陈训军1张小敏2郭晨霞3
1.湖北省京山县人民医院消化科，湖北京山 431899；2.湖北省市京山县人民医院骨科，湖北京山 431899；3.湖北省京山县人民医院感染办公室，湖北京山 431899

［摘要］目的探讨实施医院抗菌药物分级管理干预后医院病原菌构成比的变化，并分析其耐药性。方法统计2011年1月～2012年12月我院医院感染患者724例为对照组，另选取2014年1月～2015年12月我院实施医院抗菌药物分级管理后出现的医院感染患者795例为干预组，对两组患者病原菌的构成比及对常用抗菌药物的耐药性进行回顾性分析。结果两组患者病原菌构成比比较均有显著差异，其中干预组革兰氏阳性菌构成比显著高于对照组的，差异有统计学意义（X2=8.893，P＜0.05）；与对照组比较，干预组主要革兰氏阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、阿米卡星、氨曲南、亚胺培南等常用抗菌药物的耐药率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，干预组主要革兰氏阳性菌对左氧氟沙星、头孢西丁等常用抗菌药物的耐药率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论抗菌药物分级管理可有效降低病原菌对多种常用抗菌药物的耐药性，值得临床推广。

［关键词］抗菌药物；分级管理；医院感染；病原菌；耐药性

抗菌药物是目前临床上用于预防和治疗感染性疾病的主要药物［1-2］。近年来，临床上出现了抗菌药物滥用现象，使得病原菌对常用抗菌药物的耐药性逐年升高，随着病原菌的耐药性增加，抗菌药物的疗效降低，医院感染的发生率也随之升高，对患者的生命健康造成了严重的影响［3-4］，因此，我院于2013年1月根据原卫生部颁发的《抗菌药物临床应用管理办法》等相关法规制定了医院抗菌药物分级管理制度，并积极实施，取得了一定的效果。本研究旨在对实施医院抗菌药物分级管理干预后医院病原菌构成比的变化及其对抗菌药物的耐药性进行探讨。

1.1 一般资料

选取2011年1月～2012年12月我院724例医院感染患者为对照组，另选取2014年1月～2015年12月我院795例实施医院抗菌药物分级管理后出现的医院感染的患者为干预组。对照组中男394例，女330例，年龄25～60岁，平均（47.9±7.2）岁；干预组中男429例，女366例，年龄27～58岁，平均（48.2±6.9）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 干预方法根据原卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》和湖北省抗菌药物分级目录制定本院抗菌药物分级管理目录，将抗菌药物分为非限制级、限制级和特殊使用级；明确各级抗菌药物使用指征、使用范围，落实各级医师使用抗菌药物的处方权限，严格控制特殊级抗菌药物的使用；定期开展抗菌药物应用点评并将点评情况在全院通报。

1.2.2 病原菌分离鉴定 对所有入选患者在严格无菌操作下进行病原学标本采集，并由检验科检验，标本检测根据《全国临床检验操作规程》进行。病原菌的分离鉴定应用Phoenix 100全自动微生物分析仪进行，严格按照仪器说明书操作。

1.2.3 药敏试验药敏试验应用K-B试验法，药敏纸片购自梅里埃公司，按纸片操作规范进行。质控菌株为肺炎克雷伯菌（ATCC700603）与大肠埃希菌（ATCC25922）。药敏试验结果的判断按照临床试验标准（CLSI）进行。

1.3 观察指标

分析两组医院感染患者病原菌构成比及主要病原菌对常用抗菌药物的耐药率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者病原菌构成比的比较

对照组分离出病原菌770株，革兰氏阴性菌387株，占50.26%，革兰氏阳性菌264株，占34.28%，真菌119株，占15.46%；干预组分离出病原菌835株，革兰氏阴性菌339株，占40.59%，革兰氏阳性菌347株，占41.56%，真菌149株，占17.84%。两组患者病原菌构成比比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中干预组革兰氏阳性菌构成比显著高于对照组，差异有统计学意义（X2=8.983，P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者主要革兰氏阴性菌对常用抗菌药物耐药率的比较

干预组肺炎克雷伯菌对头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星及氨曲南常用抗菌药物的耐药率显著低于对照组；大肠埃希菌对头孢噻肟、阿米卡星、氨曲南及亚胺培南常用抗菌药物的耐药率显著低于对照组；鲍曼不动杆菌对氨曲南耐药率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者主要革兰氏阳性菌对常用抗菌药物的耐药率的比较

干预组主要革兰氏阳性菌对左氧氟沙星、头孢西丁常用抗菌药物的耐药率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

近年来，抗菌药物的应用率呈逐年增长的趋势，导致病原菌的耐药性也随之增长，从而给医院感染性疾病的治疗增加了难度［5-6］。以往临床研究显示，抗菌药物不合理的应用，会导致感染病原菌的耐药性增加［7-10］。首次应用抗菌药物的疗程、剂量及不合理应用都会对治疗效果产生影响，加之部分医院存在抗菌药物知识认识不充分，医院使用抗菌药物的管理体系不足的现象，也进一步加重了抗菌药物的滥用情况［11-12］，因此，完善医院抗菌药物使用管理体系，合理应用抗菌药物，对降低病原菌对常用抗菌药物的耐药性及医院感染疾病的治疗均具有重要的临床价值。

