温展翀　田春芳　黄志行
深圳市盐田区人民医院妇产科，深圳　518083

[摘要]目的研究孕妇血清P-亮氨酸氨基肽酶（LAP）检测在异常妊娠中的应用价值，为临床异常妊娠的检测提供参考。方法选择我院2014年2月～2015年4月收治的妊娠产妇作为本次研究的对象，包括异常妊娠及正常妊娠，比较其血清LAP、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果早期妊娠组中，异位妊娠产妇的LAP活性低于正常妊娠者，差异有统计学意义（P＜0.05），但两者ALP和ALT的活性差异无统计学意义（P＞0.05）；中期妊娠组中，先兆流产和正常妊娠产妇的LAP、ALP、ALT活性比较差异无统计学意义（P＞0.05）；晚期妊娠组中，正常妊娠和多胎妊娠、胆内胆汁淤积症的LAP、ALP、ALT活性比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论孕妇血清P-LAP检测在异常妊娠中具有积极的价值，可有效监测妊娠过程中是否存在异常情况。

[关键词]异常妊娠；P-LAP；血清；临床价值

胎盘亮氨酸氨基肽酶（LAP）是人体中能够降解多种多肽的降解催产素，临床上亦称之为催产素酶的膜结合型外肽酶[1]，如血管紧张素和抗利尿激素等。妊娠期间，产妇为了适应胎儿的生长发育，孕妇体内的激素和酶类也会出现相应的生理变化，其LAP活性在一定程度上可以较好地反映产妇的妊娠情况[2]。本文为进一步探讨孕妇血清P-LAP检测在异常妊娠中的临床价值，选择我院收治的异常妊娠产妇和正常妊娠产妇作为研究对象进行研究。

1.1　一般资料

选择我院2014年2月～2015年4月收治的妊娠产妇作为本次研究的对象，按照妊娠时间分为早期妊娠组、中期妊娠组、晚期妊娠组，每组均有异常妊娠产妇及正常妊娠产妇，其中早期妊娠组有25例异位妊娠、25例正常妊娠产妇；中期妊娠组有25例先兆流产产妇、25例正常妊娠产妇；晚期妊娠组中有15例子痫前期产妇、20例胆内胆汁淤积症产妇、15例多胎妊娠产妇、50例正常妊娠产妇。100例异常妊娠产妇的年龄在20～41岁之间，平均年龄为（32.09±4.21）岁；100例正常妊娠产妇的年龄在21～40岁之间，平均年龄为（31.14±4.91）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

异常妊娠产妇纳入标准：①均确诊为异常妊娠产妇；②排除心肝肾功能严重病变者；④排除血液系统疾病、神经系统疾病及不愿配合本次调查研究者；③排除伴有高血压、糖尿病等严重病史患者。参与本次研究的所有患者均经相关医学伦理委员会批准，对本次研究的方法和目的均具有知情权。

1.2　方法

1.2.1　标本采集方法　于清晨采集患者的空腹静脉血2 m1，将其放入至抗凝管中，待10 min后，进行离心处理，离心处理结束后，对各组产妇的LAP、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性进行检测[3]。

1.2.2　测试方法使用ELISA法检测法，试剂为亮氨酸/半胱氨酸氨肽酶（LNPEP）检测试剂盒（武汉优尔生物科技股份有限公司）。按说明书要求和方法进行检测[4]：将包被液稀释至15 μg/m1，每孔100 μ1，4℃过夜，洗液清洗9 min后，拍干，之后加入封闭液，每孔150 μ1，温度维持37℃，持续时间30 min，洗液清洗9 min，拍干后直接使用，加培养上清，100 μ1每孔，继续加入培养上清，100 μ1每孔，加入羊抗人-HRP工作液，洗液清洗9 min后，拍干，加入显色液和终止液，每孔100 μ1，ELISA读板仪读取450 nm处的OD值。

1.3　观察指标

对异常妊娠及正常妊娠产妇的LAP、ALP、ALT活性进行观察。

1.4　统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

早期妊娠组中，异位妊娠产妇的LAP活性低于正常妊娠者（P＜0.05），但两者ALP和ALT的活性无明显差异。中期妊娠组中，先兆流产和正常妊娠产妇的LAP、ALP、ALT活性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。晚期妊娠组中，多胎妊娠及肝内胆汁淤积症产妇的LAP、ALP、ALT活性均高于正常妊娠产妇，差异有统计学意义（P＜0.05）；子痫前期和正常妊娠产妇的LAP、ALP、ALT活性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1　异常妊娠和正常妊娠产妇LAP、ALP、ALT活性的比较（U/L，±s）

 

与同组正常妊娠比较，*P＜0.05

异常妊娠是怀孕期间的异常情况，共分为早期妊娠、中期妊娠及晚期妊娠三项，异常妊娠的主要体征包括以下几点。①子宫增大：子宫随妊娠的进展逐渐增大，检查腹部，根据手测宫底高度和尺测耻上子宫长度，可以帮助判断妊娠周数；②胎动：胎儿在子宫内冲击子宫壁的活动称为胎动，胎动是胎儿情况良好的表现，异常妊娠孕妇在第18～20周开始自觉胎动，妊娠周数越多，胎动越活跃，但至妊娠末期胎动会逐渐减少，3～5次/h；③胎儿心音：在妊娠的18周后用听诊器经过孕妇腹壁可以听到胎儿心音，胎儿心音是双音，像钟表“滴答”，速度较快，120～160次/min，胎儿心音异常即可确诊为异常妊娠。

