刘领　李秀业　杨霁　吴文杰　熊鑫　何彦侠　薛兵
北京市垂杨柳医院呼吸科，北京　100022

[摘要]目的观察糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者Th1/Th2平衡失调的影响。方法将2015年1月1日～12月31日我院收治的82例AECOPD患者按照治疗方法分为激素治疗组（n=60）、非激素治疗组（n=19）。比较两组急性加重期（治疗前）及缓解期（治疗后）反映Th1淋巴细胞功能的血清IFN-γ及反映Th2淋巴细胞功能的血清IL-4水平。结果非激素治疗组治疗前后的IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义（P＞0.05），激素治疗组治疗前后的IFN-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后的IL-4水平显著低于治疗前（P＜0.05）。两组治疗前的IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义（P＞0.05），激素治疗组治疗后的IL-4水平显著低于非激素治疗组（P＜0.05）。结论AECOPD患者存在Th1/Th2平衡向Th2端漂移的特点，激素可改善这种平衡失调。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；糖皮质激素；白细胞介素-4；干扰素-γ

辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2平衡失调参与了慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pu1monary disease，COPD）气道炎症的形成。与支气管哮喘Th1/ Th2平衡中Th2淋巴细胞功能亢进不同[1]，稳定期COPD主要表现为Th1淋巴细胞功能亢进[2-4]，而急性期Th1/Th2平衡存在Th2淋巴细胞占优势的特点[5-6]。为了解慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者Th1/Th2平衡失调特点及糖皮质激素对这种平衡失调可能的纠正作用，本研究对近期收住院的82例AECOPD患者反映Th1淋巴细胞功能的γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）及反映Th2淋巴细胞功能的白细胞介素-4 （inter1eukin-4，IL-4）血清水平进行了检测，兹报道如下。

1.1　一般资料

选择2015年1月1日～12月31日我院收治的82例AECOPD患者为观察对象，全部病例均有完整的病历资料。按照治疗方法的不同分为激素治疗组及非激素治疗组，激素治疗组共62例，2例因病情加重转ICU治疗，完成研究60例，其中男性42例，女性18例，平均年龄（69.05±16.21）岁，吸烟40例，无吸烟史或戒烟5年以上者20例。非糖皮质激素治疗组为拒绝使用激素患者，该组患者共20例，1例自动出院退出研究，完成研究19例。两组的年龄、性别、吸烟史等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均知情同意本研究。

1.2　纳入与排除标准

入选病例诊断均符合中华医学会呼吸病学会拟定的诊断标准[7]，急性加重判断标准：咳嗽、咳痰、气短或喘息加重，痰量增多，可伴发热等症状。缓解期判定标准：症状缓解或稳定，胸部X线无异常发现，血气分析正常或接近正常，达出院标准[8]。排除标准：合并哮喘、自身免疫性疾病、肿瘤、慢性肝炎及本次住院前有激素使用史者。

1.3　方法

1.3.1　治疗方法激素治疗组除给予吸氧、抗生素、扩张支气管、化痰等治疗外，采用甲泼尼龙40 mg，1次/d，静脉点滴，共5～7 d[7，9]。非激素治理组则仅行吸氧、抗生素、化痰等治疗。

1.3.2　检测方法于入院时（即急性加重期、治疗前）及出院前（即缓解期、治疗后）分别采集清晨空腹肘静脉血1次，结果分别记作急性加重期及缓解期值。标本离心后放入Eppendorf管中，低温保存，统一送检，IL-4、IFN-γ浓度测定采用酶联免疫吸附法（ELISA），操作方法严格按说明书进行，结果以ng/L表示。

1.4　统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料以±s表示，两组间均数比较采用t检验，患者治疗前后均数比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

非激素治疗组治疗前后的IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义（P＞0.05），激素治疗组治疗前后的IFN-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后的IL-4水平显著低于治疗前（P＜0.05）。两组治疗前的IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义（P＞0.05），激素治疗组治疗后的IL-4水平显著低于非激素治疗组（P＜0.05）（表1）。

表1　两组治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平的比较（ng/L，±s）

 

与同组治疗前及非激素治疗组治疗后同指标比较，*P＜0.05

COPD是由中性粒细胞、单核巨噬细胞及T淋巴细胞等多种炎症细胞及炎症因子共同参与的慢性气道炎症性疾病，炎症机制在COPD发病机制中占重要地位。研究表明，COPD患者气道腔内主要的炎症细胞为中性粒细胞，而气道壁主要为淋巴细胞浸润[10-11]，T淋巴细胞尤其是Th淋巴细胞亚群对于COPD气道炎症的影响近年来受到越来越多的关注。受人类主要组织相容性抗原复合物MCH-Ⅱ限制的CD4+Th细胞依据表面分子结构不同又分为Th1、Th2以及原始Th0细胞，Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2、TNF-β等，其功能主要与吞噬细胞介导的宿主免疫应答及迟发性超敏反应有关，其中，IFN-γ是一种由Th1淋巴细胞分泌的小分子多肽，在机体免疫调节中主要通过刺激巨噬细胞、血管内皮细胞，激活多形核中性粒细胞，促进抗原呈递，增强免疫功能而发挥作用，与COPD免疫调节关系密切[12]。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-9、IL-10等，其激活可诱发B淋巴细胞产生抗体，可使遗传易感性宿主表现出喘息症状发作和加剧等过敏性特征[13]，其中，IL-4能激活B淋巴细胞合成IgE和IgG，上调IgE受体表达，IgE与肥大细胞及嗜酸粒细胞相互作用，释放炎症介质，产生气道高反应，引起喘息发作。同时，IL-4能促进黏液蛋白的合成，杯状细胞增生及气道黏液分泌，增强血管通透性，促进平滑肌增生，成纤维细胞的趋化和激活，导致气道炎症与重构[6]。

