肺间质纤维化合并肺气肿综合征的临床特点分析
秦文婧　梁　宇　齐红松
河南大学第一附属医院呼吸内科，开封　475000
［摘要］目的比较肺间质纤维化合并肺气肿综合征（CPFE）与慢性阻塞性肺疾病（COPD）及特发性肺间质纤维化（IPF）的临床特点。方法选择2013年1月～2015年6月在我院治疗的CPFE患者34例、IPF患者78例、COPD患者41例的临床资料进行回顾性分析。　结果CPFE患者平均年龄最高，IPF患者平均年龄最低（P＜0.05）；CPFE及COPD患者主要以男性为主（P＜0.05）；CPFE患者肺动脉高压的发生率最高，COPD患者最低（P＜0.05）。CPFE患者肺癌发生率最高，其次为IPF，差异有统计学意义（P＜0.05）。与COPD患者比较，CPFE患者FEV1/FVC%、PA-aO2、FEV1%Pre水平更高，DLCO水平更低，差异有统计学意义（P＜0.01）。与IPF比较，CPFE患者FEV1/FVC%、肺纤维化积分更低，TLC%Pre、PA-aO2水平更高，差异有统计学意义（P＜0.01）。　结论 CPFE患者平均年龄较高，以男性为主，肺动脉高压及肺癌发生率高，其肺容积可轻度下降或相对正常，但弥散能力显著下降。
［关键词］肺间质纤维化合并肺气肿综合征；慢性阻塞性肺疾病；特发性肺间质纤维化；弥散能力
肺间质纤维化合并肺气肿综合征（combined pu1-monary fibrosis and emphysema syndrome，CPFE）被认为是一种独立的疾病，临床并不少见，有学者报道其与长期吸烟有关，临床表现为肺间质纤维化及肺气肿，肺功能测定有典型的阻塞型、限制型通气功能障碍［1-3］。胸部高分辨CT（HRCT）是诊断的重要辅助方法，患者可同时有上肺野的肺气肿及下肺野的肺纤维化［4］。患者肺功能提示弥散功能下降明显，而肺容积可相对正常，肺动脉高压［5］。CPFE有双重病理损害，患者通气及换气功能障碍，可出现反复下呼吸道感染，呼吸困难，合并肺动脉高压，预后差［6］。本研究通过与特发性肺间质纤维化（IPF）及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者进行对比，总结CPFE的临床特点，以期为临床诊断及治疗提供依据。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2013年1月～2015年6月在我院治疗的CPFE患者、IPF患者、COPD患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者均住院治疗，临床资料完整，有血气分析结果、肺功能结果、心脏彩色多普勒超声结果、胸部HRCT结果。CPFE患者34例，COPD患者41例，IPF患者78例。
1.2　纳入标准
①CPFE患者纳入标准：HRCT显示同时有肺间质纤维化及肺气肿存在，肺气肿主要以上肺野为主，边界清楚，无壁或者壁薄，或者肺大疱；肺间质纤维化表现为肺外周、下肺野有网格影，蜂窝肺，肺组织结构遭到破坏，支气管受牵张扩张，局部有少量磨玻璃影或实变影。排除标准：有结缔组织病相关性的间质性肺病，肺尘埃沉着病，药物性肺病，结节病，Wegener肉芽肿，外源性过敏性肺炎，肺泡蛋白沉积症，特发性肺含铁血黄素沉着症，肺出血-肾炎综合征，淋巴管血管平滑肌瘤病，嗜酸细胞性肺炎，肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症等，共34例患者纳入研究。②COPD患者纳入标准：符合COPD诊断、治疗及预防指南的诊断标准，胸部HRCT显示有肺气肿。排除标准：活动性肺结核、支气管扩张、哮喘、肺癌、左心衰反复发作病史、弥漫性肺间质病变、胸膜疾病、胸廓畸形、气胸等，共41例患者纳入研究。③IPF患者纳入标准：符合IPF诊断标准，排除因环境因素、药物毒副作用、胶原血管疾病等其他病因导致的间质性肺疾病患者，无合并肺气肿者入选，共78例患者纳入研究。
1.3　研究方法
收集患者性别、年龄、吸烟量、吸烟史、呼吸困难情况等一般资料，是否发生肺癌以及病理类型。记录患者血气分析、心脏彩色多普勒超声结果。比较三组患者肺功能指标，包括第一秒钟用力呼气量（FEV1）、第一秒钟用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC%）、肺总量（TLC）及一氧化碳弥散量（DLCO），各指标占预计值百分比，肺泡气-动脉血氧分压差（PA-aO2），FEV1%Pre，TLC%Pre。CPFE及COPD患者还要比较残气量/肺总量（RV/TLC%）。分析各组胸部HRCT结果，判断肺气肿、肺间质纤维化情况。
1.4　统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用方差分析或t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　3组患者一般资料及转归情况的比较
CPFE患者平均年龄最高，IPF患者平均年龄最低 （P＜0.01）；CPFE及COPD患者主要以男性为主，IPF患者女性比例较CPFE及COPD患者高（P＜0.01）；CPFE患者肺动脉高压的发生率最高，COPD患者最低（P＜0.05）；CPFE患者平均肺动脉压力最高（P＜0.01）（表1）。IPF患者在确诊后有8例患者随访发生肺癌，发生率为10.2%，其中腺癌4例，鳞癌2例，小细胞肺癌2例。CPFE患者8例发生肺癌，发生率为23.5%，其中鳞癌4例，腺癌2例，小细胞肺癌2例。COPD患者随访期间无肺癌发生。CPFE患者肺癌发生率最高，其次为IPF患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。CPFE患者HRCT上肺野可见中心型肺气肿影像，下肺野可见网格影，磨玻璃影，蜂窝肺影（图1）；COPD患者可见肺气肿影像，但无肺纤维化影像征（图2）；IPF患者可见双肺有网格影、蜂窝肺影像（图3）。
表1　3组患者一般资料及转归情况的比较
与CPFE组比较，t=6.193、6.297，△P＜0.01；t=9.126、4.513，#P＜0.01
图1　CPFE患者HRCT图
图2　COPD患者HRCT图
图3　IPF患者HRCT图
2.2　CPFE与COPD患者临床指标的比较
与COPD患者比较，CPFE患者FEV1/FVC%、PA-aO2、FEV1%Pre水平更高，DLCO水平更低，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组吸烟、RV/TLC%、肺气肿积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
