刘肖英
广东省东莞市大岭山人民医院妇产科，广东东莞 523820

［摘要］目的研究不同药物治疗异位妊娠的临床效果。方法选取2013年4月～2014年4月于我院妇科就诊的102例早期异位妊娠患者，将其随机分为A、B、C三组，各34例。A组肌内注射甲氨蝶呤（MTX）；B组肌内注射MTX后，口服米非司酮；C组口服米非司酮与中药异位妊娠方加味。治疗结束后，比较三组患者的治愈率、血β-HCG恢复时间、阴道流血时间、阴道B超监测盆腔包块吸收情况、用药不良反应的发生情况、住院时间及再孕率。结果三组患者的治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与A组比较，B、C两组的血β-HCG恢复时间、阴道流血时间、包块吸收时间及住院时间均显著缩短（P＜0.05）；B、C两组患者的血β-HCG恢复时间、阴道流血时间、包块吸收时间及住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与A、B组比较，C组用药不良反应的总发生率明显降低（P＜0.05）。A组患者的再孕率为72.22%，B组为80.95%，C组为81.82%，三组患者的再孕率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论米非司酮与中药异位妊娠方加味具有协同治疗异位妊娠的效果，且方加味能减少肝脏损伤、口腔溃疡、胃肠道反应等不良反应的发生，值得临床推广。

［关键词］药物治疗；异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；中药异位妊娠方加味

药物流产、人工流产导致的盆腔炎日益增多，异位妊娠作为一种高度危险的早期妊娠并发症，其发生率也出现上升趋势，成为孕妇早期死亡的重要原因［1］。近年来异位妊娠患病人群趋于年轻化，未生育患者明显增多；加之我国“二孩政策”在全国逐步推行，能够保留异位妊娠患者生育能力的治疗方法就更显重要。相关研究［2］表明，不同治疗方式与异位妊娠患者生育能力的保留存在一定的关系。研究表明，药物治疗不仅可以使妊娠病灶完全溶解，不损伤管壁，还能使患者免受手术之苦，减少心理及经济负担，加快患者康复。目前临床上多采用肌内注射甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）的方法，效果良好［3］。也有研究表明，MTX联合米非司酮治疗异位妊娠时，可以加快病灶包块的溶解吸收［4-6］。但MTX具有一定的药物不良反应，如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾脏损伤等［3］，对患者的康复产生一定的影响。相比之下，中药主活血化瘀、消症，杀胚副作用小［7］。为探究替代MTX治疗异位妊娠的有效药物，进而避免MTX的药物副作用对异位妊娠患者的影响，本研究以中药方加味取代MTX，联合米非司酮治疗异位妊娠，与其他不同用药方法进行比较，探讨其临床疗效。

1.1 一般资料

选取2013年4月～2014年4月于我科接受保守治疗的异位妊娠患者为研究对象。纳入标准：①异位妊娠病灶包块直径＜4 cm；②无药物禁忌证（MTX、米非司酮及中药异位妊娠方加味）；③肝肾功能、血尿常规正常；④无明显内出血；⑤异位妊娠部未发生破裂或流产；⑥血β-HCG值≤2000 IU/L。

本研究共纳入102例异位妊娠患者，将其随机分为A、B、C三组，各34例。年龄：A组（26.4±3.5）岁，B组（27.1±2.7）岁，C组（25.8±4.2）岁。停经时间：A组（50.3±3.9）d，B组（50.1±4.0）d，C组（50.6±3.6）d。病灶包块直径：A组（3.42±0.72）cm，B组（3.76±0.63）cm，C组（3.66±0.80）cm。血HCG：A组（1612±254.3）IU/L，B组（1567±313.8）IU/L，C组（1703±349.6）IU/L。三组年龄、停经时间、病灶包块直径、血HCG等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用药方法

①A组患者给予单次MTX（广东岭南制药有限公司，批号：H20074246）50 mg/m2肌内注射。B组患者在给予单次MTX肌内注射的基础上，当天口服米非司酮片50 mg（广州朗圣药业有限公司，批号：H20113480），1次/12 h，1个疗程5 d。C组患者口服米非司酮，1次/12 h，连续3 d，加服我科自行熬制的中药异位妊娠方加味，主要成分：丹参、三棱、蜈蚣、桃仁、元胡、紫草等，1剂/d，1个疗程7 d。②监测患者血HCG水平，A组4、7 d后血β-HCG水平下降＜15%，给予重复MTX肌内注射；B组4、7 d后血β-HCG水平下降＜15%，重复1个疗程；C组4、7 d后血β-HCG水平下降＜15%，重复1个疗程。持续至血β-HCG降至正常。③监测患者生命体征，记录腹痛及阴道出血等情况，每周复查阴道B超，肝肾功能，血常规及血β-HCG水平，严密监测患者用药不良反应。

