周艳花 林 森 刘 洁
山东省寿光市人民医院内分泌科，山东寿光 262700

［摘要］目的观察短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者血糖控制情况及对患者血管内皮功能的影响。方法选取我院2013年1月～2014年12月收治的新诊断2型糖尿病患者60例，将其随机分为观察组和对照组，各30例。观察组患者入院后给予胰岛素泵持续皮下输注，对照组给予胰岛素多次皮下注射，均连续治疗2周。观察两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹胰岛素（F-INS）、空腹C肽（F-C肽）及果糖胺（FA）情况，并应用高频彩色多普勒测量患者肱动脉血流介导血管舒张功能（FMD）。结果治疗后两组患者FBG、2 h PBG、FA均有所降低（P＜0.05）；观察组F-INS及F-C肽水平较治疗前有所升高，明显优于对照组的（P＜0.05）；观察组血糖达标时间短于对照组的，胰岛素用量少于对照组的，低血糖发生率低于对照组的（P＜0.05）；治疗前两组FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组FMD明显升高（P＜0.05），观察组FMD明显优于对照组的（P＜0.05）。结论新诊断2型糖尿病应用胰岛素泵短期强化治疗可以安全有效地控制血糖，改善患者血管内皮功能，与传统多次皮下注射胰岛素相比具有明显的优势。

［关键词］新诊断2型糖尿病；胰岛素泵；血管内皮功能；血糖

2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，随着疾病的进展患者胰岛B细胞功能逐渐衰退。长期以来，“阶梯式疗法”一直主宰着2型糖尿病的治疗，这种方法对于新诊断2型糖尿病患者多先采用饮食、运动疗法，再到单一口服药物，然后多种口服药物联合，直至病情不能有效控制时，才会使用胰岛素，以上不同治疗阶段逐步更替，其潜在危险是患者长期处于血糖控制不佳状态，增加并发症风险［1］。近年来研究表明，持续高血糖是诱发和加重胰岛B细胞功能衰竭的重要因素［2-3］，并损伤血管内皮功能［4］，而早期应用胰岛素泵安全有效地控制血糖可以使患者胰岛B细胞功能和血管内皮功能明显改善，对2型糖尿病的治疗有积极意义。我院应用短期胰岛素泵强化治疗新诊断2型糖尿病，取得了满意效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取我院2013年1月～2014年12月收治的新诊断2型糖尿病患者60例，诊断标准符合1999年WHO糖尿病诊断分型标准，将其随机分为观察组和对照组，各30例，观察组中，男性17例，女性13例，年龄40～78岁，平均（53.4±6.6）岁，体重指数（BMI）22～26 kg/m2，FBG＞10 mmol/L，平均（13.3±1.8）mmol/L。对照组中，男性18例，女性12例，年龄42～78岁，平均（54.2± 6.3）岁，体重指数（BMI）22～26 kg/m2，FBG＞10 mmol/L，平均（12.8±2.2）mmol/L。所有入组患者排除严重脑、心、肝、肾等脏器功能障碍、感染、酮症酸中毒等并发症且未经降糖治疗。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者入院后给予胰岛素泵持续皮下输注给药，药物为胰岛素类似物诺和锐（丹麦诺德公司），患者入院后即测量FBG、2 h PBG，根据实际体质量计算胰岛素总量为0.4～0.8 U/（kg·d），基础用量为胰岛素总量的50%，另外50%以餐前大剂量方式输入，分散三餐前追加，另根据患者血糖情况调整胰岛素用量。对照组给予胰岛素多次皮下注射，药物为胰岛素类似物诺和锐（丹麦诺德公司），30%为超短效，70%为中效，胰岛素总量为0.4～0.8 U/（kg·d），中餐前从4 U起始，其余分为50%早餐前和50%晚餐前皮下注射，并根据患者血糖情况调整用量，两组患者在治疗期间应用血糖仪检测血糖，观察患者不良反应，均连续治疗2周。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后FBG、2 h PBG、F-INS、F-C肽及FA控制情况，并应用高频彩色多普勒测量患者肱动脉血流介导血管舒张功能（FMD），患者休息20 min，仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，扫描患者肱动脉，于心电图R波顶点测量舒张末期肱动脉内径D0，将血压计置于肱动脉远端搏动处，充气至200 mmHg，5 min后放气，放气后60～90 s测量肱动脉内径D1，FMD=（D1-D0）/D0×100%［5］。

1.4 血糖控制目标

FBG 4.4～7.0 mmol/L，2 h PBG4.4～10.0 mmol/L，血糖稳定＞2 d。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后血糖值及胰岛B细胞功能的比较

治疗前两组FBG、2 h PBG、FA、F-INS及F-C肽比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者FBG、2 h PBG、FA均所降低，血糖均能达到正常标准，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组F-INS及F-C肽水平与治疗前比较，明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者血糖控制情况的比较

观察组血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量及低血糖发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后血管内皮功能的比较

治疗前两组D0、D1及FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组D1及FMD均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组D1及FMD明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

新诊断血糖较高的2型糖尿病患者，在高糖负荷下，胰岛B细胞功能明显受抑制，胰岛素抵抗比较严重。而传统的治疗方法多采用阶梯式疗法，即主张新诊断2型糖尿病应从单纯饮食治疗、运动治疗开始，到口服降糖药物治疗，再到选用两种或两种以上口服降糖药物治疗，最后考虑应用胰岛素治疗，但这种疗法不能很好地模拟胰岛素分泌的生理曲线，在治疗过程中血糖达标较慢，长期以来很难达到有效的治疗效果。近年来，随着对2型糖尿病病理、生理研究的深入和高血糖毒性的认识，传统阶梯式疗法受到挑战。