2.3　CPFE与IPF患者临床指标的比较
与IPF组比较，CPFE患者FEV1/FVC%、肺纤维化积分更低，TLC%Pre、PA-aO2更高，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组DLCO、吸烟比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
3　讨论
吸烟是慢性呼吸系统疾病的独立危险因素之一，吸烟导致的肺疾病主要表现为肺气肿，目前认为，间质性肺疾病也与吸烟有关［7］。在本次研究中，CPFE、COPD、IPF患者吸烟量比较差异无统计学意义。既往研究报道显示，吸烟可能参与了CPFE的发生及发展。有动物研究显示，香烟烟雾能够诱发动物发生肺间质纤维化及肺气肿。疾病的转归发现，CPFE患者肺癌的发生率为23.5%，高于IPF患者的10.2%，而COPD患者在随访期间无肺癌病例发生，提示CPFE患者更易发生细胞癌变，预后较差。在本次研究中，CPFE患者以男性为主，其可能与男性吸烟比例较高有关。
表2　CPFE与COPD患者临床指标的比较（±s）
表3　CPFE与IPF患者临床指标的比较（±s）
肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征［8］。肺微小动脉内皮损伤是导致肺动脉高压的起始原因，肺血管收缩，后期血管发生病理改变，导致肺动脉高压的发生［9-10］。在本次研究中，CPFE患者32.4%合并肺动脉高压，COPD患者肺动脉高压的发生率相对较低，IPF患者肺动脉高压的发病率介于两者之间。CPFE患者同时存在肺气肿情况及肺纤维化情况，两组均会导致肺动脉高压的发生，促进血管重塑［11-12］。COPD主要表现为阻塞性通气功能障碍，弥散下降，过度充气［13］；IPF主要表现为限制性通气功能障碍，伴弥散障碍［14］，两者不同。CPFE患者肺容积可轻度下降或相对正常，可仅有轻度阻塞性通气功能障碍，或无阻塞性通气功能障碍，但是因为患者受到肺间质纤维化及肺气肿的双重损害，因此弥散能力显著下降［15］。在本次研究中，CPFE患者DLCO较COPD患者显著下降。CPFE患者与COPD患者的肺气肿积分比较差异无统计学意义，但是CPFE患者的肺纤维化积分低于IPF患者，其可能是本组纳入研究的CPFE患者DLCO与IPF没有显著差异的原因之一。CPFE患者肺癌发生率更高，可能与肺纤维化及肺气肿双重病理改变的刺激有关。
综上所述，CPFE患者年龄偏大，以男性为主，易发生肺动脉高压及肺癌，其肺容积可轻度下降或相对正常，但弥散能力显著下降。
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Clinical feature analysis of combined Pulmonary fibrosis and emPhysema syndrome
QIN Wen-jing　LIANG Yu　QI Hong-song
Department of Respiratory Medicine，the First Hospita1 Affi1iated to Henan University，Kaifeng　475000，China
［Abstract］Objective To compare the c1inica1 feature among CPFE，COPD and IPF.Methods C1inica1 data of 34 CPFE patients，78 IPF patients and 41 COPD patients from January 2013 to Ju1y 2015 of our hospita1 were retrospective1y ana1yzed.Results The average age of CPFE patients was the highest and the COPD was the 1owest（P＜0.05）.The 1ung cancer incidence rate of CPFE patients was highest and fo11owed with IPF，and the difference was statistica1 significance（P＜0.05）.Compared with COPD patients，FEV1/FVC%，PA-aO2and FEV1%Pre 1eve1 of CPFE patients were the highest，DLCO 1eve1 was the 1owest，and the difference was statistica1 significance（P＜0.01）.Compared with IPF patients，FEV1/FVC% and pu1monary fibrosis integra1 of CPFE patients were 1ower，TLC%Pre and PA-aO21eve1 were higher，and the difference was statistica1 significance（P＜0.01）.Conclusion The average age of CPFE patients are higher and are main1y with man，the incidence rate of pu1monary hypertension and 1ung cancer are higher，the 1ung vo1ume can be mi1d decreased or re1-ative1y norma1，but the dispersion abi1ity decreases obvious1y.
［Key words］Combined pu1monary fibrosis and emphysema syndrome；Chronic obstructive pu1monary disease；Idiopathic pu1monary fibrosis；Dispersion abi1ity
［中图分类号］R563
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0026-03
［基金项目］河南省开封市科技社会发展攻关计划项目（140 3125）
（收稿日期：2016-02-04本文编辑：王红双）