多沙唑嗪缓释片改善输尿管支架管相关症状的非随机-对照研究
张 楠 孔素芳 葛 雷 郭 亮 马曜辉 曲晓伟 单中杰
郑州人民医院泌尿外科，郑州 450003
郑州人民医院泌尿外科，郑州 450003
［摘要］目的探讨多沙唑嗪缓释片改善输尿管支架管相关症状的效果。 方法将2014年3～9月我院58例泌尿系结石术后留置输尿管支架管的患者分为试验组和对照组，试验组24例，对照组34例。对照组术后1～3 d拔除尿管，口服抗生素预防感染，术后2～4周拔除输尿管支架管；试验组在对照组基础上，口服甲磺酸多沙唑嗪缓释片4 mg，1次/d，2～4周。拔管前独立完成国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评估（QOL）、视觉模拟量表评分（VAS）评分问卷。 结果试验组IPSS评分与对照组比较，差异有统计学意义［（9.12±0.99）分vs（11.65±1.39）分，t= 7.616，P=0.000］；QOL评分与对照组比较，差异有统计学意义［（2.21±0.59）分vs（2.68±0.84）分，t=2.345，P=0.023］；VAS评分与对照组比较，差异有统计学意义［（1.54±0.59）分vs（1.97±0.67）分，t=2.514，P=0.015］；血尿发生率与对照组比较，差异无统计学意义（37.50%vs 44.12%，χ2=0.254，P=0.614）。 结论多沙唑嗪控释片可改善输尿管支架管相关症状以及患者的生活质量。
［关键词］多沙唑嗪缓释片；支架管相关症状；泌尿系结石
1978年Finney［1］首次将双J管应用于临床，至今已有将近40年，其在减少输尿管狭窄、尿漏，促进输尿管愈合、结石排出等方面发挥了重要的作用，但是术后由于输尿管支架管的存在，往往有尿频、尿急、尿痛等下尿路症状，甚至出现肉眼血尿、腰痛等不适，导致患者的生活质量出现不同程度的下降。近年来，支架管相关症状逐步受到大家的重视［2-4］，国外文献报道，α-受体阻滞剂，如阿夫唑嗪、特拉唑嗪和坦索罗辛等对输尿管支架管相关症状有缓解作用［5］。但是，有关多沙唑嗪控释片对输尿管支架管相关症状的作用研究较少。本文通过非随机-对照研究表明，多沙唑嗪控释片可以改善输尿管支架管相关症状及提高患者的生活质量，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2014年3～9月我院58例经皮肾镜或输尿管镜下碎石后留置输尿管支架管的患者，年龄23～62岁，男42例，女16例；肾结石17例，输尿管上段结石20例，输尿管中下段结石21例。按入院先后顺序及患者的知情同意情况将其分为两组，试验组24例，对照组34例，两组在年龄、性别等一般资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准、排除标准和剔除标准
1.2.1 纳入标准 单侧单发输尿管结石或肾结石。
1.2.2 排除标准 ①存在下尿路症状国际前列腺症状评分（internationa1 prostate symptom score，IPSS）＞7分；②长期服用α-受体阻滞剂、镇痛剂、M-受体阻滞剂者；③术中输尿管损伤者；④合并心脏病、高血压、糖尿病者；⑤肾功能不全者、对侧肾积水者；⑥依从性差者。
1.2.3 剔除标准 因药物毒副作用不能继续服药者。
1.3 方法
经皮肾镜EMS碎石术或输尿管镜下气压弹道碎石术；术后留置F6双J管，双J管均来自同一厂家，同一型号。对照组术后1～3 d拔除尿管，口服抗生素预防感染（头孢呋辛或呋喃妥因片）；术后2～4周拔除双J管。试验组在对照组基础上，口服甲磺酸多沙唑嗪缓释片（商品名：可多华，生产厂家：辉瑞制药有限公司，生产批号：国药准字J20090103）4 mg，1次/d，2～4周；拔管前独立完成相关问卷，包括IPSS调查问卷（表1），IPSS生活质量（qua1ity of 1ife，QOL）评分（表2），腰痛或下腹部疼痛的视觉模拟量表（visua1 ana1ogue sca1e，VAS）评分（图1），回答出院后是否有肉眼血尿。其中IPSS：0～35分，QOL：0～6分，VAS：0～10分。试验组的患者均被告知多沙唑嗪缓释片的作用以及可能出现的副作用，并签署知情同意书，试验方案取得医院伦理委员会同意。
表1 IPSS评分表（分）
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表2 QOL评分表（分）
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图1 VAS疼痛评分
1.4 统计学方法
采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（
±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
两组患者均完成试验，无因药物副作用而退出试验者，试验组中1例患者出现头晕，检查证实为体位性低血压，经告知注意事项后减轻，未影响试验进程。两组刺激症状（尿不尽感、尿频、尿急以及夜尿）以及IPSS总分评分比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组梗阻症状（间断排尿、尿线变细和使劲排尿）评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组QOL评分、VAS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血尿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3 两组相关症状评分及血尿发生情况的比较（分，±s）
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尿频：2次排尿间隔经常＜2 h；尿急：有排尿不能等待现象
3 讨论
输尿管支架管广泛应用于各种上尿路手术、肾移植、复杂的盆腔手术、肿瘤及其治疗导致的输尿管梗阻等领域［6-10］，已经成为泌尿外科不可或缺的治疗工具。输尿管支架管的应用使相关手术并发症显著降低、治愈率明显提高。但是，输尿管支架管作为一种异物，也给患者带来了一定的负面影响。文献报道由于输尿管支架管导致的各种不适症状高达80%［2］，这些症状随着输尿管支架管的置入即可出现，而且不随时间的推迟而减轻或消失。
