谭 伟1龙 赟2饶世雄3龚飞中4▲
1.四川省自贡市精神卫生中心医务科，四川自贡 643020；2.四川省自贡市精神卫生中心老年二病区，四川自贡 643020；3.四川省自贡市精神卫生中心PICU，四川自贡643020；4.四川省自贡市精神卫生中心自井分院，四川自贡 643020

［摘要］目的探讨帕罗西汀联合复方丹参片治疗血管性抑郁的临床效果。方法选取2014年2月～2015年2月我院收治的80例血管性抑郁患者，随机将其分为单用帕罗西汀治疗组（单用组）40例和帕罗西汀联合复方丹参片治疗组（联用组）40例，疗程8周，分别采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和药物不良反应量表（TESS）评价两组临床疗效及安全性。结果治疗8周后，两组HAMD评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；两组之间有效率及HAMD总分比较差异有统计学意义（P＜0.01）；联用组和单用组不良反应发生率分别为44.74%和50.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论帕罗西汀联合复方丹参片治疗血管性抑郁的安全性高，且起效较快。

［关键词］血管性抑郁；帕罗西汀；复方丹参片

▲通讯作者

血管性抑郁的概念最先于1997年由Alexopoulos等［1］和Krishnan等［2］分别独立提出，关于血管性抑郁的发生机制假说众多，但目前较为肯定的是血管性因素与抑郁症状之间并非单纯直接的因果关系，而是相互作用和相互影响［3-6］。帕罗西汀为选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，能提高脑内5-HT浓度，对抑郁症状治疗有效，而丹参具有活血化瘀、安神宁息的功效，是神经内科、心内科、中医科临床治疗心脑血管疾病的常用药。最新的药理研究表明［7］，丹参的水溶性酚酸类化合物对抑郁情绪具有潜在的改善作用。为探讨提高治疗血管性抑郁效果的临床方法，本研究采用帕罗西汀联合复方丹参片，通过控制抑郁症状和干预血管性因素，观察其临床效果。

1.1 研究对象

选取2014年2月～2015年2月就诊于自贡市精神卫生中心老年科及心身疾病科的血管性抑郁住院患者为调查对象共80例，随机将其分为单用组和联用组，各40例，脱落4例（自行停药1例、躯体疾病加重1例、合并使用非试验药物2例），实际完成76例。其中单用组38例，男21例，女17例；年龄66～81岁，平均（68.37±2.23）岁；病程6～12个月，平均（9.34± 1.88）个月；HAMD评分（26.86±4.23）分。联用组38例，男19例，女19例；年龄65～83岁，平均（68.45±3.19）岁；病程7～15个月，平均（8.39±1.22）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准

①符合疾病及有关健康问题的国际分类（ICD-10）中血管性抑郁的诊断标准：首次发病年龄＞65岁，具有血管危险因素和脑血管病的实验室依据，汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项）总分≥18分；②自愿受试，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①对帕罗西汀或复方丹参片有过敏史或过敏性疾病及过敏体质者；②有严重心、肺、肝、肾等器质性疾病基础的患者；③有严重认知功能障碍，简易智力状态检查量表（MMSE）＞17分的患者。

1.4 终止标准

①研究中途发现不符合入组标准者；②躯体疾病加重或恶化者；③出现严重不良事件者；④自行停药或放弃参加研究者。

1.5 方法

单用组：单用帕罗西汀（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20040533），初始剂量20 mg/d，治疗剂量20～40 mg/d；联用组：在单用帕罗西汀基础上加用复方丹参片（四川依科制药有限公司，国药准字Z20020119），治疗剂量0.75 g/d。两组疗程均为8周。治疗期间两组均不联用其他苯二氮卓类药、抗精神病药及抗抑郁药等。