针对抗菌药物滥用现象，本院于2013年起全面实施了医院抗菌药物分级管理制度，分别通过进行医院感染控制相关知识的宣教，通报违规科室，加强抗菌药物应用的监管，对违规现象及时警告，加强检验科对病原菌的鉴定及耐药性分析工作的监督，及时向医师汇报抗菌药物的耐药性，临床医师应严格按照相关规定开相关抗菌药物处方。本次研究结果显示，对照组分离出病原菌770株，革兰氏阴性菌387株，占50.26%，革兰氏阳性菌264株，占34.28%，真菌119株，占15.46%；干预组分离出病原菌835株，革兰氏阴性菌339株，占40.59%，革兰氏阳性菌347株，占41.56%，真菌149株，占17.84%。两组患者病原菌构成比比较，均有显著性差异，其中干预组革兰氏阳性菌构成比显著高于对照组，提示抗菌药物分级管理对病原菌的分布有一定的影响。在病原菌的耐药性分析中发现，与对照组比较，干预组主要革兰氏阴性菌对哌拉西林、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、氨曲南、亚胺培南常用抗菌药物的耐药率显著降低，干预组主要革兰氏阳性菌对左氧氟沙星、头孢西丁、红霉素、亚胺培南常用抗菌药物的耐药率显著降低，提示抗菌分级药物管理能显著降低病原菌对抗菌药物的耐药性。此外在耐药性分析中发现，肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、头孢唑林及头孢噻肟的耐药率均在70%以上，且在实施干预前后耐药率明显改善，出现此种情况应考虑对感染肺炎克雷伯菌的患者停止应用以上三种药物，待耐药性降低后再视情况应用。根据药敏试验结果发现，主要革兰氏阴性菌与主要革兰氏阳性菌对亚胺培南的耐药性均较低，与文献报道一致［13-15］，因此在治疗时可优先选择亚胺培南以提高疗效。

医院感染病原菌和细菌耐药性的改变是一个多因素影响的结果，也是一个缓慢变化的过程。本研究虽然发现了这些变化，但是由于时间和条件所限对以上变化的原因尚未做进一步研究，有待于在以后的工作中进一步研究。

综上所述，抗菌药物分级管理有效的降低了病原菌对多种常用抗菌药物的耐药性，值得临床推广。

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Influence of antibacterial agents in level -to -level administration on Pathogenic bacteria distribution and its drug resistance in nosocomial infection

CHEN Xun-jun1ZHANG Xiao-min2GUO Chen-xia3
1.Department of Gastroenterology，People′s Hospital of Jingshan County in Hubei Province，Jingmen 431899，China；Department of Orthopeclics，People′s Hospital of Jingshan County in Hubei Province，Jingmen 431899，China；3.Infection in the office，People′s Hospital of Jingshan County in Hubei Province，Jingmen 431899，China

［Abstract］Objective To explore the changes of constituent ratio of pathogenic bacteria in nosocomial infection after implementing antibacterial agents in level-to-level administration，and analyze their drug resistance. Methods From January 2011 to December 2012，724 cases with nosocomial infection were selected as control group. Another group of 795 cases with nosocomial infection after antibacterial agents in level-to-level administration in our hospital was classified into intervention group.The constituent ratio of pathogenic bacteria in nosocomial infection and resistance of commonly-used antimicrobial drugs were retrospectively analyzed. Results There were statistical differences in constituent ratio of pathogenic bacteria in each group，and the constituent ratio of Gram-positive bacteria in the intervention group was much higher than that of control group with a statistical difference（X2=8.893，P＜0.05）.In comparison with the control group，drug resistance rates of main Gram-negative bacteria on commonly-used antimicrobial drugs like cefoperazone/sulbactam，ciprofloxacin，amikacin，aztreonam and imipenem，etc.were greatly decreased in the intervention group with statistical differences（P＜0.05）.Compared with the control group，main Gram-positive bacteria on commonlyused antimicrobial drugs including levofloxacin，cefoxitin，etc.were remarkably decreased in the intervention group with statistical differences（P＜0.05）. Conclusion Antimicrobial agents in level-to-level administration effectively decrease drug resistance of a variety of commonly-used antibiotics by pathogenic bacteria，which is worthy of clinical promotion. ［Key words］Antimicrobial agent；Level-to-level administration；Nosocomial infection；Pathogenic bacteria；Drug resistance

［中图分类号］R378

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0161-04

［基金项目］湖北省荆门市科学技术局市级研究项目（2013 YD25）

［作者简介］陈训军（1963-），男，本科，副主任医师，研究方向：消化介入、院内感染

收稿日期（2016-02-04 本文编辑：顾雪菲）