贾金莹
武警8620部队医院门诊部，辽宁兴城　125100

[摘要]目的探讨华蟾素联合经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝细胞癌（HCC）的临床效果。方法选取本院2010年1月～2012年6月收治的95例原发性HCC患者作为研究对象，随机分为联合组和对照组。联合组采用TACE+华蟾素治疗，对照组采用单纯TACE治疗。比较两组的近期疗效、SF-36量表评分和T淋巴细胞功能水平。结果联合组的总缓解率为44.90%，显著高于对照组的34.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的PF、RP、BP、GH、VT、SF和RE评分显著高于治疗前，MH评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗后的PF、RP、BP、GH、VT、SF和RE评分显著高于对照组治疗后，MH评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗后的CD3、CD4和CD4/CD8水平显著高于治疗前和对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论华蟾素联合TACE能够明显改善原发性HCC患者的细胞免疫功能，提高近期疗效，改善生活质量。

[关键词]原发性肝细胞癌；经导管肝动脉栓塞术；介入治疗；生活质量；细胞免疫

原发性肝癌是非常常见的消化系统恶性肿瘤之一，全世界每年新发病例约有60万，位于恶性肿瘤的第五位，而我国肝癌新发病例占全球新发病例的近一半。其主要病理类型为肝细胞癌（hepatoce11u1ar carcinoma，HCC）、胆管细胞癌和混合性细胞癌，其中HCC占到了90%以上。HCC多在肝炎病毒感染导致肝硬化的基础上产生，确诊时大多处于中晚期，手术切除率低、预后差[1]。近年来，介入治疗在HCC非手术治疗中发挥着越来越重要的作用，可以明显改善患者的生活质量，延长生存期。本研究旨在探讨华蟾素联合经肝动脉化疗栓塞（transhepatic arteria1 chemotherapy and embo1ization，TACE）治疗原发性HCC的临床效果。

1.1　一般资料

选取本院普外科2010年1月～2012年6月收治的95例原发性HCC患者作为研究对象，均经临床检查、B超、CT、血清甲胎蛋白（AFP）和穿刺病理确诊。本研究经本院医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意。所有患者均无手术适应证，无远处转移，KPS评分＞70分，预计生存期＞3个月，Chi1d-Pugh分级1～2级，均有可测量的实体病灶。按照随机数字表法将入选患者分为联合组（49例）和对照组（46例）。联合组中，男29例，女20例；年龄42～78岁，平均（58.4± 8.3）岁；肿瘤部位：右叶34例，左叶11例，多叶4例；Chi1d-Pugh分级：1级15例，2级34例。对照组中，男27例，女19例；年龄38～79岁，平均（58.1±8.7）岁；肿瘤部位：右叶32例，左叶10例，多叶4例；Chi1d-Pugh分级：1级11例，2级35例。两组的年龄、性别、肿瘤部位和Chi1d-Pugh分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　治疗方法

对照组给予TACE，采用Se1dinger法，穿刺股动脉，插入导管至肝固有动脉，造影条件下观察导管到达肿瘤血管，此时经导管注入顺铂（DDP）60 mg（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，批号：0906029）和氟尿嘧啶1000 mg（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959，批号：0908022），然后将阿霉素（ADM）40 mg （山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023143，批号：090702）混入40%碘油5～20 m1的混悬液注射入导管。28 d为1个周期，治疗2个周期，两次间隔8周。

联合组在对照组的基础上给予华蟾素注射液（安徽华润金蟾药业股份有限公司，国药准字Z34020273，批号：090821）20 m1，加入500 m1葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d，14 d为1个周期，治疗4个周期，间隔14 d。

1.3　近期疗效评价标准

根据2009年WHO实体肿瘤疗效评价的新标准（RECIST）1.1版，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和恶化（PD），总缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4　生活质量评价标准

采用SF-36评分系统对生活质量进行评价，包括生理机能（physica1 functioning，PF）、生理职能（ro1ephysica1，RP）、躯体疼痛（bodi1y pain，BP）、一般健康状况（genera1 hea1th，GH）、精力（vita1ity，VT）、社会功能（socia1 functioning，SF）、情感职能（ro1e-emotiona1，RE）和精神健康（menta1 hea1th，MH）8个维度，每个维度分值为0～100分，分值越高，代表该维度受损越小，生活质量越高。

1.5　T淋巴细胞免疫功能检测

采用流式细胞术检测T淋巴细胞CD3、CD4和CD4/CD8。

1.6　统计学处理

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组近期疗效的比较

联合组的总缓解率为44.90%，显著高于对照组的34.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组近期疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.2　两组生活质量评分的比较

两组治疗后的PF、RP、BP、GH、VT、SF和RE评分显著高于治疗前，MH评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗后的PF、RP、BP、GH、VT、SF和RE评分显著高于对照组治疗后，MH评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组生活质量评分的比较（分，±s）

 

与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3　两组T淋巴细胞功能水平的比较

联合组治疗后的CD3、CD4和CD4/CD8水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后的CD3、CD4和CD4/CD8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前的CD3、CD4和CD4/CD8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组治疗后的CD3、CD4和CD4/CD8水平显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3　两组T淋巴细胞功能水平的比较（±s）

