张慧　赵宇华　秦蔚
同济大学附属上海市东方医院儿科，上海　200120

[摘要]目的探讨益生菌用于门诊治疗儿童支气管哮喘的疗效。方法选取2014年2月～2015年6月在我院门诊进行治疗的儿童支气管哮喘患儿86例，将其随机分为实验组和对照组。对照组采用抗炎药物、平喘药物和激素等传统的治疗方法；实验组在常规治疗的基础上，给予患儿益生菌口服，剂量为1包/次（1.5 g/次），2次/d，治疗3个月，比较两种方法治疗后患儿临床疗效和复发率。结果实验组的显效率（60.5%）明显高于对照组（23.3%），实验组的总有效率（88.4%）明显高于对照组（60.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的复发率（18.60%）明显低于对照组（34.88%），差异有统计学意义（P＜0.01）。结论益生菌治疗儿童支气管哮喘疗效明显优于传统疗法，且复发率低，值得临床推广应用。

[关键词]益生菌；儿童；支气管哮喘

儿童支气管哮喘又被称为儿童哮喘病，也是儿童最常见的慢性疾病，我国0～12岁儿童的发病率约为3.12%，约占我国哮喘患者的1/3，患病率和死亡率都很高，且呈逐年上升趋势，如得不到及时有效的治疗，1/3～2/3的患者病症会延续到成年，严重降低患儿的生活质量[1]。益生菌是定植在胃肠道的活细菌，其对过敏性疾病的预防效果是近来研究的热点。益生菌主要通过调节宿主肠道生态系统间接调节宿主的免疫系统，从而达到对过敏性疾病预防和治疗的有益作用，其为健康胃肠道菌群的潜在有益菌的培养基[2]。作为活的微生物，益生菌发挥的作用远超过体内其他的普通营养[3]。益生菌还能加强黏膜屏障，参与蛋白质抗原的降解；通过竞争病原菌的方式促进儿童免疫系统向非抗原免疫方向成熟，达到缓解过敏性疾病症状的目的[4]。有学者通过小鼠实验证明，益生菌对过敏性疾病有效，其促进了临床应用益生菌预防和治疗过敏性疾病的研究[5]。很多临床试验应用益生菌对过敏性疾病进行防治，但研究结果不一致。本文旨在研究益生菌治疗儿童支气管哮喘的疗效及复发情况。

1.1　一般资料

选取2014年2月～2015年6月来我院门诊进行治疗的86例支气管哮喘患儿，病程1～5年，平均（1.9±1.4）年，每年发作3～11次，平均（5.5±1.3）次。所有患儿根据中华医学会儿科学会呼吸组制定的儿童哮喘防治常规标准进行诊断和程度分级。将86例患儿随机分为实验组（43例）和对照组（43例）。对照组男25例，女18例，年龄6～12岁，平均（9.8±3.1）岁，其中轻度哮喘10例，中度24例，重度9例；实验组男23例，女20例，年龄5～12岁，平均（8.3±3.3）岁，轻度哮喘13例，中度哮喘20例，重度哮喘10例。两组患儿在性别、年龄、哮喘发作频率、发作次数和疾病程度方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

对照组按全球哮喘防治创议（g1oba1 initative for asthma，GINA）常规西药药物治疗，分三步进行，分别给予患儿抗炎药物、平喘药物和联合激素治疗。实验组采用益生菌方案治疗，在常规治疗的基础上，给予患儿益生菌（合生元）口服，剂量为1包/次（1.5 g/次），2次/d，加入适量温水（37℃以下）或直接加入牛奶、米糊等流质食物中调匀食用，治疗3个月。

1.3　疗效评定标准

所有患儿治疗1个疗程后随访半年。随访半年中未发病或发病次数减少至1次，哮喘临床症状与治疗前比较有明显减轻的患儿视为显效；半年内发病次数＜3次，每次发病哮喘持续时间＜3 d，哮喘临床症状较轻的患儿视为好转；发病次数、病程、临床症状均未改善甚至恶化的患儿视为无效。其中总有效例数=显效例数+好转例数。同时观察两组患儿的复发情况。

1.4　统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患儿临床疗效的比较

治疗后，实验组显效率（60.5%）明显高于对照组（23.3%），差异有统计学意义（x2=8.72，P＜0.05）；实验组总有效率（88.4%）明显高于对照组（60.5%），差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1　两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.2　两组患儿治疗后复发率的比较

