雾化吸入丙酸倍氯米松混悬液治疗儿童轻中度哮喘急性发作的临床效果
李秀凤
解放军第二〇二医院儿科，沈阳　110182
［摘要］目的探讨雾化吸入丙酸倍氯米松混悬液治疗儿童轻中度哮喘急性发作的临床效果。 方法选取2014年3月～2015年3月本院收治的76例轻中度哮喘急性发作患儿作为研究对象，随机分为研究组与对照组，各38例。研究组给予丙酸倍氯米松混悬液联合硫酸特布他林雾化液雾化吸入，对照组给予布地奈德联合硫酸特布他林雾化液雾化吸入。比较两组的治疗效果。　结果两组治疗后不同时间段的临床症状、体征评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后不同时间段的临床症状、体征评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的症状完全缓解率以及症状、体征消失时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗期间均未出现不良事件。结论雾化吸入丙酸倍氯米松混悬液治疗儿童轻中度哮喘急性发作有着与雾化吸入布地奈德混悬液相当的效果，值得临床推广应用。
［关键词］哮喘；雾化吸入；丙酸倍氯米松混悬液；布地奈德
儿童哮喘是小儿时期常见的慢性呼吸道疾病，发病率较高［1］。本病是肥大细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症［2］，多数患儿临床表现为反复发作性的呼吸困难、喘息、咳嗽、胸闷等症状［3］。目前，临床上多采用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗本病［4］，国内常以布地奈德混悬液、丙酸倍氯米松混悬液作为雾化吸入的混悬液［5］。本研究选取本院的轻中度哮喘急性发作患儿作为研究对象，探讨丙酸倍氯米松混悬液的应用效果。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2014年3月～2015年3月本院收治的76例轻中度哮喘急性发作患儿作为研究对象，随机分为研究组与对照组，各38例。研究组中，男27例，女11例；年龄10个月～4岁，平均（26.2±15.6）个月。对照组中，男28例，女10例；年龄10个月～4岁，平均（26.8±15.1）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　纳入标准
①年龄＜5岁，不限性别；②临床症状、体征均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中轻度、中度儿童哮喘急性发作的诊断标准［6］，并经临床检查确诊；③治疗前2周内未使用全身及吸入糖皮质激素治疗；④治疗前24 h内未使用氨茶碱。
1.3　排除标准
①正在使用其他研究性药物进行治疗；②合并原发性高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进等系统性疾病；③治疗前1个月内出现感染性疾病；④先天性免疫缺陷；⑤对本研究所用药物有过敏史或不能耐受。
1.4　方法
本研究使用的雾化吸入设备为德国百瑞TurboBOY雾化吸入器。
对照组采用布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化液雾化吸入治疗，给予1 m1硫酸特布他林雾化液吸入治疗，2次/d；2 m1布地奈德混悬液雾化吸入，2次/d。研究组采用丙酸倍氯米松混悬液联合硫酸特布他林雾化液雾化吸入治疗，硫酸特布他林的给药方法和剂量与对照组相同，同时给予2 m1丙酸倍氯米松混悬液，2次/d。两组均连续治疗7 d。
1.5　观察指标和疗效评定标准
①观察两组治疗前与治疗后30 min、60 min、1 d、3 d、5 d、7 d的症状及体征评分情况，症状、体征评分标准如下。0分：无咳嗽、喘息、哮鸣音及辅助呼吸肌活动；1分：间断性咳嗽，不影响生活，偶发喘息，有散在哮鸣音，轻度肋间凹陷；2分：经常性咳嗽，间断出现喘息，哮鸣音响亮，肋间凹陷明显；3分：频繁性咳嗽，喘息明显，影响生活，哮鸣音响亮，肋间凹陷明显。②症状完全缓解标准［5］：症状、体征评分为0分。③观察两组的精神亢奋、心悸、咽喉感染、声嘶等不良事件发生情况。
1.6　统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组不同时间段临床症状、体征评分的比较
两组治疗后不同时间段的临床症状、体征评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后不同时间段的临床症状、体征评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组不同时间段临床症状、体征评分的比较（分，±s）
与同组治疗前比较，*P＜0.05
2.2　两组症状完全缓解率以及症状、体征消失时间的比较
