气管内滴入一氧化氮供体硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压的临床效果
陈炎
广东省信宜市妇幼保健院新生儿科，广东信宜　525300
［摘要］目的探讨气管内滴入一氧化氮供体硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压的效果。　方法选取2014年11月～2015年12月本院新生儿科收治的80例新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各40例。对照组给予吸氧、强心、抗凝等对症治疗，观察组在对照组的基础上给予气管内滴入一氧化氮供体硝普钠治疗。比较两组治疗前后的平均肺动脉压（PAMP）、平均动脉压（AMP）、相关血气分析指标以及治疗效果。　结果观察组治疗后的平均肺动脉压显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的右上肢经皮血氧饱和度、左下肢经皮血氧饱和度、动脉血氧分压、碱剩余以及pH值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的总有效率为82.50%，显著高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。　结论气管内滴入一氧化氮供体硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压效果显著，能够有效改善患儿的PAMP、动脉血氧分压等相关指标，提高患儿生活质量。
［关键词］气管内滴入；硝普钠；新生儿持续肺动脉高压
新生儿持续肺动脉高压是新生儿常见重症疾病，在活产、足月新生儿中发病率为0.1%～0.6%，其发病原因很多，如子宫胎盘功能不全、分娩时误吸羊水而窒息、肺先天发育不全等［6］。新生儿持续肺动脉高压患儿在出生12 h内会出现全身性皮肤青紫，呼吸增快，经高浓度吸氧后患儿的青紫情况大多不能有所缓解，少数虽然能缓解，但很快其缺氧症状又会加重，严重威胁患儿的生命安全，再加上长时间缺氧，患儿还可能出现脑瘫等缺氧性后遗症，严重影响患儿的预后及其生活质量［1-2］，因此，需要选择安全有效的治疗措施来纠正患儿的低氧症状，降低患儿肺动脉压力，改善患儿预后［3］。本研究选取本院新生儿科的80例新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象，探讨气管内滴入一氧化氮供体硝普钠的治疗效果。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2014年11月～2015年12月在本院新生儿科治疗的80例新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组中，女16例，男24例；平均胎龄（37.30± 9.60）周；平均体质量（3.100±0.80）kg；原发病：新生儿窒息2例，呼吸窘迫综合征6例，新生儿重症肺14例，胎粪吸入综合征18例；其中足月儿31例，早产儿9例。对照组中，女18例，男22例；平均胎龄（37.50± 9.00）周；平均体质量（3.000±0.90）kg；原发病：新生儿窒息3例，呼吸窘迫综合征7例，新生儿重症肺12例，胎粪吸入综合征18例；其中足月儿32例，早产儿8例。两组的原发病、性别、胎龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　新生儿持续肺动脉高压诊断标准
①患儿出生不久后，出现不明原因的低氧血症，其动脉血氧分压＜50 mmHg，经高浓度氧气给氧后，仍不能改善发绀状态；②患儿有明显的发绀、缺氧等临床表现；③采用多普勒超声心动图测量患儿的平均肺动脉压，平均肺动脉压＞30 mmHg；④患儿的动脉导管左下肢经皮血氧饱和度（TcSaO2）与右上肢TcSaO2相比，前者低于后者10%以上。
1.3　纳入与排除标准
1.3.1　纳入标准　①患儿家属均知情同意并主动签署相关同意书；②经过高浓度给氧或机械通气后，患儿仍存在难以纠正的低氧血症；③符合新生儿持续肺动脉高压的诊断标准［4］。
1.3.2　排除标准　①先天性心脏病等其他严重的实质性器官疾病；②硝普钠等药物过敏史；③恶性肿瘤。
1.4　方法
对照组给予吸氧、强心、抗凝等对症治疗，即患儿全部行气管插管，给予常频机械通气治疗，同时给予综合对症治疗，如应用抗凝、抗炎、强心、纠酸、钙通道阻滞剂以及血管活性药物等。观察组在对照组的基础上给予气管内滴入一氧化氮供体硝普钠治疗，5 mg硝普钠 （悦康药业集团有限公司，国药准字：H20058959）溶于2 m1生理盐水，经气管插管缓慢持续滴入患儿气管内，即0.50～1.00 μg/（kg·min），起始滴入速度为0.50 μg/（kg·min），如果5 min内患儿的TcSaO2稳定度在85%以下，则需要缓缓增加滴速，按0.50μg/（kg·min）加速，直到最大速度10.00μg/（kg·min）。密切监测两组的平均肺动脉压、平均动脉压、TcSaO2以及动脉血氧分压等相关指标。
1.5　评价指标
观察并比较两组治疗前后的平均肺动脉压、平均动脉压、相关血气分析指标以及治疗效果。
