替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果
黄　健　张志大　陈艳玲　李希玖
江西省胸科医院呼吸内科，南昌　330006
［摘要］目的分析替加环素联合头孢哌酮舒巴坦对多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床疗效。方法回顾性分析我院于2013年1月～2014年12月收治的114例多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者的病历资料，根据治疗方法的不同将其分为头孢哌酮舒巴坦治疗组（对照组，n=62）和替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗组（观察组，n= 52）。比较两组患者的治疗效果。　结果两组患者治疗后白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）较治疗前均显著下降（P＜0.05）；观察组治疗后CRP和PCT均显著低于对照组（P＜0.05），WBC差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗有效率为86.54%，显著高于对照组的67.74%（P＜0.05）。　结论对多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的联合用药治疗效果优于单药治疗。
［关键词］替加环素；头孢哌酮舒巴坦；多重耐药鲍曼不动杆菌；肺部感染
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）为条件致病菌，在医院分布广泛，易在住院患者多系统定植，已成为目前临床重要致病菌，其耐药性质粒容易在不同耐药菌株中传播，目前出现的多重耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌在世界范围内广泛流行，已成为我国以及全球最为严重的感染原因［1］，是现今院内获得性肺炎，腹腔、泌尿系统、中枢神经系统等感染的重要原因［2］。对于多重耐药鲍曼不动杆菌的治疗策略，目前多主张联合治疗提高治愈率［3-5］。近年来，多有报道证明替加环素与头孢哌酮舒巴坦两种药物对鲍曼不动杆菌敏感性高，一般可达80%以上［6］，本研究通过回顾性分析我院采用替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的治疗效果，旨在为临床提供药物使用依据。
1　对象与方法
1.1　研究对象
收集我院2013年1月～2014年12月多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者114例，患者来源：ICU 71例，呼吸内科18例，心内科14例，外科6例，肿瘤科5例。按照治疗方法的不同将114例患者分为观察组和对照组，观察组52例，其中男性37例，女性15例，年龄46～78岁，平均（60.4±12.4）岁；对照组62例，其中男性44例，女性18例，年龄47～78岁，平均（61.1± 11.9）岁。两组患者的年龄、性别、来源等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
纳入标准：①符合中华医学会呼吸病学分会《医院获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）》［7］；②影像学检查可见腹部渗出、实变或者空洞病变等；③体温＞38℃，白细胞增加或减少；④至少满足患者痰液性质改变、痰量增多、出现新浓痰中的2项；⑤连续痰培养＞2次仍为多耐药鲍曼不动杆菌优势生长；⑥排除其他感染。
排除标准：①住院时间＜48 h；②多耐药鲍曼不动杆菌下呼吸道定植患者；③下呼吸道分泌物培养出其他病原体的患者。
1.2　方法
所有患者均按照《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》治疗［8］。对照组：给予头孢哌酮舒巴坦治疗（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，3 g，q 8 h，静脉滴注）；观察组：给予替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗，替加环素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20120104，50 mg，q 12 h，静脉滴注）联合头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，3 g，q 8 h，静脉滴注），替加环素首剂治疗时计量加倍。7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。
1.3　病原菌鉴别
取患者少量痰液分别接种血平板、巧克力平板，置于5%CO2培养箱，35℃培养18～24 h。采用法国Bio Mérieux公司API20NE微生物鉴定条鉴定鲍曼不动杆菌。
1.4　观察指标
观察并记录所有患者临床症状，体温变化，治疗前后白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT），痰涂片，痰培养，影像学变化。
1.5　临床疗效评价
参照《抗菌药物临床应用指导原则》［9］，患者临床疗效按痊愈、有效、无效进行评定。痊愈：临床症状、体征、实验室检测、细菌学检测均为阴性；有效：临床症状、体征、实验室检测有1项未恢复，细菌学检查为阴性；无效：用药72 h病情无好转或加重。总有效=痊愈+有效。
1.6　统计学方法
采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组多耐药鲍曼不动杆菌患者治疗前后WBC、CRP、PCT的比较
两组患者治疗后WBC、CRP、PCT较治疗前均显著下降（P＜0.05）；观察组治疗后CRP和PCT均显著低于对照组（P＜0.05），但WBC差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组多耐药鲍曼不动杆菌患者治疗前后WBC、CRP、PCT的比较（±s）
