沈 君 王开泰
上海市第一人民医院宝山分院血液肿瘤科，上海 200940

［摘要］目的探讨多发性骨髓瘤（MM）临床特征与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月～2015年5月本院初诊的53例MM患者的临床特点与实验室指标。采用SPSS 17.0软件进行数据统计及分析，通过单因素及多因素分析，探讨其预后影响因素。结果单因素分析显示，年龄、血红蛋白、血清钙、白蛋白、β2微球蛋白（β2-MG）、乳酸脱氢酶（LDH）、血肌酐水平为MM预后的相关因素。COX多因素分析显示，年龄、血清β2-MG是MM的独立预后因素。ISS分期中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的中位生存期比较，差异有统计学意义（P=0.000）。DS分期中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的中位生存期比较，差异无统计学意义（P=0.917）。结论高龄、高血清β2-MG MM患者的预后较差，ISS分期更适用于预后评估。

［关键词］多发性骨髓瘤；临床特征；预后因素

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种发生于B淋巴细胞的浆细胞恶性肿瘤［1］，特点为浆细胞克隆增殖产生单克隆免疫球蛋白或轻链并致多个靶器官损害［2-4］。本病的年发病率为1/10万～5/10万［5］。据美国癌症协会统计，MM占所有癌症的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%［6］，好发于中老年，在西方国家为第二常见血液系统恶性肿瘤［7］。MM异质性强，生存差异大，至今难以治愈，预后因素复杂，分期系统多样。本研究通过回顾性分析本院收治的具有完整诊疗和随访记录的MM患者临床资料，评价其预后因素并寻求最适用于预后评估的分期系统，以期为临床治疗提供参考依据。

1.1 一般资料

选取本院2005年1月～2015年5月收治的53例MM患者作为研究对象，诊断及临床分型均符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）MM的诊断标准［8］，随访至2015年11月，存活19例（35.8%），死亡34例（64.2%）。在53例患者中，男性31例（58.5%），女性22例（41.5%）；年龄为31～88岁，中位年龄为61岁；其中IgG型27例（50.9%），IgA型11例（20.8%），IgD型4例（7.5%）；к轻链型4例（7.5%），λ轻链型5例（9.4%）；不分泌型2例（3.8%）；患者初诊时按照Durie-Salmon标准［9］进行分期，其中Ⅰ期7例（13.2%），Ⅱ期12（22.6%），Ⅲ期34例（64.2%）；按照ISS标准［10］进行分期，其中Ⅰ期9例（17.0%），Ⅱ期19例（35.8%），Ⅲ期25例（47.2%）。53例患者的治疗均以MP/VAD/M2等联合化疗为主。

1.2 方法

记录并分析患者初诊确诊时的年龄、性别、血红蛋白、血清钙、白蛋白、β2-MG、血清LDH、血肌酐以及骨髓浆细胞数。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用平均值及中位数表示，计数资料采用百分率（%）表示，采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析，采用Log-rank检验作单因素分析，采用COX比例风险模型作多因素分析，检验水准定为α=0.05。

2.1 影响MM预后的单因素分析

53例MM患者9项变量单因素分析结果显示，年龄、血红蛋白、血清LDH、白蛋白、血肌酐、血清β2-MG与预后相关，其中年龄≥60岁、血红蛋白＜100 g/L、血清LDH≥245 U/L、白蛋白＜35g/L、血肌酐≥133μmol/L为预后不良因素，性别、骨髓浆细胞数及血清钙与预后无关（表1）。

2.2 影响MM预后的COX多因素分析

将单因素分析筛选出的6项预后相关因素再进行多因素分析，结果显示，年龄、血清β2-MG是独立预后因素（表2）。

2.3 DS分期对生存的影响

根据DS分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中位生存期分别为40、26、20个月。不同DS分期的中位生存期比较，差异无统计学意义（P=0.917）（图1）。

2.4 ISS分期对生存的影响

根据ISS分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中位生存期分别为41、31、12个月，不同ISS分期的中位生存期比较，差异有统计学意义（P=0.000）（图2）。