1.5.1　平均肺动脉压监测方法　采用彩色脉冲多普勒超声心动图仪（菲利浦，型号：SD-800），设置其探头频率为7.5 MHz，检测患儿胸骨左缘2～3肋间，测定其肺三尖瓣与动脉瓣反流速度以及动脉导管血流速度，计算平均肺动脉压，并绘制患儿肺动脉血流频谱。
1.5.2　平均动脉压监测方法 采用无创血压。
1.5.3　相关血气分析指标监测方法　主要包括右上肢TcSaO2、左下肢TcSaO2、动脉血氧分压（PaO2）、碱剩余（BE）以及pH值，采用血气分析仪，抽取患者动脉血2 m1，立即检测，记录TcSaO2、PaO2、pH值等。
1.6　疗效判断标准［5］
显效：经治疗后，患儿的皮肤青紫、气促等临床表现基本消失，其平均肺动脉压＜20 mmHg，或者其下降＞5 mmHg，患儿的右上肢、左下肢TcSaO2均稳定在85%以上；有效：经治疗后，患儿的皮肤青紫、气促等临床表现均有所好转，其平均肺动脉压≤20 mmHg，或者其下降≥5 mmHg，患儿的右上肢、左下肢TcSaO2均稳定在85%以上；无效：经治疗后，患儿的皮肤青紫、气促等临床表现均无任何缓解，其平均肺动脉压＞20 mmHg，或者其下降＜5 mmHg。总有效=有效+显效。
1.7　统计学处理
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组治疗前后平均肺动脉压、平均动脉压的比较
观察组治疗后的平均肺动脉压显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的平均动脉压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组治疗前后平均肺动脉压、平均动脉压的比较（mmHg，±s）
2.2　两组治疗前后相关血气分析指标的比较
观察组治疗后的右上肢TcSaO2、左下肢TcSaO2、动脉血氧分压、碱剩余以及pH值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
2.3　两组治疗效果的比较
观察组的总有效率为82.50%，显著高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（χ2=9.48，P＜0.05）（表3）。
表2　两组治疗前后相关血气分析指标的比较（±s）
表3　两组治疗效果的比较［n（%）］
与对照组比较，*P＜0.05
3　讨论
新生儿持续肺动脉高压是新生儿缺氧性呼吸衰竭的常见原因，随着患儿肺血管的阻力不断升高，其肺动脉压远远超过体循环动脉压，而持续存在的阻力会引起患儿的血液右向左分流，导致进入肺循环的血液减少，动脉血氧含量下降，血氧饱和度降低，进而发生严重的低氧血症等临床表现。由于患儿机体各组织长时间缺氧，导致心肌组织出现心力衰竭、脑组织出现脑缺血缺氧性脑病等，严重威胁患儿的生命安全［7-8］，因此临床上应采取有效的治疗措施，降低新生儿持续肺动脉高压患儿的肺动脉压力，维持患儿体循环压力，改善低氧血症。
目前，有研究［9］显示，一氧化氮吸入对持续肺动脉高压有显著的治疗效果，但其吸入技术、仪器设备等要求比较高，因此不能广泛应用于临床。硝普钠是临床上常用来治疗高血压危象、左心衰竭的药物，能够选择性地作用于患儿的血管平滑肌，舒张肺血管，并且在显著改善肺动脉高压的同时，不影响患儿循环压力［10］。
本研究结果显示，观察组治疗后的平均肺动脉压显著低于对照组；观察组治疗后的右上肢TcSaO2、左下肢TcSaO2、PaO2、BE、pH值以及总有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示气管内滴入一氧化氮供体硝普钠能够有效改善新生儿持续肺动脉高压患儿的相关临床症状，提高患儿的动脉血氧、血氧饱和度等，改善患儿的预后情况，提高患儿的生活质量［11］。新生儿持续肺动脉高压患儿的肺血管阻力增高是可逆的［12］，而一氧化氮供体硝普钠是血管选择释放的内源性血管扩张因子，作用时间非常短，起效迅速，能够及时解除患儿肺血管痉挛，并选择性扩张肺血管，可以直接作用于患儿动脉及静脉的平滑肌，进而显著降低患儿的平均肺动脉压，改善患儿肺循环［13］。此外，硝普钠是一氧化氮供体，其分子结构中包含硝基基团，硝基基团可以与患儿体内的多种巯基发生反应，在患儿内皮细胞、血管平滑肌细胞以及血浆中形成活性亚硝酸基化合物，其能够在谷胱甘肽转换酶的参与下，释放一氧化氮，从而扩张患儿血管，显著降低患儿的平均肺动脉压［14］；同时一氧化氮供体硝普钠在进入患儿气管后，首先通过患儿呼吸道各部位，尤其是肺泡毛细血管膜吸收后，进入患儿血浆，然后直接自发性释放一氧化氮［15］。一氧化氮是一种高度选择性的肺血管扩张剂，能够通过肺泡直接弥散进入肺部血管平滑肌内，有效结合细胞内血红素，减少钙离子内流，降低细胞质游离钙，进而显著扩张患儿肺组织的局部血管，增加患儿血流量，降低患儿肺血管压力，显著提高新生儿持续肺动脉高压患儿的动脉血氧、血氧饱和度等，进而改善患儿预后［16-17］。本研究结果显示，两组治疗后的平均动脉压比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示气管内滴入一氧化氮供体硝普钠不会导致患儿的平均动脉压发生明显变化，这可能是由于在患儿肺循环即经心脏进入体循环过程中，硝普钠通过不断代谢，其浓度不断降低，扩张血管等作用不断减弱，从而选择性作用于患儿肺血管［18］，因此，一氧化氮供体硝普钠气管内滴入能够替代一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压，有效降低新生儿肺动脉高压，改善患儿的缺氧情况，且操作简单。