ALP是同源二聚体蛋白，分子量为56 kD，由449个氨基酸组成每个单体，完整的ALP分子呈现典型的α的拓扑结构，且每个单体都具有一个活性中心，活性中心区域主要由三连体、水分子及三个金属离子和配体氨基酸组成，ALP能够将对应底物去磷酸化的酶除去，且促进磷酸根离子和自由的羟基，包括蛋白、核酸、生物碱等，ALP在人体的肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘组织中具有广泛的分布，经肝脏向胆外排出，可以明显催化核酸分子脱掉磷酸基因，异常妊娠产妇在妊娠早期和中期的ALP活性无明显差异，但到了妊娠晚期，多胎妊娠和胆内胆汁淤积症患者的ALP活性明显增高，与正常妊娠产妇比较，差异显著。

ALT是常见的肝功能指标，其升高可能预示着肝脏出现了严重的问题，是反映肝功能正常与否的重要指标。肝炎是引起ALT升高的重要原因，当肝脏因为外界环境的变化，如药物影响、炎症影响、食物影响或者是生活习惯影响时，会导致肝脏受损，异常妊娠产妇在妊娠早期和中期的ALP活性无明显差异（P＞0.05），但到了妊娠晚期，多胎妊娠和胆内胆汁淤积症患者的ALP活性明显增高，与正常妊娠产妇比较，差异显著。

LAP是反映肝胆疾病的灵敏指标，肝实质细胞及毛细胆管上皮细胞中定位了大量的LAP，且在人体的肝脏、脑、肌肉、肾组织中有广泛的分布[5]。随着临床上对血清LAP研究的深入发现，胎盘中的P-LAP对维持正常妊娠具有重要的作用，P-LAP也称催产素酶，在妊娠的第37周可以达到高峰，在之后的妊娠过程中逐步下降，并且在分娩结束后，可以达到正常值[6]。相关资料表明[7]，当产妇的妊娠时间增长，但LAP未出现增高时，意味着产妇可能出现了相关的妊娠并发症，如异位妊娠、先兆流产、胎盘功能发育不全等，这会给产妇的身心健康和正常妊娠造成严重的负面影响。异位妊娠是临床常见的妊娠并发症，导致该疾病的主要原因是受精卵在子宫之外的输卵管或者其他地方着床，子宫蜕膜和受精卵外侧的绒毛未进行正常连接，胎盘组成出现异常，其LAP活性就会随之降低[8-9]，本研究中异位妊娠产妇的LAP活性低于正常妊娠者，但两组ALP和ALT的活性无明显差异，这说明了孕妇血清P-LAP检测在妊娠早期具有积极的诊断价值。

产妇发生流产的影响因素较多，一般来说，产妇流产后妊娠产物多为已经退化的胚胎或者空孕囊，如未及早发现和治疗，将给产妇的身心健康造成不利影响[10-11]。中期妊娠常出现先兆流产，这主要是因为在妊娠期间，胎盘逐渐成熟与发展，会影响并且代替卵巢妊娠黄体的功能，胎盘一旦出现内分泌功能失调情况，相关的激素减少后，将无法继续维持妊娠，本研究结果表明，正常妊娠产妇的LAP、ALP、ALT相对较高，但经统计学分析，两者的差异不显著，因此，尤其要引起相关的临床重视。LAP是判断肝胆疾病的灵敏指标，本研究结果表明，肝内胆汁淤积症组的LAP、ALP、ALT活性明显升高，说明除了LAP指标外，ALP、ALT活性亦可以反映产妇肝内胆汁淤积症的情况[12-13]。另外，多胎妊娠组产妇的LAP、ALP、ALT亦明显升高，这主要是由生理性的改变所引起。子痫前期的LAP活性会高于正常妊娠者，这说明LAP对于预测和诊断子痫前期具有重要的价值，但是由于个体的差异性，单次测定容易出现较大的误差，故在测定子痫前期产妇LAP活性的过程中应该连续测定观察[14-15]。

综上所述，孕妇血清P-LAP检测在异常妊娠中具有积极的检测价值，可有效监测妊娠过程中是否存在异常情况。

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Clinical value analysis of serum P-LAP in pregnant women with abnor-mal pregnancy

WEN Zhan-chong TIAN Chun-fang HUANG Zhi-hang
Department of Obstetrics and Gyneco1ogy,Yantian District Peop1e’s Hospita1 of Shenzhen,Guangdong Province,Shenzhen 518083,China

[Abstract] Objective To study the c1inica1 va1ue of serum P-1eucine aminopeptidase （LAP) detection in abnorma1 pregnancy and to provide reference opinions for the detection of abnorma1 pregnancy. Methods Pregnant parturient from February 2014 to Apri1 2015 of our hospita1 were se1ected as experimenta1 objective,inc1uding norma1 pregnant and abnorma1 pregnancy parturient.The activity of serum LAP,a1ka1ine phosphatase （ALP) and a1anine aminotransferase （ALT) in two groups were compared. Results In ear1y pregnancy,the activity of LAP in ectopic pregnancy group was 1ower than that of norma1 pregnancy （P＜0.05),but the activity of ALP and ALT between two groups had no obvious difference （P＞0.05).In mid pregnancy,the LAP,ALP and ALT between threatened abortion group and norma1 pregnancy group had no obvious difference （P＞0.05).In third pregnancy,the activity of LAP,ALP and ALT between norma1 pregnancy group and mu1tip1e pregnancy group,intrahepatic cho1estasis had obvious difference （P＜0.05). Conclusion Pregnant serum P-LAP detection has positive determination va1ue in abnorma1 pregnancy,which can effective1y monitor whether there is any abnorma1 situation during pregnancy.

[Key words] Abnorma1 pregnancy；P-LAP；Serum；C1inica1 va1ue

[中图分类号] R714.22　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（b）-0084-03

收稿日期：（2015-12-28　本文编辑：卫轲）