尿激酶加序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的临床效果
黄卫文
广东省云浮市郁南县人民医院内科，广东云浮 527199
［摘要］目的 探讨尿激酶联合序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的临床疗效。 方法于2013年1月～2015年12月，我院选取100例次大面积肺栓塞患者作为此次研究的对象，采取抛掷硬币的随机分组方法将100例患者均分为对照组、观察组，每组50例。对照组给予低分子肝素钙治疗，观察组给予小剂量的尿激酶联合序贯抗凝治疗。对比两组的临床总有效率，及两组治疗前后的SPAP、PaO2、PaCO2。 结果观察组的临床总有效率为96%，明显高于对照组的80%（P＜0.05）。与治疗前相比，两组治疗后的SPAP、PaO2、PaCO2均明显改善（P＜0.05），但治疗后观察组的各项指标较之对照组均明显更优（均P＜0.05）。 结论在次大面积肺栓塞的临床治疗中，给予患者尿激酶联合序贯抗凝治疗具有显著的临床疗效，可有效降低患者的肺动脉压。
［关键词］次大面积肺栓塞；尿激酶；序贯抗凝治疗
肺栓塞是一种由肺动脉被栓子堵塞引发的肺部循环障碍综合征，临床特征主要为呼吸功能障碍、肺循环障碍，其中次大面积肺栓塞是指中危肺栓塞，这类肺栓塞患者的死亡率较高［1］，因此，临床上应对次大面积肺栓塞进行积极有效的治疗，以降低患者的死亡率。本次研究为了探讨尿激酶联合序贯抗凝治疗次大面积肺栓塞的临床疗效，对大面积肺栓塞患者分别给予低分子肝素钙、尿激酶加序贯抗凝治疗进行对比研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
于2013年1月～2015年12月，我院选取100例次大面积肺栓塞患者作为此次研究的对象，所有患者均经肺动脉CT造影及心脏超声检查，被确诊为次大面积肺栓塞，排除存在溶栓、抗凝禁忌证的患者。此次研究经患者及其家属知情同意，且经医院伦理委员会审批通过。
采取抛掷硬币的随机分组方法将患者均分为对照组、观察组，每组50例。对照组中，男27例，女23例；年龄41～69岁，平均（55.17±13.62）岁；患病时间15～21 d，平均（17.93±2.09）d。观察组中，男28例，女22例；年龄40～70岁，平均（55.29±13.86）岁；患病时间15～22 d，平均（17.21±2.14）d。
两组患者就其性别、年龄均值、平均患病时间等基线资料进行比较，经卡方检验或t检验，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组的基线资料具有较好的均衡性，可进行对比研究。
1.2 治疗方法
对照组给予低分子肝素钙治疗，低分子肝素钙初始给药剂量为80 U/（kg·h），再以18 U/（kg·h）的速度给予低分子肝素钙持续静脉泵入。
观察组给予小剂量的尿激酶联合序贯抗凝治疗，给予患者20 000 U/kg尿激酶，在2 h内静脉滴注完成，每隔3 h对患者进行1次凝血检查，如患者活化部分凝血活酶时间未达到正常水平的1.5倍，则以18 U/（kg·h）的速度给予低分子肝素钙持续静脉泵入，直至活化部分凝血活酶时间达到正常水平的1.5倍。
治疗后第3天，在两组患者的治疗过程中，加用华法令进行重叠治疗，口服，1次/d，每次给药2.5 mg，重叠治疗持续5 d，总治疗时间为7 d。
1.3 观察指标
对比两组的临床总有效率及两组治疗前后的肺动脉收缩压（SPAP）、动脉血氧分压（PaO2）以及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。
疗效判定标准［2］：显效，即患者的呼吸功能恢复正常，胸痛消失，影像学检查无异常，肺动脉压降至正常水平；有效，即患者的呼吸功能有所好转，胸痛有所缓解，影像学检查有所改善，肺动脉压降低，但未降至正常水平；无效，即患者的呼吸功能、胸痛、影像学检查、肺动脉压均未改善。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学方法
将相关数据录入至SPSS 17.0统计学软件中进行处理，计数资料采用X2检验，计量资料用均数±标准差（.jpg)
±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组临床总有效率的对比
观察组临床总有效率为96%，明显高于对照组的80%（P＜0.05）（表1）。
表1 两组临床总有效率的对比（例）
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与对照组比较，*P＜0.05
2.2 两组治疗前后SPAP、PaO2、PaCO2的对比
与治疗前相比，两组治疗后的SPAP、PaO2、PaCO2均明显改善（均P＜0.05），但治疗后观察组的各项指标较之对照组均明显更优（均P＜0.05）（表2）。
表2 两组治疗前后SPAP、PaO2、PaCO2的对比（mmHg，.jpg)
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与同组治疗前比较，▼P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05
3 讨论
肺栓塞是一种由内源性栓子或外源性栓子导致的肺动脉堵塞，进而引发的肺循环障碍综合征，临床特征主要为呼吸、循环双重障碍，临床表现以胸痛、呼吸困难为主，如患者未能得到及时的治疗，很可能会进一步引发肺部出血，导致肺梗死的发生，危及患者生命安全［3_7］。次大面积肺栓塞是指中危肺栓塞，这类肺栓塞患者往往会出现血压下降情况，右心室功能出现一定程度的异常，有可能会发展为大面积的肺栓塞［8］，因此，临床上应对次大面积肺栓塞进行更加深入的研究，以寻求积极有效的治疗方法。
目前，临床上治疗次大面积肺栓塞主要是根据肺栓塞的发病机制而采取的治疗措施，多采用低分子肝素钙、华法林进行抗血栓、抗凝治疗。低分子肝素钙中的抗凝血因子活性较高，可以有效抑制血栓的形成；华法林是常用的抗凝剂，具有显著的抗凝作用，但这两种药物无法较好地提高活化部分凝血活酶时间，对栓子的溶解效果并非十分理想［9_10］。
