荷及容量变化中有着较高的特异性及敏感性，因此，可认为其在小儿先天性心脏病早期诊断中具有巨大前景。本研究结果显示，BNP与DHC合并CHF患儿心功能关系的相关机制为：CHF时心脏舒张及收缩功能均出现障碍，受张力牵拉影响，BNP分泌量增多，经扩张血管、利尿、利钠，能减轻心室前后负荷，进而反映心功能［12-13］。本研究中，CHD合并CHF、CHD合并CHF及肺炎患者的BNP水平较单纯CHD及肺炎组高，提示BNP可协助小儿CHD合并CHF鉴别。本研究中，BNP在CHD合并CHF不同病情程度中具有不同水平，其中重度患者最高，提示BNP可辅助CHD合并CHF病情评估。
CRP是人体重要的炎性标志物，CHF患者的血浆CRP水平较健康者高，血浆CRP水平与CHF病情密切相关。CRP参与了CHF过程，是CHF的始动因子，可直接导致心肌缺血。CRP水平升高能够损伤血管内皮，导致心肌缺氧、缺血，凝血系统被激活，进而心功能恶化［14-15］。本研究中，CHD合并CHF的患者的CRP水平为（17.04±3.72）μg/L，显著高于健康组及CHD组（P＜0.05）。此外，在CHD合并CHF轻、中、重度患儿中，轻度患儿的CRP水平为（6.45±0.76）μg/L，显著低于中度及重度（P＜0.05），提示CHF越严重，CRP水平越高，CRP水平可用于CHD合并CHF病情的评估。
综上所述，CHD合并CHF的病情越重，CRP及BNP水平越高，CRP及BNP在小儿CHD合并CHF早期诊断中有一定协助作用。BNP与小儿CHD合并CHF患儿的LVEF呈负相关，是评估患儿心功能的独立因子。
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Significance analysis of C-reactive Protein and brain natriuretic PePtide exPression from PeriPheral blood in Pediatric Patients suffering from congenital heart disease combined with heart failure
LIN Feng
Department of Pediatric Cardiovascu1ar Medicine，Materna1 and Chi1d Hea1th Care Hospita1 of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang　332000，China
［Abstract］Objective To exp1ore the expression significance of C-reactive protein（CRP），brain natriuretic peptide（BNP）1eve1 from periphera1 b1ood in chi1dren with congenita1 heart disease　（CHD）combined with congestive heart fai1ure （CHF）.Methods 57 CHD patients from January 2010 to December 2015 in our hospita1 were se1ected as the research group，inc1uded simp1e CHD（n=14），combination of CHF（n=30）and combination of CHF and pneumonia（n=13）.Another 20 chi1dren with pneumonia and in hea1th condition were random1y se1ected at the same time.The 1eve1 of CRP and BNP from periphera1 b1ood in each group were detected by enzyme-1inked immunosorbent assay　（ELISA）in order to ana1yze the re1ationship between BNP，CRP 1eve1 and 1eft ventricu1ar ejection fraction　（LVEF）in CHD combining with CHF.Results The 1eve1 of BNP and CRP in the CHD combining with CHF and pneumonia group，the CHD combining with CHF group was higher than that in the pneumonia group and the hea1thy group，with significant difference　（P＜0.05）.The 1eve1 of BNP and CRP in the simp1e CHD group was 1ower than that in the CHD combining with CHF and pneumonia group，the CHD combining with CHF group，with significant difference　（P＜0.05）.The 1eve1 of CRP and BNP in the mi1d group was 1ower than that in the moderate group and the severe group，the 1eve1 of CRP and BNP in the moderate group was 1ower than that in the severe group，with significant difference（P＜0.05）.The 1eve1 of BNP was negative1y corre1ated with LVEF in CHD combing with CHF group　（P＜0.05）.Conclusion CRP and BNP in the ear1y diagnosis of CHD combined with CHF in chi1dren have a certain ro1e in assisting，BNP can be used to eva1uate cardiac function in patients with CHD and CHF.
［Key words］Chi1dren with congenita1 heart disease；Congestive heart fai1ure；C-reactive protein；Brain natriuretic peptide
［中图分类号］R725.4
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0089-03
（收稿日期：2016-03-07本文编辑：祁海文）