奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗老年急性脑梗死的效果及安全性评价
刻华珍1　王小平1　罗　群1　黄文权1　姚小军2
1.湛江市中心人民医院药剂科，湛江 524001；2.解放军196医院，湛江　524001
［摘要］目的探讨奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗老年急性脑梗死的临床效果，并进行安全性评价。 方法 选取我院2013年8月～2015年10月接收的156例急性脑梗死老年患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和治疗组，每组78例。对照组给予常规治疗，并给予桂哌齐特注射液，治疗组在对照组的基础上，联合奥扎格雷钠进行治疗。两组疗程均为2周。两组在治疗前后均进行神经功能缺损评分，并观察其疗效与安全性评价。　结果 治疗后，治疗组神经功能缺损评分比对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组总有效率为93.59%，对照组总有效率为82.05%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，两组患者均无不良反应。　结论奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗老年急性脑梗死效果确切，可在临床广泛应用。
［关键词］奥扎格雷钠；桂哌齐特；急性脑梗死；老年人
急性脑梗死是一种多发于老年人的缺血性脑血管疾病。本病主要是由于脑部动脉系统出现粥样硬化，血栓形成导致脑部供血不足，其发作迅速，患者通常出现局部脑组织的梗死，伴随一系列局灶性神经功能缺失的症状。临床对急性脑梗死患者的治疗原则是，尽可能降低患者的病死率和致残率，提高患者脑梗死后的神经功能。传统的抗凝治疗方法主要是溶栓，因会出现时间窗限制和出血等严重不良反应，使得临床治疗老年人患者急性脑梗死受限［1］。奥扎格雷钠是一种血栓素（TX）A2合成酶抑制剂，可以有效治疗急性脑梗死，具有特异性强的特点，近年来广泛应用于临床［2］。现就桂哌齐特联合奥扎格雷钠治疗老年急性脑梗死患者的效果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院 2013年 8月～2015年10月接收的156例急性脑梗死老年患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，对照组78例中，男41例，女37例，年龄73～89岁，平均79.3岁；治疗组78例中，男43例，女35例，年龄75～89岁，平均80.2岁。所有患者均符合脑血管疾病的相关诊断标准，具有明确的脑局灶功能缺损的体征和症状，发病时间均≤72 h，经头颅MRI或CT明确诊断为急性脑梗死［3］。排除脑出血、心源性脑栓塞、大面积脑梗死、出血性疾病或出血倾向，严重心、肝、肾功能不全及意识障碍不能配合检查者。两组患者在年龄、既往史、发病时间、脑梗死面积以及神经功能评分等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组老年患者入院后，首先根据病情，给予降血糖药物、降压药、脑保护药物以及降低颅内压等常规对症支持治疗。对照组采用桂哌齐特注射液160 mg（分子量为533.58，由北京四环制药股份有限公司提供，批准文号：国药准字号为H20020125）+生理盐水250 m1，静脉滴注，1次/d，疗程为2周；治疗组采用桂哌齐特注射液160 mg+250 m1生理盐水中静脉滴注，此外，同时给予奥扎格雷钠注射液80 mg（分子量为250.23，由山东华鲁制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20030467）+生理盐水250 m1，静脉滴注，1次/d，疗程为2周。
1.3 观察指标
分别对两组治疗前、后进行神经功能缺损评分；治疗后，对两组效果进行评定，并仔细观察患者有无不良反应。
1.4 评定标准
根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准》［4］，神经功能缺损评分范围为0～45分，分数越高，神经功能受损越严重，分级如下：0～15分，轻型；16～30分，中型；31～45分，重型。
神经功能缺损疗效具体分为：基本痊愈、显著进步、进步和无效。①基本痊愈：神经功能缺损评分降低＞90%，病残程度为0级，可恢复正常生活；②显著进步：缺损评分降低46%～90%，病残程度为1～3级，部分生活可以自理；③进步：神经功能缺损评分降低18%～45%，需卧床休息；④无效：神经功能缺损评分减少＜18%或较之前加重者，病残程度为7级，生活不能自理，并有生命危险。总有效例数为总例数减去无效例数。总有效率为总有效例数除以总例数。
1.5 统计学分析
数据采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料用均数（）±标准差（s）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组神经功能缺损评分的比较
治疗前，对两组神经功能缺损评分进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与治疗前相比，该评分均明显降低，差异有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后，与对照组相比，治疗组的神经功能缺损评分下降更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组神经功能缺损评分的比较（分，±s）

 
与对照组治疗后比较，*P＜0.05
2.2 两组临床治疗效果的比较
两组患者治疗后，总有效例数治疗组为73例，对照组为64例；临床治疗总有效率治疗组为93.59%，对照组为82.05%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组临床治疗效果的比较［n（%）］

2.3 安全性评价
治疗前后，对两组进行血、尿常规，肝功能和肾功能检查，均无明显变化，治疗过程中未见皮肤黏膜出血、颅内出血及消化道出血等明显不良反应，亦无变态反应。
3 讨论
急性脑梗死的形成原因［5］主要是：①形成脑血栓。由于脑动脉粥样硬化，血液成分改变，形成血栓，导致动脉管腔明显狭窄，管腔内膜变粗糙，脑动脉壁发生病变，最终造成局部脑血栓；②形成脑栓塞。机体其他部位的血栓脱落后，在血液的流动下一起运输到脑部，局部脑血管形成堵塞造成梗死。脑梗死急性期血小板被激活，随之大量产生的血栓素A2（TXA2），促进血小板的聚集，并引起血管收缩，加速血栓形成［6］。前列环素（PGI2）的作用与TXA2完全相反，是内皮细胞合成的一种生物活性物质，具有抑制血小板聚集，降低血液黏滞性，促进血管扩张等功能［7］。血栓素A2与前列环素在人健康状态时处于相对平衡状态，当机体出现缺血缺氧等状况，这两种成分的作用出现失衡，TXA2释放量增多而PGI2不足，且PGI2对血小板抗聚集作用也遭到破坏，促进了血栓形成［8］。
