氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果
李秋玲　尧慧燕　钟高贤　刁芳明　徐鋆阳　董亚贤2▲
广州医科大学附属第四医院神经内科，广州　511400
［摘要］目的　探究氯吡格雷联合依达拉奉用于急性脑梗死患者神经功能改善的效果。方法　选取2014年7月～2015年9月我院收治的212例急性脑梗死患者为研究对象，采用数字表法随机分为观察组和对照组各106例，两组患者均给予降颅压、降脂、纤溶、钙离子拮抗剂等常规治疗，对照组在常规治疗的基础上加用氯吡格雷治疗，观察组则在常规治疗的基础上给予氯吡格雷联合依达拉奉进行治疗，对比两组患者的疗效，并采用临床神经功能缺损评分对两组患者治疗前后的神经功能缺损情况进行评价对比。结果 观察组总有效率92.45%（98/106），显著高于对照组的73.58%（78/106），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组患者的NHISS评分对比差异无统计学意义，治疗后观察组患者的评分改善显著优于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。　结论 氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效确切，能够显著改善急性脑梗死患者的神经功能缺损情况，值得在临床上推广和应用。
［关键词］急性脑梗死；氯吡格雷；依达拉奉；神经功能
急性脑梗死是常见的神经内科疾病，尤其多见于中老年群体，具有发病率高、致残率高、致死率高的特点［1］。目前临床主要采用抗凝、溶栓等治疗措施来改善患者的脑部血供情况，但同时也应当注意神经组织的保护，尽量避免缺血对神经元造成的损伤，防止继发性脑损害。氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物，是改善心脑血管循环障碍的常用药物［2］。依达拉奉能够有效地保护神经组织，促进神经细胞的再生和修复。本文就氯吡格雷联合依达拉奉用于治疗急性脑梗死的临床疗效和对神经功能缺损的改善情况进行了研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2014年 7月～2015年 9月我院收治的212例急性脑梗死患者为研究对象，均符合全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，入院后采用数字表法随机分为观察组和对照组各106例，观察组中，男57例，女49例；年龄41～79岁，平均（62.41±7.29）岁；病程1～4 d，平均（2.64±0.55）d。对照组中，男58例，女48例；年龄43～79岁，平均（62.39±7.41）岁；病程1～6 d，平均（2.69±0.61）d。所有患者均为首次发病，入院后经影像学检查确诊，排除合并严重脏器功能障碍或恶性肿瘤患者，本次研究经过医院伦理委员会审核通过，所有患者知情同意参与本次研究，两组患者在一般资料上对比差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者在入院后均给予相同的降颅压、降脂、纤溶、钙离子拮抗剂等常规治疗措施，对照组在此基础上给予硫酸氢氯吡格雷片（法国Sanofi Pharma Bristo1_Myers Squibb SNC，注册证号：BH20080268）150 mg/（次·d）口服；观察组则在对照组治疗的基础上，给予依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限责任公司，国药准字：H20051992）30 mg加入250 m1生理盐水中静滴，2次/d。两组患者均连续用药14 d，治疗结束后对比疗效。
1.3 观察指标
对两组患者的疗效及治疗前后的神经功能缺损情况进行统计对比。疗效判定参照全国脑血管病会议制定的相关标准［3］，基本痊愈：患者症状消失，神经功能缺损评分较治疗前减少至少90%；显著进步：患者主要临床症状显著改善，神经功能缺损评分较治疗前减少45%～90%；进步：症状有所改善，神经功能缺损评分较治疗前减少18%～44%；无变化：患者症状无明显改善，神经功能缺损评分较治疗前减少＜18%；恶化：患者症状加重，神经功能缺损增加。以基本痊愈+显著进步+进步统计总有效率。神经功能缺损情况采用临床神经功能缺损评分（Nationa1 Institute of Hea1th stroke sca1e，NIHSS）［4］进行评价，该量表分值0～45分，分值越高则说明神经功能缺损越严重。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效对比
观察组总有效率达到92.45%（98/106），显著高于对照组的73.58%（78/106），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组患者的临床疗效对比（n）

2.2 两组患者治疗前后的神经功能缺损评分对比
治疗前两组患者的NIHSS评分对比差异无统计学意义，治疗后观察组患者的评分改善显著优于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组患者治疗前后的神经功能缺损评分对比（分，±s）

3 讨论
脑梗死主要是由于脑组织循环系统出现障碍导致脑部血供不足而产生的一系列相关性疾病，因此该病常见于高脂血症、高血压病以及中老年群体，脑梗死在发生后病灶部位血管发生梗阻，组织缺血导致脑细胞迅速死亡，而在治疗后的缺血_再灌注现象也会导致大量的氧自由基产生，引发自由基级联反应和氧化反应，引发水肿，加重脑组织的损伤［5］。此外血小板结构功能变化也会导致脑梗死的发生，当血管内皮细胞发生损伤出现功能障碍时，血小板被大量激活并黏附在受损部位，作用于纤维蛋白形成血栓，影响血液循环，引发梗死［6_7］。因此脑梗死的治疗应当充分考虑到各方面因素，联合用药才能达到理想的治疗效果。Jadad等［8］的研究显示，自由基的产生是导致急性脑梗死患者出现脑组织功能障碍的主要原因，当瀑布式连锁反应发生时，氨基酸细胞毒性作用会显著增高，加上神经细胞内钙超载，导致脑组织细胞缺血程度加重，引起神经损伤，因此认为自由基损伤是导致脑梗死患者发生神经功能缺损的重要因素。在进一步的研究中发现，如果在短时间内迅速恢复缺血半暗带血流，则能够有效地逆转该区域的脑组织损伤，促进神经细胞的自我修复，确保神经元细胞存活，使患者的认知功能障碍情况能够得到有效抑制。Adama等［9_12］的研究也证实了这一点。