1.3 疗效评价

①治愈：血β-HCG水平恢复到正常范围（＜5 IU/L），腹痛及阴道流血消失，B超提示盆腔内异位妊娠包块缩小或消失。②失败：血β-HCG水平不降或升高，腹痛存在甚至加重，内出血征象出现，异位妊娠包块未缩小或增大甚至破裂，转为手术治疗。

1.4 随访

定期查血HCG水平，血常规，如有必要行B超定位检查，对有生育需求的患者记录其一年再孕情况。

1.5 统计学方法

采用SAS 19.2统计软件对数据进行分析，计数资料行X2检验，计量资料行方差分析，三组均数的两两比较行LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三组患者治疗效果的比较

三组治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。各组出现的治疗失败病例皆因β-HCG水平升高、腹痛加剧或出现内出血征象而转为手术治疗。

2.2 三组患者β-HCG恢复、阴道流血、住院时间的比较

与A组比较，B、C两组患者的β-HCG恢复时间、阴道流血时间、住院时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。B、C两组患者的β-HCG恢复时间、阴道流血时间、住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 三组患者不良反应发生情况

三组患者均出现不同程度的不良反应，主要包括肝脏损伤、口腔溃疡及胃肠道反应。部分患者同时发生≥2种不良反应。C组患者不良反应的总发生率明显低于A、B组两组（P＜0.05）；A组不良反应的总发生率与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组患者出现的药物不良反应中，胃肠道反应的发生率最高（表3）。

2.4 三组患者再孕率的比较

随访一年后，统计各组中有生育需求患者的再孕情况，三组患者再孕率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

随着人们健康意识的提高及早期诊断技术的不断革新，80%的异位妊娠患者可在妊娠包块破裂前得到诊治［8］。而传统的治疗手段是行输卵管切除术，其会导致患者丧失生育能力，给患者造成难以估量的家庭、社会压力［9］，因此保留患者生育能力的治疗方法（药物保守治疗和微创手术）逐渐成为主流治疗手段。在宫、腹腔镜或阴道B超的指引下穿刺孕囊行MTX局部注射，成功率高，不良反应少，但其技术性要求强、设备价格高昂，难以在基层普及［10］。药物保守治疗，用药方便，费用低廉，对盆腔及卵巢环境影响小，无需承受手术之苦，减少患者精神与身体压力，利于患者快速恢复。此外，药物溶解妊娠病灶，不造成管壁损伤，对生育能力保留更加有效［11］。因此，合理有效的药物治疗方法，对需要保留生育能力的患者意义重大，已成为临床研究的重点。

异位妊娠保守治疗药物主要有MTX、米非司酮、中药方剂。其中，MTX作为叶酸还原酶抑制剂，抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，使细胞DNA合成受抑制。滋养细胞对MTX抑制作用较敏感，绒毛组织破坏，导致胚胎组织变性、坏死、吸收［12］。此外，MTX全身用药简单、方便、疗效肯定，是国际公认的普遍应用于治疗异位妊娠的临床药物［13］。但接受MTX治疗的患者易出现肝肾功能损害、口腔溃疡、胃肠道反应等不良反应［3］。米非司酮为受体水平抗孕激素药物，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，抑制滋养细胞增殖，促进绒毛组织细胞凋亡从而导致胚囊坏死［14］。中药主活血化瘀、消症杀胚，增强免疫，改善局部血液循环，阻止滋养细胞和胚胎生长，加快异位妊娠病灶坏死、吸收，起到辅助治疗的作用。具有缩短病程，药物不良反应小等优点。

保守治疗用药方案较多，现临床研究也多以习惯和经验用药为主。本研究采用米菲司酮与MTX合用，米菲司酮与中药合用的方案，以最常用方案即单独使用MTX为对照。有研究表明［15］，当包块直径≤4 cm、血HCG水平＜2000 IU/ml时，异位妊娠患者可接受药物保守治疗。治疗结束后，与A组比较，B、C两组的β-HCG恢复时间、阴道流血时间，住院时间明显缩短（P＜0.05），说明米非司酮与中药方加味加速妊娠包块的溶解吸收（流产），缩短患者治疗时间，进而减轻患者经济压力和社会心理压力。本文研究结果表明，A、B两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与两组患者均接受肌内注射MTX的方案，而MTX可导致胃肠道反应、肝脏损伤、口腔溃疡及骨髓抑制等不良反应的发生有关。C组患者未接受MTX肌内注射，与A、B组比较，C组药物不良反应的发生率明显降低（P＜0.05），证明在不降低米非司酮治疗异位妊娠的临床效果下，中药异位妊娠方加味临床不良反应轻，对患者影响较小。根据随访情况可知，三组中有再孕需求患者的再孕率均达70%以上，差异无统计学意义（P＞0.05），说明中药异位妊娠方加味与米非司酮联合治疗异位妊娠未降低有再孕需求患者的再孕率，其对异位妊娠的治疗效果不次于单独应用MTX 和MTX联合米非司酮的治疗效果，且其药物不良反应的发生率较低，具有一定的临床推广价值。

综上所述，米非司酮联合MTX虽能加快病灶的消除，但其药物不良反应仍较多，而中药方加味取代MTX后，不良反应减少，治愈率高，用药方便简单，价格低廉，不良反应发生率低，值得推广应用。

［1］刘春芳.异位妊娠药物治疗的临床观察［J］.医学综述，2012，18（6）：947-948.