治疗7 d后，研究组的症状完全缓解率为89.5% （34/38），对照组为92.1%（35/38），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组的症状、体征消失时间为（5.0±1.7）d，对照组为（5.3±1.3）d，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3　两组的不良事件发生情况
两组治疗期间均未出现不良事件。
3　讨论
雾化吸入糖皮质激素进入人体后会充分结合胞质受体或胞膜受体来发挥作用［7］，其中雾化吸入糖皮质激素与胞膜受体结合有着更短的起效时间［8］，但是人体内胞膜受体含量较少，且有着较低的亲和力，这就需要使用高剂量雾化吸入糖皮质激素才能开启该非基因通道，进而缓解患儿的哮喘急性发作症状［9］。有研究［10］显示，初始治疗采用高剂量（1 mg）布地奈德混悬液联合速效支气管舒张剂雾化吸入，能缓解哮喘急性发作症状。此外，哮喘患儿急性发作期实施高剂量糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗有着较单纯应用支气管舒张剂更为显著的疗效，能缓解哮喘患儿急性发作症状［11］。
本研究结果显示，对照组治疗30、60 min后的临床症状、体征较治疗前明显改善，提示布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童轻中度哮喘急性发作有着较好的临床效果，起效时间快，能改善患儿的临床症状、体征，与相关文献［12-13］报道一致。
丙酸倍氯米松药品说明书指出，儿童的适用剂量为400 μg/次，成人的适用剂量为1600 μg/d。有研究［14］曾在成人中使用3200 μg/d的高剂量，结果显示，所有患者均未出现心悸、咽喉感染等不良事件，因此，本研究在对研究组患儿实施丙酸倍氯米松混悬液雾化吸入时，将起始剂量设置为800 μg/次。结果显示，研究组治疗30、60 min后的临床症状、体征较治疗前明显改善，与相关文献［15］报道一致，提示丙酸倍氯米松混悬液雾化吸入治疗儿童轻中度哮喘急性发作有着与布地奈德混悬液雾化吸入相当的临床效果。此外，治疗后1、3、5、7 d，两组的临床症状、体征评分较治疗前均明显改善（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），与相关文献［16］报道一致。从这个意义上讲，哮喘急性发作时，在对患儿实施速效支气管舒张剂治疗的基础上，给予其800 μg丙酸倍氯米松混悬液雾化吸入与1 mg布地奈德混悬液雾化吸入在缓解急性期症状上的效果相当。此外，治疗7 d后，两组的症状完全缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组的症状、体征消失时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
雾化吸入糖皮质激素极易导致患者出现各种不良反应，包括全身反应与局部反应［17］，其中，常见的全身反应有生长发育、骨代谢受影响等；常见的局部反应有声音嘶哑、咽喉感染、口腔念珠菌感染等。本研究中，两组的疗程较短，治疗期间均未出现不良事件。但是，国内有研究［18］报道，长期使用丙酸倍氯米松混悬液雾化吸入的患儿，出现咽喉感染、声音嘶哑、口腔念珠菌感染的概率明显低于使用布地奈德混悬液雾化吸入的患儿。笔者认为，这可能与丙酸倍氯米松混悬液的药物特性有关。丙酸倍氯米松混悬液经雾化吸入后，会被酯酶进一步分解为17-丙酸倍氯米松，17-丙酸倍氯米松有着较强的生物活性，但是这种酯酶主要存在于人体肺部，所以沉积在口咽部的丙酸倍氯米松活性仍然较低，这就导致局部作用相对较为微弱。有学者［19］曾在重度持续哮喘患儿中实施为期14 d的研究，结果显示，实施800 μg/d丙酸倍氯米松混悬液雾化吸入的患儿与实施750 μg布地奈德混悬液雾化吸入的患儿相比，不良事件发生率无明显增加。
本研究结果显示，雾化吸入丙酸倍氯米松混悬液能有效缓解儿童哮喘轻中度急性发作时的临床症状、体征，与雾化吸入布地奈德混悬液效果相当，且未观察到不良事件，但本研究未评估治疗后15 min的症状、体征，且在治疗结束后没有进行随访。此外，本研究属于单中心临床研究，今后仍需进行多个医疗单位共同参与的多中心临床研究。
综上所述，雾化吸入丙酸倍氯米松混悬液治疗儿童轻中度哮喘急性发作与雾化吸入布地奈德有着相当的效果，值得临床推广应用。
［参考文献］
［1］杨晓峰，张建萍.小儿支气管哮喘的护理干预及体会［J］.中国社区医师·医学专业，2011，13（13）：374-375.
［2］张梅红.支气管哮喘急性发作期的呼吸指导与护理［J］.中国实用医药，2011，6（9）：187-188.
［3］蔡勇辉，卢浩堂，贺冬艳，等.高剂量布地奈德间断雾化吸入治疗哮喘复发疗效观察［J］.药物与临床，2013，3（21）：75-76.
［4］王锦.丙酸倍氯米松和传统糖皮质激素灌肠治疗远端溃疡性结肠炎：Meta分析［D］.重庆：重庆医科大学，2014.