1.6 疗效评定

于治疗前及治疗第2、4、6、8周末采用HAMD评定抑郁症状，总分＞24分为严重抑郁，18～24分为中度抑郁，7～17分为轻度抑郁，＜7分无抑郁症状；不良反应量表（TESS）评定不良反应；治疗前行脑血流图、头颅MRI、颈动脉彩超等筛查，治疗前与治疗过程中监测血压，定期复查血常规、血糖、血脂、肝肾功能及心电图等；治疗8周末依据HAMD减分率判定临床疗效，痊愈：HAMD减分率＞75%或HAMD总分≤7分，显著进步：HAMD减分率51%～75%，进步：HAMD减分率25%～50%，无效：HAMD减分率＜25%，有效=痊愈+显著进步+进步，其中减分率（%）=（基线分-治疗后分）/基线分×100%。

1.7 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组HAMD评定结果的比较

两组在治疗8周末HAMD评分与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。单用组在治疗第2周末HAMD评分与治疗前比较有所下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；联用组在治疗第2周末HAMD评分与单用组比较明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后抑郁程度的统计

入组前两组患者HAMD评分均≥18分，其中严重抑郁38例（47.5%），中度抑郁42例（52.5%），两组间病情严重程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周末，两组HAMD评分与治疗前比较均有不同程度下降，其中严重抑郁3例（3.94%），中度抑郁12例（15.79%），轻度抑郁36例（47.36%），无抑郁症状25例（32.89%）。

2.3 两组治疗效果的比较

根据减分率比较，联用组总有效率为94.74%（36/ 38），单用组有效率为92.11%（35/38），两组间总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2），提示联用组治疗与单用组治疗效果相当。

2.4 两组实验室检查及不良反应发生率的比较

实验室检查，在8周治疗期间两组均未出现明确的生命体征、血生化和心电图等异常改变。不良反应方面，单用组和联用组主要药物不良反应发生率分别为50.00%（19/38）和44.74%（17/38），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。但两组不良反应均较轻微，对症处理后均能减轻或缓解。

关于血管性抑郁的发病机制假说众多，目前认为其发病与海马神经营养因子、脑区神经肽异常、谷氨酸系统异常等神经系统功能异常关系相关［8-10］。神经元损害之后，小胶质细胞被激活，加之大脑缺血缺氧的外部环境，小胶质细胞产生一氧化氮、蛋白酶、氧自由基、谷氨酸等介导神经细胞死亡的各类因子，当浓度达到一定范围，产生兴奋性神经毒性，导致抑郁情绪的出现。反过来抑郁情绪也可引起血清介导的血小板活性增加、血小板聚集增加以及交感兴奋，从而加重血管性疾病发生风险，形成一种恶性循环。帕罗西汀为选择性5-HT再摄取抑制剂，通过增强突触的可塑性，激活细胞内信号传导通路，调节血清脑源性神经营养因子等蛋白的表达，起到神经保护作用。复方丹参片的主要活性成分为其脂溶性有效成分丹参酮类化合物和水溶性有效成分丹参酸类化合物，其具有较强的清除自由基和抗过氧化功能，其中的咖啡酸可以激活肾上腺素受体系统，抑制肾上腺能的产生和释放，迷迭香酸可以抑制肥大细胞中组胺的释放，而组胺和肾上腺能的释放是造成抑郁和紧张的重要因素；另外，迷迭香酸和咖啡酸抗抑郁的作用还可能与它们对信号传导中第2信使的直接调节有关；丹参还具有抑制小胶质细胞吞噬及活化的作用，分为直接作用于表面抗原表达和激活细胞因子释放两种途径，在脑缺血再灌注损伤过程中，丹参的脂溶性和水溶性成分可缓解脑缺血组织中神经肽和单胺类神经递质的紊乱，减少脑梗死面积，还可协同起到钙拮抗和膜稳定作用，阻断三磷酸腺苷降解，降低脑组织P物质和细胞外液兴奋性氨基酸含量，减轻一氧化氮毒性，缓解脑水肿，提高抗氧化酶活性。