近年来，临床上有人提出2 h溶栓方案，即在2 h内给予患者早期溶栓治疗，再根据患者情况选择是否采取序贯抗凝治疗［11］。尿激酶是临床溶栓治疗常用的药物，在2 h内给予患者尿激酶进行溶栓治疗，再根据患者的活化部分凝血活酶时间增加情况给予患者低分子肝素钙序贯抗凝治疗，2 h溶栓治疗可对栓子进行快速溶解，对肺栓塞患者的右心功能进行快速纠正，使患者血液循环功能恢复正常，有效降低肺动脉压，减少休克等并发症的发生，降低致死风险，同时，由于溶栓过程中，患者体内的凝血酶活性出现增高，故加以序贯抗凝治疗可有效平衡机体内环境，具有较高的安全性［12_13］。
在孙荣强［14］的研究结果显示，观察组（给予尿激酶溶栓联合抗凝治疗）的血气指标改善情况优于对照组（给予低分子肝素、华法林抗凝治疗），且其肺动脉栓子也明显好转，而在曹励强等［15］的临床研究中也得出了相似的结果。本次研究结果显示，采用2 h内尿激酶溶栓治疗加序贯抗凝治疗的观察组其临床总有效率为96%，明显高于采用低分子肝素钙常规抗凝治疗的对照组（P＜0.05），说明尿激酶溶栓加序贯抗凝治疗对次大面积肺栓塞的临床疗效显著；与治疗前相比，两组患者治疗后的SPAP、PaO2、PaCO2均明显改善（P＜0.05），但治疗后观察组的各项指标较之对照组均明显更优（P＜0.05），说明抗凝治疗可改善患者的肺动脉压和血氧状况，但采取2 h尿激酶早期溶栓治疗对肺动脉压、血氧的改善效果更加显著。本次研究结果与孙荣强等［14_16］的研究结果较为一致，证实了结果的客观性。
综上所述，在次大面积肺栓塞的临床治疗中，给予患者尿激酶联合序贯抗凝治疗具有显著的临床疗效，可有效降低患者的肺动脉压。
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The clinical effect of submassive pulmonary embolism by urokinase and sequential anticoagulant therapy
HUANG Wei_wen
Department of Interna1 Medicine，Yunan Peop1e's Hospita1 of Yunfu City in Guangdong Province，Yunfu 527199，China
Department of Interna1 Medicine，Yunan Peop1e's Hospita1 of Yunfu City in Guangdong Province，Yunfu 527199，China
［Abstract］Objective To exp1ore the c1inica1 effect of submassive pu1monary embo1ism by urokinase and sequentia1 anticoagu1ant therapy.Methods From January 2013 to December 2015，100 cases patients with submassive pu1monary embo1ism in our hospita1 were se1ected as the research object，the 100 patients were even1y divided into the contro1 group and the observation group by taking the toss a coin randomized methods，there was 50 cases in each group.The contro1 group was given 1ow mo1ecu1ar heparin ca1cium treatment，the observation group was given sma11 dose of urokinase and sequentia1 anticoagu1ant therapy.The c1inica1 tota1 effective rate of two groups were compared，and SPAP，PaO2，PaCO2of two groups were compared before and after treatment.Results The c1inica1 tota1 effective rate of the observation group was 96%，was significant1y higher than 80%in the contro1 group （P＜0.05）.Compared with before treatment，SPAP，PaO2，PaCO2of two groups significant1y improved after treatment（P＜0.05），but the indicators of the observation group were significant1y better than those of the contro1 group after treatment（a11 P＜0.05）.Conclusion In c1inica1 treatment of submassive pu1monary embo1ism，giving urokinase combined with sequentia1 anticoagu1ant therapy has significant c1inica1 curative effect，can effective1y reduce the pu1monary artery pressure of patients.
［Key words］Submassive pu1monary embo1ism；Urokinase；Sequentia1 anticoagu1ant therapy
［中图分类号］R563［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（c）-0086-03
（收稿日期：2016_01_23本文编辑：方菊花）