奥扎格雷钠的生物活性功能与前列环素相似［9］，是特异性血栓素合成酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成TXA2，同时促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞［10］。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常，抑制血小板聚集和血管收缩，改善血液循环，增加病变部位的血流量，使受损的脑神经细胞功能逐渐恢复，改善身体功能。桂哌齐特是新型脑保护剂［11］，也为钙离子通道阻滞剂，并能增强腺苷和环磷酸腺苷的作用。其钙离子阻滞作用可扩张血管［12］，松弛血管平滑肌，扩张脑部血管，防止脑血管痉挛，增加血流量。其增强环磷酸腺苷的作用，可降低氧耗，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，选择性扩张血管平滑肌，防止出现盗血现象［13］。本药还能提高红细胞的韧性和变形性，改善血液流变学，降低血液黏稠度，起到改善微循环的作用。此外还可促进脑细胞对糖类物质的利用，增多脑组织供血，改善细胞的能量代谢，增加营养进而起到保护作用［14］。
由于奥扎格雷钠与桂哌齐特作用机制不同，两种药物在老年急性脑梗死的治疗中起到互相辅助、各取所长的作用［15］，本研究结果证实了这一点。本文应用奥扎格雷钠与桂哌齐特联合治疗老年急性脑梗死，治疗组具有显著的疗效，总有效率93.59%明显优于对照组的82.05%，且治疗后，与对照组相比，治疗组的神经功能受损评分差异有统计学意义（P＜0.05），无不良反应。奥扎格雷钠与桂哌齐特联用，可通过扩张血管和抗血小板聚集，抑制脑部血栓的形成，提高脑神经功能缺损程度评分，改善脑部血液循环，改善临床症状，是治疗老年患者急性脑梗死安全有效的药物组合，具有良好的疗效，可在临床广泛应用。
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Clinical effect and safety evaluation of ozagrel sodium in combination with cinepazide maleate in treatment of acute cerebral infarction of elderly patients
LIU Hua_zhen1WANG Xiao_ping1LUO Qun1HUANG Wen_quan1YAO Xiao_jun2
1.Department of Pharmacy，Centra1 Peop1e's Hospita1 of Zhanjiang City，Zhanjiang　524001，China；2.PLA 196 Hospita1，Zhanjiang　524001，China
［Abstract］Objective To study the c1inica1 effect and safety eva1uation of ozagre1 sodium in combination with cinepazide ma1eate in treatment of acute cerebra1 infarction of e1der1y patients.Methods 156 cases e1der1y patients with acute cerebra1 infarction from Augest 2013 to October 2015 in our hospita1 were chosen and random1y divided into the contro1 group and the treatment group，and 78 cases in each group.A11 the patients were given basic treatment.Patients in the contro1 group were given cinepazide ma1eate，patients in the treatment group were given ozagre1 sodium combined with cinepazide ma1eate.The course of treatment was 2 weeks.C1inica1 efficacy，safety eva1uation，Neuro1ogica1 function defect score were observed before and after treatment.Results After treatment，neuro1ogica1 function defect score of the treatment group after treatment was significant1y 1ower than that of the contro1 group，with difference was statistica1 significance（P＜0.05）.Tota1 effective rate of the treatment group and the contro1 group were 93.59%and 82.05% respective1y，showing significant differences between two groups（P＜0.05）.Patients of two groups showed no significant adverse reactions before and after treatment.Conclusion Ozagre1 sodium in combination with cinepazide ma1eate in treatment of acute cerebra1 infarction of e1der1y patients shows significant effect，which is worthy of promotion.
［Key words］Ozagre1 sodium；Cinepazide ma1eate；Acute cerebra1 infarction；E1der1y patients
［中图分类号］R743
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（c）-0098-03
［作者简介］刘华珍（1979_），女，汉族，本科，主管药师，研究方向：神经内科药物研究
（收稿日期：2016_03_28本文编辑：方菊花）