经不同方法治疗后随访半年，实验组患儿的复发率为18.60%（15例），明显低于对照组的34.88%（8例），差异有统计学意义（x2=25.09，P＜0.01）。

儿童支气管哮喘是一种儿童常见的免疫介导的慢性呼吸系统疾病，其特征表现为可逆的气道炎症、黏液形成和气道高反应性，儿童支气管哮喘如得不到及时诊治，随着病程的延长可导致气道不可逆性狭窄和气道重塑。因此，儿童哮喘病的疗程较长，治疗较棘手。在实际的临床中通常采取两种途径，即防和治。在儿童哮喘病的治疗中，现代医学界普遍认同中西医结合的治疗方式，希望找到一种特殊的治疗方法来解决小儿支气管哮喘的治疗问题，使治疗进一步科学化、规范化、标准化。近年来，益生菌对过敏性疾病的预防成为研究热点。过敏性疾病的发生存在明显家族性，其表现形式与年龄相关，如婴儿主要表现为湿疹、胃肠道症状或复发性的喘息，儿童及以后则多表现为湿疹、鼻炎或哮喘。肠道微生物菌群是介导口服耐受的先决条件。出生后肠道菌群的定植受分娩方式、母亲的肠道菌群及肠道早期微环境的影响，而婴儿饮食会影响已定植肠道菌群的选择。有研究发现，定植在婴儿肠道的菌群类型与过敏性疾病的发生相关，且湿疹等过敏性疾病的发生率在补充益生菌后明显下降[6-10]。临床上应用的益生菌主要包括双歧杆菌和乳酸菌。乳酸菌菌株刺激乳酸分泌，降低肠道pH值，并能产生有益于微生物生长的产物，从而提高机体对病原体的免疫反应。有研究显示，在接受鼠李糖乳杆菌GG（LGG）的受试者中，IL-10、IFN-γ和TGF-β等免疫调节性细胞因子水平较高，并刺激有益的Th1免疫调节信号，抑制过敏性Th2反应的发生和IL-4、IgE抗体产生[10-11]。

合生元益生菌菌种源自体内，高活菌含量达98.85亿个/袋，主要含有嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌和两歧双歧杆菌，益生菌方案治疗儿童支气管哮喘是一种新型的治疗方案。益生菌抗过敏性疾病的机制并未完全明确，且临床上应用益生菌治疗过敏性疾病得出的结论也不完全一致，Noverr等[12-14]均以LGG为干预措施对湿疹患者进行临床试验，却得到相反的结果。但有研究证实，益生菌能在一定程度上促进患儿体内的IFN-γ以及IL-12的分泌，进而缓解患儿的变态反应，通过对患儿体内Th1型免疫反应的调控作用抑制免疫球蛋白IgE的分泌，因此，能在不同程度上降低Th2型免疫反应过度的症状，从而提高患儿治疗后的临床效果[15-16]。为达到最好的效果，在服用益生菌时应该注意以下事项：餐前30 min胃酸过低，有利于益生菌顺利到达肠道定植，所以此时服用效果最佳；为确保活菌的活性，应该用低于37℃的温水冲服，以免益生菌失效。本研究结果显示，联合益生菌治疗患儿支气管哮喘可以明显降低其复发率，保证患儿治疗后的效果，避免治疗后疾病复发对患儿带来不必要的痛苦。

儿童支气管哮喘的发病机制不一而论，对其诊断和治疗是很大的挑战。随着临床经验的积累和研究技术的进步，儿童支气管哮喘的治疗有了很大的提高。随着医学的不断进步，科技的不断发展，治疗会更加灵活有效，患者的康复及预后有更坚定的保障。益生菌治疗儿童支气管哮喘能显著降低疾病的复发率，值得临床推广应用。益生菌作用于过敏性疾病的具体机制还有待进一步研究。

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Clinical effect of probiotics in treating children with bronchial asthma

ZHANG Hui ZHAO Yu-hua QIN Wei
Department of Pediatrics,Shanghai East Hospita1 Affi1iated to Tongji University,Shanghai 200120,China

[Abstract] Objective To exp1ore the effect of probiotics in treating outpatient chi1dren with bronchia1 asthma. Meth-ods 86 outpatient chi1dren with bronchia1 asthma of our hospita1 from February 2014 to Ju1y 2015 were se1ected and were random1y divided into experimenta1 group and contro1 group.Patients in contro1 group were used traditiona1 treatment inc1uded anti-inf1ammatory drug,asthmatic agents and hormone.Patients in experimenta1 group were used ora1 administration probiotics,one bag a time （1.5 g a time) and two times a day for 3 months on the basis of contro1 group. C1inica1 effect and recurrence rate of chi1dren patients between two groups were compared. Results The effective rate in experimenta1 group was 60.5%,obvious higher than that was 23.3% in contro1 group；The tota1 effective rate in experimenta1 group was 88.4%,obvious higher than that was 60.5% in contro1 group,and the difference was statistica1 significance（P＜0.05).The recurrence rate in experimenta1 group was 18.6%,obvious 1ower than that was 34.88% in contro1 group,and the difference was statistica1 significance （P＜0.01). Conclusion The effect of probiotics in treating chi1dren with bronchia1 asthma is obvious better than traditiona1 method and with 1ow recurrence rate.It is worth to popu1arize and app1ication in c1inic.

[Key words] Probiotics；Chi1dren；Bronchia1 asthma

[中图分类号] R562.2+5　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（b）-0089-03

收稿日期：（2016-01-06　本文编辑：王红双）