［2］徐雅琴，陈灵芝.输卵管插管联合肌肉注射甲氨喋呤治疗异位妊娠的临床疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2014，18（11）：58-60.

［3］冯强.甲氨蝶呤用于治疗异位妊娠引起肝功能异常情况研究［J］.河北医药，2014，36（23）：3622-3623.

［4］赖香梅.复方米非司酮片联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床研究［J］.国际卫生导报，2014，20（23）：3603-3605.

［5］董平淑，李碧婷，吕兰兰.甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床相关观察［J］.今日健康，2014，13（7）：93.

［6］李清，王智慧.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效［J］.当代医学，2014，20（30）：134-135.

［7］徐娟，邓高丕，郜洁.化瘀消癥杀胚中药对异位妊娠裸鼠体内模型的影响［J］.中华中医药杂志，2014，29（10）：3115-3118.

［8］Kurt-Mangold M，Van Voorhis BJ，Krasowski MD.Persistent human chorionic gonadotropin after methotrexate treatment and an emergency surgical procedure for ectopic pregnancy［J］.Lab Med，2015，46（3）：254-258.

［9］赵润婷.腹腔镜输卵管切除或保留手术对输卵管妊娠患者生殖潜能的影响［J］.中国卫生产业，2014，11（25）：131-132.

［10］施承松，林晓平，曾志红.腹腔镜手术与MTX药物治疗异位妊娠对再孕率及再孕时限的影响研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2014，35（10）：1430-1431.

［11］张巧玲.不同方案药物治疗异位妊娠疗效比较［J］.中国实用医刊，2014，41（21）：126.

［12］梁秋燕，伍晓容，吴绿文，等.超声引导下孕囊穿刺注射甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠54例［J］.中国社区医师（医学专业），2012，14（30）：45-46.

［13］Capmas P，Fernandez H.Effectiveness of gefitinib in combination with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy［J］.Int J Womens Health，2015，7（3）：673-676.

［14］徐飞顶.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果观察［J］.中国当代医药，2014，21（10）：73-74.

［15］李婵娟，凌斌.异位妊娠药物保守治疗效果及其影响因素分析［J］.海南医学，2013，24（4）：501-503.

Clinical effect of different drugs in the treatment of ectoPic Pregnancy

LIU Xiao-ying
Department of Obstetrics and gynecology，Dalingshan People′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523820，China

［Abstract］Objective To study the clinical effect of different drugs in the treatment of ectopic pregnancy. Methods 102 early ectopic pregnancy patients from April 2013 to April 2014 of our hospital were selected and were randomly divided into group A，group B and group C.Each group was 34 cases.Patients in group A were given intramuscular injection methotrexate（MTX）.Patients in group B were given oral administration mifepristone after intramuscular injection MTX.Patients in group C were given oral administration mifepristone and traditional Chinese medicine plus for ectopic pregnancy.After treatment，the cure rate，blood β-HCG recovery time，vagnal bleeding time，vaginal ultrasound monitoring pelvic mass absorption，incidence of drug adverse effects，hospital stay and re-pregnancy rate of three groups were compared. Results The cure rate among three groups had no statistical significance（P＞0.05）.Compared with group A，the blood β-HCG recovery time，vagnal bleeding time，mass absorption time an hospital stay in group B and group C were obvious shortened（P＜0.05）；The blood β-HCG recovery time，vagnal bleeding time，mass absorption time an hospital stay in group B and group C had no statistical significance（P＞0.05）.Compared with group A and group B，the total incidence rate of drug adverse effect in group C was decreased obviously（P＜0.05）.The re-pregnancy rate of group A，group B and group C was respectively 72.22%，80.95%and 81.82%，and the re-pregnancy rate among three groups had no statistical significance（P＞0.05）. Conclusion Mifepristone and prescription plus has cooperation role in treating ectopic pregnancy，and the prescription plus can decrease the incidence of the adverse effects liking liver injury，oral ulcer and gastrointestinal reaction.It is worth to popularize in clinic.

［Key words］Drug treatment；Ectopic pregnancy；Methotrexate；Mifepristone；Traditional Chinese medicine plus for ectopic pregnancy

［中图分类号］R714.22

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0072-04

收稿日期：（2016-01-24 本文编辑：王红双）