综上所述，气管内滴入一氧化氮供体硝普钠能够有效降低新生儿肺动脉高压，改善患儿肺循环，进而显著改善患儿的缺氧症状及其预后。
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Clinical effect of intratracheal instillation of NO donor sodium nitroPrusside in the treatment of Persistent Pulmonary hyPertension of the newborn
CHEN Yan
Department of Neonato1ogy，Materna1 and Chi1d Hea1th Care Hospita1 of Xinyi City in Guangdong Province，Xinyi 525300，China
［Abstract］Objective To exp1ore the effect of intratrachea1 insti11ation of NO donor sodium nitroprusside（SNP）in the treatment of persistent pu1monary hypertension of the newborn　（PPHN）.Methods 80 PPHN newborns in neonata1 department of our hospita1 from November 2014 to December 2015 were se1ected and divided into the contro1 group and the observation group according to a random number tab1e method，40 cases in each group.The contro1 group was given symptomatic treatment inc1uded oxygen inha1ation，cardiotonic，and anticoagu1ation，the observation group was given intratrachea1 insti11ation of NO donor SNP on the basis of the contro1 group.The pu1monary arteria1 mean pressure（PAMP），arteria1 mean pressure　（AMP），re1ated b1ood gas ana1ysis before and after treatment，and therapeutic effect in the two groups was compared.Results The 1eve1 of PAMP after treatment in the observation group was 1ower than that in the contro1 group after treatment，with significant difference　（P＜0.05）.The percutaneous b1ood oxygen saturation of the right upper 1imb and the 1eft 1ower 1imb，arteria1 partia1 pressure of oxygen，the va1ue of base excess and the pH va1ue in the observation group was higher than that in the contro1 group，with significant difference　（P＜0.05）.The tota1 effective rate in the observation group was 82.50%，which was higher than 50.00%in the contro1 group，with significant difference（P＜0.05）.Conclusion The effect of intratrachea1 insti11ation of a nitric oxide donor SNP in the treatment of PPHN is significant，which can effective1y improve re1ated indexes inc1uding PAMP and AMP as we11 as their qua1ity of 1ife.
［Key words］Intratrachea1 insti11ation；Sodium nitroprusside；Persistent pu1monary hypertension of the newborn
［中图分类号］R722.19
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0085-04
［作者简介］陈炎（1983-），男，广东信宜人，汉族，本科，主治医师，主要从事危重新生儿的救治
（收稿日期：2016-03-03本文编辑：祁海文）