刘志毅1　唐　芳2　宋志平1　尹世平1　陈福梅1　武勇强1

1.南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌　330006；2.江西省儿童医院麻醉科，南昌　330006

［摘要］目的探讨右美托咪定对食管癌根治术患者围术期免疫功能的影响。方法选取本院2014年1月～2015年1月收治的80例食管癌根治术患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各40例。观察组麻醉诱导中给予右美托咪定，对照组给予0.9%氯化钠溶液，比较两组不同时间段的血糖、C反应蛋白（CRP）、T细胞亚群值、NK水平、CD4/CD8值以及IL_2、IL_10浓度。　结果 两组T2时的血糖、CRP水平显著高于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2时的血糖、CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组T2、T3、T4时的CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平显著低于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2、T3、T4时的CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2时的NK值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2、T3时的IL_2水平显著高于对照组同时间段，T3、T4时的IL_10水平显著低于对照组同时间段，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 右美托咪定应用于食管癌根治术可提高免疫功能，降低应激反应，值得临床推广应用。

［关键词］右美托咪定曰食管癌根治手术曰免疫功能

食管癌根治术是治疗食管癌的一种常用方法，目的是为了尽量除去癌组织，避免癌细胞扩散，重建组织功能，以挽救患者生命［1］。食管癌患者普遍具有细胞免疫功能降低的特点，癌变产生的免疫抑制因子，降低了自然杀伤细胞的活性，并抑制T淋巴细胞的增殖，使外周血中T淋巴细胞降低，导致机体难以识别、杀伤癌变细胞，而手术与麻醉也对机体有着明显的应激作用［2］。应激反应可抑制患者免疫功能，造成术后癌细胞扩散，严重影响患者的痊愈，甚至可能导致患者术后感染和疾病的扩散［3］。临床研究［4］显示，外科手术能够对患者的免疫功能起到抑制作用，手术程度越大，对患者免疫功能的影响越严重。右美托咪定是新型α2_受体激动剂，具有抑制交感活性、镇痛、镇静等作用，是临床上应用比较广泛的麻醉辅助药物［5_6］。本研究旨在探讨右美托咪定在食管癌患者根治术麻醉诱导时对免疫功能的影响。

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年1月本院收治的80例食管癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男16例，女24例；年龄40～65岁，平均（55.8±8.9）岁；体重50～75 kg，平均（58.9± 8.5）kg。对照组中，男15例，女25例；年龄35～65岁，平均（53.9±9.0）岁；体重55～75 kg，平均体重（60.5± 5.6）kg。入选标准：①经X线、病理等检查，结合临床表现及病史确诊为食管癌；②美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅱ～Ⅲ级；③均未合并心、肺、肝、肾功能障碍，无心血管疾病，无急性肺部感染，无右美托咪定过敏史，无免疫疾病或免疫辅助治疗及激素治疗史，无精神疾病或服用精神类药物病史；④术前未进行放疗、化疗，未服用非甾体类抗感染药，术前1个月未发生感染、发热；⑤术前常规检查均无异常。两组的性别、年龄及体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

手术前所有患者均空腹8 h以上，进行麻醉诱导前肌内注射阿托品、咪达唑仑。患者进入手术室后，开放静脉通路，及时进行脉搏血氧饱和度（SpO2）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）监测，面罩吸氧。于桡动脉处、颈内静脉处穿刺置管，给予阿曲库铵600 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg、芬太尼4 μg/kg进行麻醉诱导，然后进行常规双腔支气管插管以及机控通气。从麻醉诱导开始，观察组静脉泵入1 μg/kg右美托咪定（江苏恒瑞药业股份有限公司，国药准字H20090248），15 min泵入完毕，维持0.5 μg/（kg·h）速度；对照组15 min内静脉泵入0.25 m1/kg 0.9%的氯化钠溶液，维持0.130 m1/（kg·h）速度。术中需密切关注患者的SpO2、MAP、HR以及呼气末二氧化碳浓度（PETCO2）。

1.3 观察指标

分别于术前（T1）、术后1 h（T2）、术后24 h（T3）、术后48 h（T4）抽取患者的静脉血5 m1，测定血糖及C反应蛋白（CRP）水平。取四个时段患者的静脉血1 m1于抗凝试管，采用美国BD公司生产的FACSCa1i_bur流式细胞仪检测CD3、CD4、CD8等T细胞亚群及NK水平、CD4/CD8值。取四个时段患者的静脉血2 m1进行离心（4 000 r/min），抽取上清液保存于_20℃冰箱待检，采用上海研吉生物科技有限公司生产的试剂进行IL_2、IL_10水平检测，方法为ELISA法。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组手术前后血糖及CRP水平的比较

两组T2时的血糖、CRP水平显著高于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2时的血糖、CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组手术前后血糖及CRP水平的比较（±s）

 

与同组T1时比较，*P＜0.05；与对照组T2时比较，#P＜0.05

2.2 两组不同时段T细胞亚群值尧CD4/CD8值及NK水平的比较

两组T2、T3、T4时的CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平显著低于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2、T3、T4时的CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2时的NK值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组不同时段T细胞亚群值、CD4/CD8值及NK水平的比较（±s）

 

与同组T1时比较，*P＜0.05；与对照组同时间段比较，#P＜0.05

2.3 两组不同时间段IL-2尧IL-10水平的比较

观察组不同时间段的的IL_2、IL_10水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组T2、T3时的IL_2水平显著低于T1时，T3、T4时的IL_10水平显著高于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组T2、T3时的IL_2水平显著高于对照组同时间段，T3、T4时的IL_10水平显著低于对照组同时间段，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3　两组不同时间段IL-2、IL-10水平的比较（pg/ml，±s）