导致输尿管支架管相关症状出现的因素包括：支架管对肾、输尿管以及膀胱三角区的刺激，肾盂和膀胱内压力差的改变等［11］。目前，还没有专门治疗输尿管支架管相关症状的相关药物。近年来，研究发现α-受体阻滞剂和M-受体阻滞剂可以改善输尿管支架管相关症状［12-13］。
研究发现输尿管平滑肌中存在α1-受体，下段输尿管平滑肌中分布尤其密集。α1-受体阻滞剂能够降低输尿管平滑肌痉挛、增加管腔的有效直径、抑制输尿管蠕动，从而减少对膀胱三角区的刺激，改善支架管相关症状［5］。多沙唑嗪缓释片属于选择性的α1-受体阻滞剂，能够松弛膀胱颈、前列腺及输尿管远端的平滑肌，在治疗前列腺增生、输尿管远端结石等方面显示出确切的效果［14-15］。本研究显示，试验组在刺激症状（尿不尽感、尿频、尿急以及夜尿）评分、IPSS总分、QOL评分、VAS评分方面均明显低于对照组，提示多沙唑嗪缓释片可以改善输尿管支架管引起的刺激症状，减轻患者的疼痛，提高患者的生活质量。两组梗阻症状（间断排尿、尿线变细和使劲排尿）方面比较，试验组的梗阻症状也有所减轻，但差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与输尿管支架管相关症状以刺激症状重，梗阻症状轻有关。两组血尿发生率比较，试验组较低，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示多沙唑嗪缓释片不能降低血尿发生率，但可轻微改善患者的血尿程度。
总之，本研究表明多沙唑嗪缓释片可改善输尿管支架管相关症状以及患者的生活质量。由于本研究为非随机-对照研究，存在一定的局限性，其确切的疗效有待于较大规模、前瞻性、随机-对照的研究进一步证实。
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Non randomized controlled study on Doxazosin Sustained Release Tablets in imProving associated symPtoms of urethral stent
ZHANG Nan KONG Su-fang GE LeiGUO Liang MA Yao-huiQU Xiao-weiSHAN Zhong-jie
Department of Uro1ogy Surgery，Zhengzhou Peop1e＇s Hospita1，Zhengzhou 450003，China
Department of Uro1ogy Surgery，Zhengzhou Peop1e＇s Hospita1，Zhengzhou 450003，China
［Abstract］Objective To discuss the effect of Doxazosin Sustained Re1ease Tab1ets in improving associated symptoms of urethra1 stent.Methods 58 patients with urethra1 stent after operations due to urinary ca1cu1us treated in our hospita1 from March to September 2014 were se1ected and divided into study group（n=24）and contro1 group（n=34）.For patients in the contro1 group，catheters were removed after 1-3 days of operation，antibiotics were ora11y administrated for infection prevention，and urethra1 stents were removed after 2-4 weeks of operation.Patients in the study group were additiona11y ora11y given Doxazosin Mesy1ate Sustained Re1ease Tab1ets 4 mg，qd，for 2-4 weeks.IPSS，QOL，and VAS sca1es were accomp1ished separate1y before removing the stents.Results There were significant differences in IPSS scores，QOL scores and VAS scores［（9.12±0.99）scores vs（11.65±1.39）scores，t=7.616，P=0.000；（2.21±0.59）scores vs（2.68± 0.84）scores，t=2.345，P=0.023；（1.54±0.59）scores vs （1.97±0.67）scores，t=2.514，P=0.015］between the study group and the contro1 group.There was no significant difference in incidence of hematuria （37.50%vs 44.12%，χ2=0.254，P=0.614）. Conclusion Doxazosin Sustained Re1ease Tab1ets can re1ieve associated symptoms of urethra1 stent and improve 1iving qua1ity of patients.
［Key words］Doxazosin Sustained Re1ease Tab1ets；Associated symptoms of urethra1 stent；Urinary ca1cu1us
［中图分类号］R697.3［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0148-03
（收稿日期：2016-03-11本文编辑：卫 轲）