MM好发于中老年人。本研究结果显示，患者的发病中位年龄61岁，较欧美国家报道的65岁略低［11］。Riccardi等［12］通过对341例接受传统化疗的MM患者的研究发现，年龄＞66岁的MM患者的生存期较≤66岁者延长。Corso等［13］对356例初治患者进行分析，结果显示，50岁以下MM患者的生存率大于50岁以上患者；而Siegal等［14］的研究显示，年龄对无事件发生率（EFS）、生存曲线（OS）无明显影响。虽然目前对于年龄是否影响预后存在一定争议，但年轻患者的总体预后较好。Kaneko等［15］对116例MM患者的年龄与疾病危险度相关性进行分析，结果显示，年龄是否＞60岁是预后评价因素之一。本研究结果显示，＜60岁患者的生存期较≥60岁患者延长，与相关研究结果基本一致。

血清β2-MG是细胞膜上Ⅰ型组织相容性抗原的轻链。在MM中，由于骨髓瘤细胞恶性增殖及肾功能损害而导致血清β2-MG明显升高，其是淋巴系统疾病肿瘤负荷的标志物，与肾功能密切相关［16-17］。相关研究［18］已证实，MM患者的血清β2-MG水平对于预测OS 及EFS都有重要意义，是MM的一项独立预后指标。本研究结果亦显示，血清β2-MG是MM的独立预后指标，这与国内外的相关研究报道一致。

MM分期方法有多种，其中DS及ISS分期标准最为常用，但DS分期更多反映的是疾病的临床进程及肿瘤负荷。研究［19］显示，X线检查阴性的症状型骨髓瘤经CT、PET或MRI检查后发现，20%的骨骼有异常。IMWG报道的ISS国际分期系统是利用白蛋白、血清β2-MG这两个临床常用指标将骨髓瘤患者分为低、中和高危三期，易于临床推广应用。本研究结果显示，根据DS分期标准进行生存分析，差异无统计学意义（P=0.917）；根据ISS分期标准进行生存分析，差异有统计学意义（P=0.000），提示ISS分期是MM的预后指标。2015NCCN指南指出，ISS分期系统较DS分期系统有更好的预后预测作用［20］。

综上所述，高龄、高血清β2-MG是MM的独立不良预后因素，与DS分期标准相比，ISS分期标准具有更好的预后评估作用。

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Analysis of multiPle myeloma clinical feature and Prognosis

SHEN Jun WANG Kai-tai
Department of Hematology and Oncology，Baoshan Branch of Shanghai First People′s Hospital，Shanghai 200940，China

［Abstract］Objective To explore the relationship between clinical feature and prognosis of multiple myeloma（MM）. Methods The clinical characteristics and laboratory index of 53 patients with diagnosis of MM in our hospital from January 2010 to May 2015 were reviewed.SPSS 17.0 software was used for data statistics and analysis.Through univariate and multivariate analysis，the prognostic factors were explored. Results Univariate analysis showed that age，hemoglobin，serum calcium，albumin，β2-microglobulin（β2-MG），lactate dehydrogenase（LDH）and serum creatinine were related factors in MM prognosis.Multivariate analysis showed that age and β2-MG were independent prognostic factors for MM.There was significant difference in median survival time among the gradeⅠ，Ⅱ，Ⅲaccording to ISS staging（P= 0.000）.There was no significant difference in median survival time among the gradeⅠ，Ⅱ，Ⅲaccording to DS staging（P= 0.917）. Conclusion High level of β2-MG and old age are correlated to poor prognosis.ISS staging would be more suitable for the evaluation of prognosis.

［Key words］Multiple myeloma；Clinical feature；Prognostic factor

［中图分类号］R733.3

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0039-03

［基金项目］上海市宝山区卫生青年医学人才培养计划资助项目（bswsyq-2015-A07）

收稿日期：（2016-01-07 本文编辑：祁海文）