正常情况下，Th1、Th2淋巴细胞功能维持一定的动态平衡以保证机体的免疫功能正常进行。与支气管哮喘与Th2淋巴细胞亢进有关的认识不同，学者对COPD患者Th淋巴细胞功能状态的认识差异较大，一般认为，COPD气道炎症主要与Th1细胞功能亢进相关[2-4]，但也有研究表明，COPD与哮喘一样也表现为Th2功能亢进[14]，甚至也有人认为，老年COPD患者Th1/Th2细胞平衡本身可能并无规律可循[15]。普遍接受的观点是，COPD主要与Th1细胞功能亢进相关[2-4]，但急性加重期可能与哮喘一样，Th1/Th2平衡可能呈现向Th2端漂移的特点[5-6]。为观察COPD急性发作期Th1/Th2平衡失调的特点，本研究观察了分别由Th1、Th2淋巴细胞产生的IFN-γ、IL-4水平在急性加重期（治疗前）及缓解期（治疗后）的水平，结果显示，激素治疗组治疗后的IL-4水平显著低于治疗前（P＜0.05），而INF-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05），这一结果与相关文献报道一致[4，6，16]，说明COPD急性加重期的确存在Th2淋巴细胞功能亢进的特点，有文献甚至将Th2优势状态作为判断COPD急性加重的重要指标[6]。分析COPD急性加重期Th2占优势的原因可能与COPD急性加重的诱因有关，其中，感染使COPD气道细菌负荷超载、受过敏原或外界理化刺激使气道处于高反应性状态等，常是COPD急性加重的主要诱因，而细菌感染及变态反应均可诱导Th2细胞活化增生[17-18]。

本研究结果显示，治疗前，两组患者的血清IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，激素治疗组的IL-4水平显著低于非激素治疗组（P＜0.05）。激素治疗组治疗后的IFN-γ水平有所下降，但与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后的IL-4水平显著低于治疗前（P＜0.05），结果与文献报道一致[19]，可见，具有非特异性抗炎作用的糖皮质激素对Th1、Th2淋巴细胞功能均有抑制作用，但在COPD急性加重期，对此时亢进的Th2淋巴细胞功能的抑制尤为明显，糖皮质激素可纠正COPD急性加重期Th1/ Th2平衡失调。

总之，COPD急性加重期存在Th1/Th2平衡向Th2端漂移的特点，糖皮质激素可改善这种平衡失调。

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Impact of glucocorticosteroid on Th1/Th2 balance disorder in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Ling LI Xiu-ye YANG Ji WU Wen-jie XIONG Xin HE Yan-xia XUE Bing 
Department of Respiration,Chuiyang1iu Hospita1 of Beijing City,Beijing 100022,China

[Abstract] Objective To observe the impact of g1ucocorticosteroid on Th1/Th2 ba1ance disorder in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pu1monary disease （AECOPD). Methods 82 patients with AECOPD treated by our hospita1 from January 1 to December 31,2015 were divided into hormone treatment group （n=60) and non hormone treatment group （n=19) according to treatment method.Serum IFN-γ 1eve1 ref1ecting Th1 1ymphocytic function and serum IL-4 1eve1 ref1ecting Th2 1ymphocytic function in the period of acute exacerbation （before treatment) and remission stage （after treatment) between two groups was compared respective1y. Results There was no statistica1 difference of IFN-γ and IL-4 1eve1 before and after treatment in non hormone treatment group （P＞0.05),whi1e there was no statistica1 difference of IFN-γ 1eve1 before and after treatment in hormone treatment group,but IL-4 1eve1 after treatment in hormone treatment group was obvious1y 1ower than that before treatment （P＜0.05).There was no statistica1 difference of IFN-γ and IL-4 1eve1 before treatment between two groups （P＞0.05),IL-4 1eve1 after treatment in hormone treatment group was obvious1y 1ower than that that of non hormone treatment group （P＜0.05). Conclusion Patients with AECOPD have the characteristics that the ba1ance of Th1/Th2 drifting to Th2 end and hormone can improve this ba1ance disorder.

[Key words] Chronic obstructive pu1monary disease；G1ucocorticoid；Inter1eukin-4；Interferon-γ

[中图分类号] R563.1+9　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（b）-0037-03

收稿日期：（2016-01-21　本文编辑：许俊琴）