陈 锋 唐家璇 张 磊 韩雪峰 乜庆荣
首都医科大学良乡教学医院呼吸内科，北京 102401

［摘要］目的观察去乙酰毛花苷联合米力农治疗慢性气道疾病合并重症右心衰竭的效果。方法将2012年1月～2015年12月我院收治的68例慢性气道疾病合并重症右心衰竭患者分为治疗组（n=32）及对照组（n=36）。在常规治疗基础上，治疗组给予去乙酰毛花苷静脉注射联合米力农持续泵入，对照组给予米力农持续泵入，观察两组治疗后3、7 d的血气分析指标，24 h尿量，N末端前脑钠肽（NT-pro-BNP），肺动脉压力（PAP）等，以及14 d的治疗有效率。结果治疗组的pH值在治疗前，治疗3、7 d后分别为7.23±0.05、7.28±0.04、7.28±0.04，改善明显（P＜0.05），动脉氧分压（PaO2）分别为（50.50±6.76）、（55.40±7.14）、（59.20±6.76）mmHg，升高明显（P＜0.05），NT-pro-BNP在治疗7 d后较治疗前明显下降［（1967.6±561.4）pg/ml vs（3757.0±1498.5）pg/ml，P＜0.05］，PAP在治疗7 d后较治疗前明显降低［（45.95±7.24）mmHg vs（56.70±6.08）mmHg，P＜0.05］，24 h尿量分别为（1414.5±227.6）、（2561.6±607.8）、（2065.0± 297.4）ml，增多明显，P＜0.05］，且上述指标较对照组改善程度更为明显（P＜0.05）；14 d后治疗组的治疗有效率为90.6%，明显高于对照组的69.4%（P=0.000）。结论去乙酰毛花苷和米力农联合应用可有效治疗慢性气道疾病合并重症右心衰竭。

［关键词］去乙酰毛花苷；米力农；慢性气道疾病；右心衰竭

右心衰竭是一种发病率、患病率、病残率和病死率均较高的严重危害人类健康的疾病［1］，慢性气道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张等病情晚期易合并慢性肺源性心脏病，出现慢性右心衰竭，严重影响患者生活质量。目前，慢性气道疾病合并慢性右心衰竭的治疗主要有利尿、强心、扩血管等，治疗效果差，病情反复发作。本研究针对慢性气道疾病所致的重症右心衰竭进行研究，探讨有效的治疗方法。

1.1 研究对象

选取2012年1月～2015年12月我院收治的68例慢性气道疾病合并重症右心衰竭患者，其中，慢性阻塞性肺疾病47例，支气管哮喘11例，支气管扩张10例。右心功能分期类似于左心衰竭的分期［2］，分为A、B、C、D四个阶段，所有患者均为D阶段患者，即难治性右心衰竭，虽经积极治疗，休息时也会出现严重症状。治疗组32例，平均年龄（70.90±9.93）岁，男女比例1.9∶1；对照组36例，平均年龄（71.48±8.70）岁，男女比例1.6∶1，两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及排除标准

慢性阻塞性肺疾病诊断参照《2011年慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略》［3］；支气管哮喘诊断参照2008年《支气管哮喘防治指南》［4］；支气管扩张诊断参照2012年《成人支气管扩张症诊治专家共识》［5］，右心衰竭诊断参照《右心衰竭诊断和治疗中国专家共识》［6］。

排除标准：急、慢性血栓性肺动脉高压、动脉性肺动脉高压及左心疾病相关肺动脉高压所致的右心衰竭。

1.3 方法

上述患者均在给予扩血管、利尿、强心、抗凝等常规治疗效果欠佳基础上进行治疗，其中，治疗组在米力农注射液0.25～0.5 μg/（kg·min）静脉泵入同时给予去乙酰毛花苷0.2～0.4 mg/d缓慢静脉注射。对照组给予米力农注射液0.25～0.5 μg/（kg·min）静脉泵入。1.4观察指标

米力农及去乙酰毛花苷治疗前，治疗3、7 d留取血液标本做动脉血气分析、N末端前脑钠肽（NT-pro-BNP）检验，每日记录24 h出入量，并于开始治疗前及治疗7 d后行心脏超声检查测定肺动脉压力（PAP），治疗14 d后评估两组疗效。