 

与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

TACE是目前治疗中晚期HCC的重要方法之一，其治疗基础是基于HCC和正常肝组织的血供差异。HCC血供的95%～99%来自于肝动脉，而正常肝组织血供的70%～75%则来自于门静脉，肝动脉血供仅占20%～25%[2-3]。在造影指导下，TACE能靶向阻断HCC的动脉血供，而不阻碍正常肝组织血供，并且在此过程中可以给予持续高浓度的化疗药物打击肿瘤细胞，使肿瘤细胞缩小、缺血性坏死，能够明显控制肝癌的生长，提高生存率。目前，我国对于HCC进行TACE的适应证一般包括肿瘤小于肝体积的70%、多发结节性肝癌、门静脉主干未完全栓塞、外科手术失败、Chi1d-Pugh分级1～2级、ECOG评分0～2分。

华蟾素是从蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的全皮提取所制，是我国自行研制的二类新药，具有多种抗肿瘤作用，通过抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成而抑制肿瘤细胞的增殖[2]，能够抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性进而诱导肿瘤细胞凋亡[3]，抑制肿瘤血管的生成[4]，影响癌基因的表达等[5]。对于HCC，其具有抗乙型肝炎病毒的作用[5]，重要的一点是其可以增强HCC患者的细胞免疫功能，这可能是改善患者生活质量的非常重要的原因之一。黄智芬等[6]采用西药联合华蟾素治疗晚期原发性肝癌，与单纯西药相比，治疗组治疗后的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著提高。杜志强等[7]采用氩氦刀联合华蟾素和生脉注射液治疗肝癌，并与单纯氩氦刀比较，结果显示，后者T淋巴细胞亚群CD3、CD4和CD4/CD8无明显变化，而前者则明显提高。

本研究结果显示，联合组的总缓解率为44.90%，显著高于对照组的34.78%，既肯定了单纯TACE的作用，也证实了华蟾素可以抑制肿瘤生长。SF-36量表适用于普遍人群的生活质量评定，包括8个维度[8-9]。本研究结果显示，两组治疗后的MH均下降，提示整个治疗过程对患者的精神状况造成了极大影响，但联合组下降的程度要明显小于对照组，提示华蟾素联合TACE尽管不能使HCC患者的负性情绪得到好转，但可以明显抑制其进一步恶化；除MH外，其他7个维度治疗后的评分均得到显著提高，提示患者的生活质量得到了明显改善，而联合组的作用更优。在细胞免疫功能方面，联合组治疗后的CD3、CD4和CD4/CD8水平明显上升，而对照组几乎无变化，结合相关文献[10-15]，提示华蟾素能够改善细胞免疫功能可能是治疗原发性HCC和提高生活质量的机制之一。

综上所述，TACE联合华蟾素能明显改善原发性HCC患者的细胞免疫功能，提高近期疗效，改善生活质量。

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Clinical effect of cinobufagin combined with transhepatic arterial chemotherapy and embolization in the treatment of primary hepatocellular carcinoma

JIA Jin-ying
Department of Out-Patient,8620 Armed Po1ice Forces Hospita1,Xingcheng 125100,China

[Abstract] Objective To exp1ore the c1inica1 effect of cinobufagin combined with transhepatic arteria1 chemotherapy and embo1ization （TACE) in the treatment of primary hepatoce11u1ar carcinoma （HCC). Methods 95 patients with primary HCC from January 2010 to June 2012 in our hospita1 were se1ected and random1y divided into the combination group and the contro1 group.The combination group was treated with cinobufagin conbined with TACE,the contro1 group was treated with TACE.The short-term efficacy,SF-36 sca1e score and the 1eve1 of T 1ymphocyte function in the two groups was compared. Results The tota1 remission rate in the combination group was 44.90%,which was higher than 34.78% in the contro1 group,with significant difference （P＜0.05).The score of PF,RP,BP,GH,VT,SF and RE after treatment in the two groups was higher than that before treatment,the score of MH after treatment in the two groups was 1ower than that before treatment,with significant difference （P＜0.05).The score of PF,RP,BP,GH,VT,SF and RE after treatment in the combination group was higher than that in the contro1 group after treatment,the score of MH after treatment in the combination group was 1ower than that in the contro1 group after treatment,with significant difference （P＜0.05). The 1eve1 of CD3,CD4 and CD4/CD8 after treatment in the combination group was higher than that before treatment and in the contro1 group after treatment,with significant difference （P＜0.05). Conclusion Cinobufagin combined with TACE can significant1y improve immune ce11 function in primary HCC patients,enhance short-term effect and improve the qua1ity of 1ife.

[Key words] Primary hepatoce11u1ar carcinoma；Transhepatic arteria1 chemotherapy and embo1ization；Interventiona1 therapy；Qua1ity of 1ife；Ce11u1ar immunity

[中图分类号] R735.7　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（b）-0052-04

收稿日期：（2015-12-22　本文编辑：祁海文）