［5］陈乐，苏雯，俞善昌，等.雾化吸入丙酸倍氯米松混悬液治疗儿童轻中度哮喘急性发作有效性及安全性研究［J］.中国实用儿科杂志，2015，30（8）：601-604.
［6］洪建国.新版儿童支气管哮喘诊断与防治指南解读——学龄前儿童哮喘的诊治特点［J］.中国实用儿科杂志，2010，25（5）：363-365.
［7］谭家琴.舒喘灵和丙酸倍氯米松雾化吸入治疗喘息性支气管炎的观察与护理［J］.内蒙古中医药，2011，30（2）：158.
［8］魏然，范春华.复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎［J］.当代医学，2012，18（10）：141-142.
［9］傅霞.糖皮质激素高剂量雾化吸入在重度哮喘急性发作患儿中的应用价值［J］.中国妇幼保健，2013，28（30）：5093-5095.
［10］陈瑞芬.雾化吸入布地奈德治疗婴幼儿哮喘急性发作的临床效果分析［J］.深圳中西医结合杂志，2014，24（5）：88-89.
［11］陈国佺.小剂量吸入糖皮质激素结合小剂量氨茶碱治疗轻中度哮喘28例［J］.实用医学杂志，2010，26（12）：2216-2218.
［12］李建青.采用雾化吸入布地奈德治疗婴幼儿哮喘急性发作的临床效果观察［J］.现代诊断与治疗，2014，25（10）：2335.
［13］詹济舟.布地奈德雾化混悬液治疗支气管哮喘的临床观察［J］.临床和实验医学杂志，2011，10（24）：1909.
［14］鲍一笑，王立波，等.雾化吸入布地奈德治疗婴幼儿哮喘急性发作的多中心临床观察［J］.中国小儿急救医学，2012，19（5）：477-480.
［15］全国儿科哮喘协作组，中国疾病顶防控制中心环境与健康相关产品安全所.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查［J］.中华儿科杂志，2013，51（10）：729-735.
［16］郝存亮.雾化吸入布地奈德混悬液治疗小儿急性喉炎疗效的分析［J］.求医问药·学术版，2012，10（3）：580-581.
［17］叶涛，詹珊珊.吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘的不良反应［J］.医学综述，2012，18（10）：1511-1514.
［18］黄云宴，李爱华，梁菊梅.丙酸倍氯米松雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效观察与护理［J］.吉林医学，2012，33 （12）：2651-2651.
［19］陈爱欢，陈荣吕，湛洁谊，等.雾化吸入高剂量糖皮质激素对儿童中重度支气管哮喘急性发作的疗效［J］.中华结核和呼吸杂志，2012，35（4）：269-274.
Clinical effect of aerosol inhalation of beclomethasone susPension in the treatment of acute attack of mild to moderate asthma in children
LI Xiu-feng
Department of Pediatrics，the 202ndHospita1 of PLA，Shenyang　110182，China
［Abstract］Objective To exp1ore the c1inica1 effect of aeroso1 inha1ation of bec1omethasone suspension in the treatment of acute attack of mi1d to moderate asthma in chi1dren.Methods 76 chi1dren patients with acute attack of mi1d to moderate asthma in our hospita1 from March 2014 to March 2015 were se1ected and random1y divided into the research group and the contro1 group，38 cases in each group.The research group was given aeroso1 inha1ation of bec1omethasone suspension conbined with terbuta1ine su1phate so1ution for nebu1ization，the contro1 group was given aeroso1 inha1ation of budesonide combined with terbuta1ine su1phate so1ution for nebu1ization.The curative effect was compared in the two groups.Results The score of c1inica1 symptom and physica1 sign after treatment in the different time periods in the two groups was 1ower than that before treatment，with significant difference　（P＜0.05）.There was no significant difference in the score c1inica1 symptom and physica1 sign after treatment in the different time periods between the two groups　（P＞0.05）.There was no significant difference in the comp1ete remission rate of symptom and disappearance time of symptom and sign between the two groups（P＞0.05）.No adverse event was detected in the two groups during the treatment.Conclusion Aeroso1 inha1ation of bec1omethasone suspension in the treatment of acute attack of mi1d to moderate asthma in chi1dren has equa1 effect with aeroso1 inha1ation of bec1omethasone suspension，it is worthy of c1inica1 promotion and app1ication.
［Key words］Asthma；Aeroso1 inha1ation；Bec1omethasone suspension；Budesonide
［中图分类号］R725.6
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（a）-0119-03
（收稿日期：2016-02-18本文编辑：祁海文）