1.5 疗效判定标准

显效：心功能改善NYHA二级或二级以上，即颈静脉怒张消失或明显减轻，肺部啰音明显减少，肝脏缩小2 cm，浮肿消失；有效：心功能改善一级，即颈静脉怒张减轻，肺部啰音减少，肝脏缩小1 cm，浮肿减轻；无效：心功能无改善，心衰症状及体征无改善。有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据统计分析。正态分布的连续变量采用均数±标准差表示，两组连续变量的计量资料和计数资料的比较分别采用t检验、X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组间血气分析、NT-pro-BNP、PAP、24 h尿量变化的比较

治疗组及对照组pH值、PaO2、NT-pro-BNP、PAP 及24 h尿量在治疗7 d后均有明显改善（P＜0.05），其中，治疗组pH值、PaO2及24 h尿量在治疗3 d后即有明显改善（P＜0.05）。与对照组比较，治疗组pH值、PaO2、NT-pro-BNP、PAP及24 h尿量改善更明显（P＜0.05）（表1）。

2.2 治疗14 d后两组间疗效的比较

治疗14 d后对两组进行疗效评价分析，治疗组有效率为90.6%，明显高于对照组的69.4%（P＜0.01）（表2）。

不同病因所致的右心衰竭既有共同之处，又各有特点。慢性气道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张等通过缺氧、内皮损伤、局部血栓形成以及炎症机制导致肺动脉高压，右心室后负荷增加，最后导致右心衰竭，即慢性肺源性心脏病。据统计我国40岁及以上人群慢性阻塞性肺病的总体患病率为8.2%［7］。慢性气道疾病导致的右心衰竭患病率较高，病情反复发作，这是导致此类疾病致死的主要原因。本研究旨在探讨慢性气道疾病导致重症右心衰竭的有效治疗方法。

慢性气道疾病导致的右心衰竭的治疗［8-11］主要包括以下两个方面。①积极治疗原发病：吸氧、解痉、平喘、祛痰、抗感染等对症和支持治疗；②改善右心功能的治疗，包括利尿、强心、正性肌力药物、血管扩张药物及合理的抗凝等。去乙酰毛花苷等洋地黄类制剂在纠正缺氧、电解质紊乱等情况下少量应用，可增强患者心肌收缩，改善心衰症状。米力农为非洋地黄、非儿茶酚胺类强心药物，通过抑制心肌内磷酸二酯酶，增加细胞内环磷酸腺苷，改变细胞内外钙的转运，从而产生正性肌力作用，与洋地黄相比，米力农在强心、扩血管、降低心脏前后负荷以及降低肺动脉楔压的同时，并不增加心肌耗氧量［12］。同时Annette等［13］通过对猪及人类的实验发现，米力农能通过抑制ATP依赖的K+通道、Ca2+通道以及Kv通道等降低PAP。目前，已有大量研究证实去乙酰毛花苷与米力农联合应用可明显增加心肌收缩力，改善患者心衰症状。刘玺印［14］研究发现，老年重症肺炎合并心力衰竭患者在应用米力农联合西地兰后，治疗有效率均明显增加。黄穆［15］对60例慢性肺源性心脏病合并右心衰竭患者进行研究发现，西地兰联合米力农较单纯应用西地兰组治疗有效率明显增高。本研究发现应用去乙酰毛花苷联合米力农（治疗组）以及单独应用米力农（对照组）均能降低此类患者PAP，而治疗组PAP降低程度较对照组更为明显；治疗组NT-pro-BNP较治疗前明显降低，尿量明显增加。

通过本研究，笔者总结个人体会如下：①本研究患者均在有效控制感染、利尿及扩血管基础上，右心衰症状改善不显著，在纠正严重低氧、电解质紊乱以及心律失常后，适量应用米力农及去乙酰毛花苷；②应用米力农注射液时，宜从小剂量［0.25 μg/（kg·min）］起，持续静脉泵入，后逐渐增加剂量，同时，严密观察患者心率、血压情况，避免出现快速心律失常及低血压；③多数患者存在二氧化碳潴留，联合应用无创呼吸机辅助通气能促进病情恢复。

综上所述，对于慢性气道疾病合并重症右心衰竭患者，在充分抗感染、利尿及扩血管的基础上，纠正严重低氧及电解质紊乱，适量应用去乙酰毛花苷联合米力农能有效改善此类患者右心衰竭症状。

［1］中华医学会心血管病学分会.右心衰竭诊断及治疗中国专家共识［J］.中华心血管病杂志，2012，40（6）：449-461.

［2］Haddad F，Doyle R，Murphy DJ，et al.Right ventricular functionin cardiovascular disease，partⅡ：pathophysiology，clinicalimportance，and management of right ventricularfailure［J］.Circulation，2008，117（1）：1717-1731.