 

与同组T1时比较，*P＜0.05；与对照组同时间段比较，#P＜0.05

目前治疗食管癌的主要手段仍然是手术切除癌变病灶，而手术与麻醉对患者机体有着明显的应激作用，其中对患者预后影响最严重的是手术降低了免疫功能。适度的应激反应可以保护机体应对外界干扰，而较严重的外部干扰（如手术）能够使机体产生过度的反应，可能打破机体平衡，降低机体抗衡疾病的免疫功能［7_9］。

细胞免疫是人体免疫系统中对抗癌细胞的主要防御措施，能够摧毁癌细胞、预防癌细胞扩散，有助于食管癌患者术后的预后。细胞免疫中能够对癌细胞起到杀伤性作用的主要是T淋巴细胞，T淋巴细胞亚群之间保持稳定可以维持免疫系统功能的正常作用［10_13］。CD3+指示成熟T淋巴细胞数量，能够反映细胞免疫总的状态。CD3+有CD4+和CD8+两个亚群，CD4+属于辅助性T细胞，CD8+属于杀伤性T细胞，CD4/CD8值降低提示免疫系统受到抑制，因此两者比值的平衡对免疫系统非常重要［14］。自然杀伤细胞同样能够起到抗肿瘤作用，是免疫系统中重要的广谱免疫细胞，其杀伤性具有非特异性，是抗癌第一防线，若其活性减弱，可能有利于肿瘤细胞的扩散，不利于手术患者术后的健康恢复。IL_2、IL_10是免疫系统中具有活性的细胞因子，由效应细胞分泌产生，能够起到免疫调控作用，同时也是免疫反应中的关键因子［15］。IL_2和IL_10水平的波动与免疫状态密切相关，其中IL_2浓度减小，IL_10浓度增大可能导致免疫系统功能减弱［16］。由CD4+免疫细胞产生的IL_2因子能够作用于CD8+使其增值、分化，导致自然杀伤细胞被激活，进而增强对癌细胞的杀伤性。IL_10因子本身能够对免疫系统起到抑制作用，可以抑制递呈抗原的能力、T细胞的增值及分化，以及抑制免疫细胞产生细胞因子、减弱自然杀伤细胞对肿瘤细胞的敏感性等［17_18］。

右美托咪定是新型a2_受体激动剂，具有抑制交感活性、镇痛、镇静等作用［19_21］。本研究结果显示，两组术后的血糖、CRP水平、NK浓度均高于手术前（P＜0.05）；观察组术后1 h的血糖、CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后1 h 的NK浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后的CD3、CD4、CD4/CD8水平显著低于术前（P＜0.05）；观察组T2、T3、T4时的CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组T2、T3时的IL_2水平显著高于对照组同时间段，T3、T4时的IL_10水平显著低于对照组同时间段，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，右美托咪定应用于食管癌根治术可使患者免疫功能加强，值得临床推广应用。

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Influence of dexmedetomidine on the immunologic function of patients with radical resection of esophageal cancer in the perioperative period

LIU Zhi-yi1TANG Fang2SONG Zhi-ping1YIN Shi-ping1CHEN Fu-mei1WU Yong-qiang1
1.Department of Anesthesia，the First Affi1iated Hospita1 of Nanchang University，Nanchang　330006，China；2.Department of Anesthesia，Chi1dren Hospita1 of Jiangxi Province，Nanchang　330006，China

[Abstract]Objective To exp1ore the inf1uence of dexmedetomidine on the immuno1ogic function of patients with radica1 resection of esophagea1 cancer in the perioperative period.Methods 80 patients underwent radica1 resection of esophagea1 cancer in our hospita1 from January 2014 to January 2015 were se1ected and random1y divided into the contro1 group and the observation group，40 cases in each group.The observation group was given dexmedetomidine during the anesthesia induction，and the contro1 group was given 0.9%sodium ch1oride so1ution.The b1ood g1ucose 1eve1，C reaction protein（CRP）1eve1，T ce11 subgroup va1ue and NK 1eve1，the CD4/CD8 va1ue，IL_2 and IL_10 concentration of the two groups in the different time periods was compared respective1y.Results The 1eve1 of b1ood g1ucose and CRP in T2in the two groups was higher than that in T1，with significant difference　（P＜0.05）.The 1eve1 of b1ood g1ucose and CRP in T2in the observation group was 1ower than that in the contro1 group，with significant difference　（P＜0.05）.The 1eve1 of CD3，CD4，CD8，CD4/CD8 in T2，T3，T4in the two groups was 1ower than that in T1，with significant difference（P＜0.05）.The 1eve1 of CD3，CD4，CD8，CD4/CD8 in T2，T3，T4in the observation group was higher than that in the contro1 group，with significant difference　（P＜0.05）.The va1ue of NK in T2in the observation group was higher than that in the contro1 group，with significant difference　（P＜0.05）.The IL_2 1eve1 of the observation group in T2and T3was higher than that in the contro1 group at the same time period，the IL_10 1eve1 of the observation group in T3and T4was 1ower than that in the contro1 group at the same time period，with significant difference（P＜0.05）.Conclusion The app1ication of dexmedetomidine in the radica1 resection of esophagea1 cancer can improve the immuno1ogic function and decrease the stress reaction，it is worthy of c1inica1 promotion and app1ication.

[Key words]Dexmedetomidine；Radica1 resection of esophagea1 cancer；Immuno1ogic function