与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05
2.2　两组患者疗效的比较
观察组治疗后有效率为86.54%，高于对照组的67.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组患者疗效的比较［n（%）］
与对照组比较，*P＜0.05
3　讨论
鲍曼不动杆菌是医院获得性肺炎（HAP）重要的致病菌之一，多见于ICU、CCU患者。老年（＞70岁）、住院时间长、入住ICU、使用呼吸机、抗菌药物暴露以及严重基础疾病等均为该菌感染的危险因素［10］。鲍曼不动杆菌往往是通过产生抗菌药物灭活酶、改变药物作用靶点、减少到达作用靶点药物等机制产生耐药性［11］。
对于多重耐药鲍曼不动杆菌的治疗策略，目前多主张联合治疗以提高治愈率［12-14］。本研究结果显示ICU的多重耐药鲍曼不动杆菌检出率最高，其次为呼吸内科。ICU因其收治的患者病情危重、住院时间长、长期使用广谱抗生素、使用呼吸机、频繁吸痰等侵入性操作多，造成下呼吸道黏膜机械性损伤，破坏了机体的防御屏障，致使呼吸道分泌功能减弱，从而导致多重耐药鲍曼不动杆菌感染高于普通病房［15］。本研究中，替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染总有效率达86.54%，显著高于单用头孢哌酮舒巴坦者（67.74%），提示联合用药方案可优于单药治疗，可能原因为替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗具有协同作用，协同联合可克服低水平无渗透力，发挥泵出性耐药［16］。舒巴坦能够抑制鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶的产生，对其进行有效杀灭［17-22］；替加环素对于此类细菌能够提高药物的细胞通透性，增强舒巴坦治疗效果，还能够与细菌核糖体30S亚基结合，从而阻断细菌蛋白质合成［23-26］。本研究结果也提示替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗头孢哌酮舒巴坦敏感的多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染具有良好的效果。
综上所述，对多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的联合用药治疗效果优于单药治疗。
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Clinical effect of Tigecycline combined with CefoPerazone Sulbactam in the treatment of multidrug-resistant Acinetobacter Bauman Bacillus Pulmonary infection
HUANG Jian　ZHANG Zhi-da　CHEN Yan-ling　LI Xi-jiu
Department of Interna1 Medicine，Jiangxi Provincia1 Chest Hospita1，Nanchang　330006，China
［Abstract］Objective To ana1yze c1inica1 effect of tigecyc1ine p1us cefoperazone su1bactam for treatment of pu1monary infection due to mu1tidrug-resistant Acinetobacter Bauman　（MRADB）.Methods 114 cases of pu1monary infected patients with MRADB，who were admitted to our hospita1 from January 2013 to December 2015，were ana1yzed retrospective1y.The patients were divided into 2 groups：the contro1 group（62 cases）was received Cefoperazone Su1bactam，observation group（52 cases）was received Tigecyc1ine p1us Cefoperazone Su1bactam.The c1inica1 effects of the 2 groups were compared.Results CRP，PCT，WBC after treatment were significant1y 1ower than before in two groups（P＜0.05）；CRP and PCT after treatment of observation group were significant1y 1ower than those in contro1 group（P＜0.05），no significant difference in WBC（P＞0.05）.The tota1 effective rate of observation group was significant1y higher than that of contro1 group （86.54%vs 67.74%）.Conclusion The c1inica1 effect of combination therapy for pu1monary infection due to MDRAB may be superior to monotherapy.
［Key words］Tigecyc1ine；Cefoperazone Su1bactam；Mu1tidrug-resistant Acinetobacter baumannii；Pu1monary infection
［中图分类号］R978.1
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0145-03
（收稿日期：2016-03-14本文编辑：卫 轲）