［3］Global initiative for chronic obstructive lung disease（GOLD）strategy for the diagnosis，management and prevention of COPD:an Asia-Pacific Perspective［EB/OL］.http://www. goldcopd.org/uploads/.

［4］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.

［5］成人支气管扩张症诊治专家组.成人支气管扩张症诊治专家共识［J］.中华结核和呼吸杂志，2012，35（7）：485-492.

［6］中华医学会心血管病学分会.右心衰竭诊断和治疗中国专家共识［J］.中华学血管病杂志，2012，40（6）：449-460.

［7］Zhong N，Wang C，Yao W，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large，populationbased survey［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：753-760.

［8］Le Jemtel TH，Padeletti M，Jelic S.Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure［J］.J Am Coll Cardiol，2007，49（2）：171-180.

［9］Hawkins NM，Petrie MC，Jhund PS，et al.Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease：diagnostic pitfalls and epidemiology［J］.Eur J Heart Fail，2009，11（2）：130-139.

［10］Hannink JD，van Helvoort HA，Dekhuijzen PN，et al.Heart failure and COPD：partners in crime［J］.Respirology，2010，15（6）：895-901.

［11］Villar AF，Méndez BM，de Miguel DJ.Chronic obstructive pulmonary disease and heart failure in the elder［J］.Arch Bronconeumol，2009，45（2）：387-393.

［12］刘丽娟，王强，高修云，等.磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂的临床应用及进展［J］.新医学，2006，37（10）：677-678.

［13］Annette DR，Said S，Alberto PB，et al.Milrinone relaxes pulmonary veins in guinea pigs and humans［J］.PLoS One，2014，9（1）：e87685.

［14］刘玺印.米力农联合西地兰治疗老年重症肺炎合并心力衰竭的效果评价［J］.现代诊断与治疗，2015，26（12）：2677-2678.

［15］黄穆.西地兰结合米力农治疗慢性肺心病心衰的临床观察［J］.齐齐哈尔医学院学报，2011，32（10）：1619-1620.

Clinical observation of treatment with Deslanoside combination with Milrinone in Patients with severe right ventricular failure associated with chronic airway disease

CHEN Feng TANG Jia-xuan ZHANG Lei HAN Xue-feng NIE Qing-rong
Department of Respiratory，Liangxiang Teaching Hospital of Capital Medical University，Beijing 102401，China

［Abstract］Objective To explore the clinical efficiency of Deslanoside in combination with Milrinone in treating patients with severe right ventricular failure associated with chronic airway disease. Methods 68 patients with severe right ventricular failure associated with chronic airway disease admitted in our hospital from January 2012 to December 2015 were randomly divided into treatment group（n=32）and control group（n=36）.The treatment group was treated with Deslanoside in combination with Milrinone and just Milrinone for the control group on basis of conventional therapy. The arterial blood gas analysis，daily urine volume，NT-pro-BNP，pulmonary artery pressure were analyzed after being treated for 3 days and 7days，meanwhile，the clinical efficiency after being treated for 14 days were compared between the two groups. Results In treatment group，after being treated for 3 days and 7 days，the arterial blood pH was 7.23± 0.05，7.28±0.04，7.28±0.04，respectively，with greatly improvement（P＜0.05），the PaO2was（50.50±6.76），（55.40±7.14），（59.20± 6.76）mmHg，respectively，with greatly increasing（P＜0.05），while the NT-pro-BNP and pulmonary artery pressure was obviously decreased after being treated for 7 days［NT-pro-BNP:（1967.6±561.4）pg/ml vs（3757.0±1498.5）pg/ml，P＜0.05；PAP:（45.95±7.24）mmHg vs（56.70±6.08）mmHg，P＜0.05］，the daily urine volume was（1414.5±227.6），（2561.6±607.8），（2065.0±297.4）ml，respectively，with obviously increasing（P＜0.05），and all parameters showed a better improvement compared with the control group（P＜0.05）.The total effective rate in the treatment group was obviously higher than in the control group（90.6%vs 69.4%，P=0.000）. Conclusion The treatment of Deslanoside in combination with Milrinone is effective for patients with severe right ventricular failure associated with chronic airway disease.

［Key words］Deslanoside；Milrinone；Chronic airway disease；Right ventricular failure

［中图分类号］R725.4

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0134-03

收稿日期：（2016-01-07 本文编辑：卫轲）