氯吡格雷属于抗血小板药物，能够和血小板ADP受体不可逆地进行结合，从而阻断ADP与纤维蛋白的结合，防止血栓的形成，同时拮抗性地控制血小板的激活，抑制血小板聚集，防止脑循环障碍的发生。此外氯吡格雷能够阻断血小板的级联反应，防止脑动脉硬化的形成［13］。依达拉奉属于一种自由基清除剂，能够通过清除自由基来减少过氧化反应对脑组织造成的损害，其作用机制包括［14_17］：①能够迅速清除羟自由基，防止细胞膜过氧化反应，避免自由基对神经组织的损害；②依达拉奉能够对抗再灌注时的脑水肿现象，减轻缺血后脑组织的继发性损害；③能够通过抑制自由基来减轻脑血管痉挛；④依达拉奉能够改善神经脱落症状，抑制迟发型的神经细胞坏死。有文献［12_13］研究显示，依达拉奉能够通过血_脑脊液屏障，病灶部位药物浓度良好，可有效清除羟自由基，减少神经元损害。
从本文研究数据来看，对照组在常规治疗的基础上单纯应用氯吡格雷虽然能够有效改善脑组织循环，但对于患者的神经功能保护作用有所欠缺，总体有效率仅能达到73.58%，而观察组采用氯吡格雷联合依达拉奉的方案，有效地保护了患者的神经功能，避免了缺血_再灌注对神经细胞造成的进一步损伤，显著提高了疗效，总体有效率达到92.45%。从进一步的神经功能缺损评分对比情况来看，治疗前两组患者的评分对比差异无统计学意义，治疗后观察组的NIHSS评分显著低于对照组，这说明氯吡格雷联合依达拉奉能够有效改善患者的神经缺损症状，从而改善患者的预后情况。这个研究结论和郭建华等［18_20］的研究相一致。
综上所述，氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效确切，能够显著改善急性脑梗死患者的神经功能缺损情况，值得在临床上推广应用。
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Clinical effect of clopidogrel combining with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction
LI Qiu_ling　YAO Hui_yan　ZHONG Gao_xian　DIAO Fang_ming　XU Yun_yang　DONG Ya_xian2▲
Department of Neuro1ogy，the Fourth Affi1iated Hospita1 of Guangzhou Medica1 University，Guangzhou　511400，China
［Abstract］Objective To exp1ore the improving effect of neuro1ogica1 function by c1opidogre1 combining with edaravone in the treatment of acute cerebra1 infarction.Methods From Ju1y 2014 to September 2015，212 patients with acute cerebra1 infarction admitted into our hospita1 were se1ected as research objects.They were even1y divided into observation group and contro1 group by a random number tab1e.Regu1ar treatments inc1uding reducing intracrania1 pressure，1ipid_ 1owering，fibrino1ysis，and ca1ciumion antagonist were both provided in the two groups.On the basis of the regu1ar treatment，c1opidogre1 was added in the contro1 group，whi1e in the observation group，on the basis of the regu1ar treatment，c1opidogre1 combining with edaravone was adopted.The therapeutic effect was compared and neuro1ogic impairment before and after treatment in the two groups was eva1uated and compared by nationa1 institute of hea1th stroke sca1e （NIHSS）.Results In the observation group，the tota1 effective rate was 92.45%　（98/106），significant1y higher than that in the contro1 group accounting for 73.58%　（78/106），which was disp1ayed a statistica1 difference　（P＜0.05）.There was no obvious difference in score of NIHSS before treatment in the two groups.After treatment，improvement of score in the observation group was great1y superior to that in the contro1 group　（P＜0.05）.Conclusion Combination of c1opidogre1 and edaravone can obtain a definite effect on treating acute cerebra1 infarction and remarkab1y improve neuro1ogic impairment in patients with acute cerebra1 infarction，which is worthy of promotion and app1ication in c1inic.
［Key words］Acute cerebra1 infarction；C1opidogre1；Edaravone；Neuro1ogica1 function
［中图分类号］R742
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（c）-0113-03
［作者简介］李秋玲（1979_），女，博士研究生，主治医师，研究方向：神经变性疾病及肌肉疾病
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通讯作者：董亚贤（1966_），男，本科，主任医师，研究方向：神经变性疾病
（收稿日期：2016_03_01本文编辑：方菊花）