大量研究证实［6-7］，对于新诊断2型糖尿病患者，早期给予胰岛素强化治疗，可以改善胰岛B细胞功能，并使部分患者病情得到缓解。我国2013年《新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识》推荐对HbA1c＞9%或FBG＞11.1 mmol/L的新诊断2型糖尿病患者，应使用胰岛素短期强化治疗［8］。而胰岛素泵是强化治疗最有效的方法，它可以模拟人体生理性胰岛素分泌，通过持续不断地输注基础胰岛素，将非进餐时的血糖控制在相对稳定范围内，进餐时给予负荷量，可以平稳地控制餐后高血糖，使患者全天血糖得到良好的控制。这种给药方法不仅能快速控制血糖，降低高血糖对胰岛的毒性作用，也可以避免多次胰岛素皮下注射引起的血糖波动等并发症。李延兵等［9］应用胰岛素泵短期强化治疗新诊断2型糖尿病，患者在（6.3±3.9）d可达到理想血糖，强化治疗后患者胰岛素分泌增多。刘珂等［10］研究报道，420例新诊断2型糖尿病患者应用胰岛素泵短期强化治疗1周，血糖控制率达标率为100%，同期226例患者应用传统降糖疗法治疗1周，血糖控制达标率为53.8%。

本研究对我院60例新诊断2型糖尿病患者进行了对照研究，观察组患者入院后给予胰岛素泵持续皮下输注，对照组给予胰岛素多次皮下注射，均连续治疗2周。治疗后两组患者FBG、2 h PBG、FA均所降低，血糖均能达到正常标准，与治疗前比较有显著差异，虽然治疗后两组患者FBG、2 h PBG、FA水平并无明显差异，但观察组治疗后F-INS及F-C肽与治疗前比较，明显优于对照组，表明短期胰岛素泵强化治疗方案明显优于多次皮下注射。推测其原因可能是，胰岛素泵用药可以模拟人体生理性胰岛素分泌，不仅能在短期内可以控制血糖，还可以逐步恢复胰岛B细胞功能，降低胰岛素抵抗；而胰岛素多次皮下注射易在注射部位形成胰岛素“储存池”，增加胰岛素吸收入血时间［11］，患者胰岛B细胞功能不能得到有效地恢复。从两组血糖控制情况来看，观察组血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量更少，低血糖发生率更低，也证实了短期胰岛素泵强化治疗的优势。

本研究还对两组患者治疗前后肱动脉血流介导FMD进行了比较。FMD是反映血管内皮功能的重要指标［12］，因其具有简便、无创、经济等优点，越来越被临床研究人员采用。而大量研究表明［13-14］，2型糖尿病患者血管内皮功能失调，并与高血压、肥胖、冠心病等疾病发生有密切关系，是心血管疾病发生的危险因素［15］。研究表明，新诊断2型糖尿病患者体内处于高血糖状态和胰岛素抵抗状态，使血管收缩功能失去平衡，影响患者血管内皮功能。本研究中治疗前两组D0、D1及FMD比较，差异无统计学意义，治疗后两组D1及FMD均明显升高，表明早期进行胰岛素强化降糖治疗不但可以控制血糖，改善胰岛素抵抗，还可以改善患者血管内皮功能。治疗后观察组D1及FMD明显优于对照组，证实了短期胰岛素泵强化治疗对患者血管内皮功能改善更为明显，而短期胰岛素泵强化治疗是否可以通过改善患者血管内皮功能，降低心脑血管疾病的发生则需长期随访研究。

综上所述，新诊断2型糖尿病应用胰岛素泵短期强化治疗可以安全有效地控制血糖，改善患者血管内皮功能，与传统多次皮下注射胰岛素比较具有明显的优势。

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Influence of short-term insulin PumP intensive treatment on blood glucose control and vascular endothelial function in newly diagnosed tyPe 2 diabetic Patients

ZHOU Yan-hua LIN Sen LIU Jie
Department of Endocrinology，People′s Hospital of Shouguang City in Shandong Prpvince，Shouguang 262700，China

［Abstract］Objective To observe the influence of short-term insulin pump intensive treatment on blood glucose control and vascular endothelial function in newly diagnosed type 2 diabetic patients. Methods From January 2013 to December 2014，60 newly diagnosed type 2 diabetic patients treated in our hospital were evenly divided into observation group and control in random.In the observation group，continuous subcutaneous insulin pump infusion after being admitted into hospital was provided，while in the control group，subcutaneous injections of insulin for several times was adopted.They were treatmented two weeks.The fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose（2 h PBG），fasting insulin（F-INS），fasting C-peptide（F-C peptide）and fructosamine（FA）before and after therapy were observed in both groups.Flow-mediated dilation（FMD）function of brachial artery was measured by high-frequency color Doppler. Results After therapy，FBG，2 h PBG，and FA in both groups were all decreased（P＜0.05）.In the observation group，the levels of F-INS and F-C peptide were increased to some extent compared with prior treatment and the increased levels were superior to those in the control group（P＜0.05）.In the observation group，the blood glucose reaching the standard was shorter than that of control group，dosage of insulin was fewer than that of control group，and incidence of hypoglycemia was lower than that of control group（P＜0.05）.There was no significant difference in FMD before treatment.After therapy，FMD in both groups was greatly improved，and improvement of FMD in the observation group was better than that of control group （P＜0.05）. Conclusion For newly diagnosed type 2 diabetic patients，application of insulin pump for short-term intensive treatment can control blood glucose safe and effective，and improve endothelial function，which has remarkable advantages in comparison with traditional subcutaneous injections of insulin for multiple times.

［Key words］Newly diagnosed type 2 diabetics；Insulin pump；Endothelial function；Blood glucose

［中图分类号］R781.6+4

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0032-04

收稿时间：（2016-02-22 本文编辑：顾雪菲）