本研究显示帕罗西汀联合复方丹参片治疗血管性抑郁与单用帕罗西汀比较治疗效果相当，总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。但2周末时联用组HAMD量表得分［（19.32±8.10）分］明显低于单用组［（22.51±7.97）分］，两组减分率差异有统计学意义（P＜0.01），提示联合用药见效更快；两组的主要不良反应包括头晕/头痛、口干、恶心、心慌、便秘、皮疹等，且联用组明显低于单用组（P＜0.01），但严重程度较轻，患者尚能耐受，且未行特殊处置，症状均多能在治疗2周后明显减轻，推测与复方丹参片从活血化瘀改善微循环方面发挥了协同作用，缓解躯体疾病临床症状的同时，减少抗抑郁药物的不良反应，更好地发挥抗抑郁效应有关。

目前，关于血管性抑郁的治疗原则，多数研究表明在积极对症控制抑郁情绪的同时干预血管因素能够提高疗效［11-12］，干预措施包括：全面评估患者的心脑血管危险因素、降糖、降血压、抗栓、调脂、扩血管、改善微循环、抗氧化、调节免疫、戒烟、制定合理饮食、恰当的药物、适当运动、非药物治疗（认知功能训练、经颅磁刺激、物理治疗）等。本研究在常规抗抑郁药物的基础上加用复方丹参片，其安全性高，不良反应少且小，老年患者耐受性好，联合治疗见效更快，在赵淑娟等［13-15］的研究中也有类似发现，有一定的临床参考价值。

［1］Alexopoulos GS，Meyers BS，Young RC，et al.Clinically defined vascular depression［J］.Psychiatry，1997，154（4）：562-565.

［2］Krishnan KR，Hays JC，Blazer DG. MRI-defined vascular depression［J］.Psychiatry，1997，154（1）：497-501.

［3］汤剑萍，李焰生.血管性抑郁［J］.国际脑血管病杂志，2005，13（9）：694-698.

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［11］马永盛，马洪盛.银杏叶提取物联合西酞普兰治疗老年抑郁症的研究［J］.中国实用医药，2010，5（30）：51-52.

［12］连妙芬，贾震雷.盐酸舍曲林联合尼莫地平治疗卒中后血管性抑郁的临床疗效［J］.浙江实用医学，2010，4（15）：100-101.

［13］赵淑娟，章国瑛，刘涤，等.丹参水溶性酚酸类化合物药理及生物合成途径研究进展［J］.中草药，2004，3（35）：341-344.

［14］潘菊华，王彦云，张永超，等.丹参抗抑郁作用新探［J］.环球中医药，2014，6（7）：488-491.

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Efficacy study of Paroxetine combined with ComPound Danshen Tablet in the treatment of vascular dePression

TAN Wei1LONG Yun2RAO Shi-xiong3GONG Fei-zhong4▲
1.Department of Medical Services，Mental Health Center of Zigong，Sichuan Province，Zigong 643020，China；2.Department of Elderly Second Ward，Mental Health Center of Zigong，Sichuan Province，Zigong 643020，China；3.Department of PICU，Mental Health Center of Zigong，Sichuan Province，Zigong 643020，China；4.Zijing Branch of Mental Health Center of Zigong，Sichuan Province，Zigong 643020，China

［Abstract］Objective To investigate the efficacy of Paroxetine combined with Compound Danshen Tablet in the treatment of vascular depression. Methods 80 patients with vascular depression after cerebral infarction from February 2014 to February 2015 in our hospital were randomly divided into single Paroxefine group（single group，n=40）and Compound Danshen Tablet combined with Paroxefine group（combined therapy group，n=40），the treatment course was 8 weeks.The clinical efficacy and the adverse reactions in two groups were measured by the hamilton depression scale（HAMD）and the treatment emergent symptom scale（TESS）. Results After 8 weeks treatment，the HAMD scores of both groups were better than those before treatment（P＜0.01）.In addition，the effect rate and HAMD scores of combined therapy group was remarkably better than the single group（P＜0.01）.The incidence of adverse effect in combined therapy group was 44.74%，and the control group was 50.00%，there was no statistical difference in the two groups（P＜0.05）. Conclusion Paroxefine combined with Compound Danshen Table in the treatment of vascular depression is safer than single Paroxetine with fast effect.

［Key words］Vascular depression；Paroxetine；Compound Danshen Tablet

［中图分类号］R749.4

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0125-03

收稿日期：（2016-01-29 本文编辑：卫轲）