王　玲　郑义宏　赵丽艳
大连市皮肤病医院皮肤科，大连　116021

[摘要]目的探讨自拟皮炎颗粒联合氟芬钠酸丁酯软膏治疗口周皮炎的临床效果。方法选取2015年4～12月在本院诊治的76例口周皮炎患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各38例。观察组给予自拟皮炎颗粒联合氟芬那酸丁酯软膏治疗，对照组给予复方甘草酸苷胶囊联合复方维生素E乳膏治疗，比较两组的治疗效果。结果观察组的总有效率为84.2%，显著高于对照组的57.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论自拟皮炎颗粒联合氟芬钠酸丁酯软膏治疗口周皮炎效果显著。

[关键词]自拟皮炎颗粒；氟芬那酸丁酯；口周皮炎；临床疗效

口周皮炎是一种病因不明的发生于上唇、颏、鼻唇沟和鼻等部位的炎症性皮肤病[1]，临床表现以片状红斑、丘疹、小脓疱等皮损为主要特征[2]，在皮损部位与唇红缘之间可见绕以正常皮肤的狭窄带区域，可伴有不同程度的瘙痒、灼痛感[3]。本病好发于女性，可影响其容貌，甚至影响生活质量，故引起患者高度重视。口周皮炎常规治疗疗效欠佳，复发率高。本研究选取本院门诊诊治的口周皮炎患者作为研究对象，采用自拟皮炎颗粒联合氟芬钠酸丁酯软膏治疗，取得了较好的效果。

1.1　一般资料

选取2015年4～12月在本院门诊就诊的76例口周皮炎患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各38例。观察组中，男3例，女35例；年龄16～53岁，平均（36.4±1.3）岁；病程1个月～5年，平均（2.8±0.43）年。对照组中，男4例，女34例；年龄18～52岁，平均（35.9±1.5）岁；病程2个月～4年，平均（2.6± 0.61）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　纳入及排除标准

纳入标准：①临床表现均符合口周皮炎的相关诊断标准[1]；②年龄16～55岁，男女不限；③愿意接受治疗且能遵守治疗方案；④口头知情同意。

排除标准：①妊娠或哺乳者；②有严重心、肝、肾、血液系统疾病者；③对氟芬钠酸丁酯及其赋形剂过敏者；④系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，停药不足1个月者；⑤外用糖皮质激素、非甾体类抗炎药物，停药不足1个月者；⑥严重高血压病患者。

1.3　治疗方法

观察组：给予本院自拟皮炎颗粒（成分：赤芍、金银花、连翘、生地、丹皮、知母、石膏、竹叶、甘草，辽药制字Z20150331）口服，6 g/次，2次/d；外涂氟芬那酸丁酯软膏（商品名：布特，同联集团沈阳抗生素厂，国药准字H20030188），2次/d。

对照组：给予复方甘草酸苷胶囊（潍坊中狮制药有限公司，国药准字H20080677）口服，2粒/次，3次/d；外涂复方维生素E乳膏（本院制剂，成分：维生素E、尿囊素，辽药制字H20150353），2次/d。两组疗程均为2周。

1.4　观察指标及疗效评价标准

观察指标分两类，即客观指标（红斑、丘疹、脓疱、鳞屑）和主观指标（瘙痒、灼痛感），采用4级评分法，各指标均按无、轻、中、重依次计为0、1、2、3分。根据皮损消退及自觉症状缓解的积分进行疗效评价。疗效判定[4]：疗效指数（%）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数为≥95%；显效：疗效指数为60%～94%；有效：疗效指数为20%～59%；无效：疗效指数为＜20%。总有效率（%）=（痊愈+显效）例数/病例总数×100%。记录两组治疗过程中出现的不良反应。

1.5　统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为84.2%，显著高于对照组的57.9%，差异有统计学意义（x2=6.397，P=0.011）（表1）。

表1　两组临床疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.2　两组不良反应发生率的比较

观察组中，1例（2.6%）于用药1周内局部出现轻度刺激症状，表现为红斑略加重、灼痛感，但不影响治疗，未作特殊处理，治疗过程中这些症状与体征均很快自行消退，继续用药未再出现类似不良反应。对照组中，1例（2.6%）出现血压轻度升高，患者可耐受，疗程结束后血压逐渐降至正常范围。余患者未出现药物不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

口周皮炎是周期性发作的、发生于口唇周围等处的一种慢性独立性皮肤病，临床及组织病理类似于酒渣鼻，常见于中青年女性[5]。其发病机制尚不明确，可能与多种因素有关。有学者[6]对口周皮炎致病因素的相关性进行分析，结果显示，该病危险因素主要包括性别、幽门螺杆菌感染、鼻炎或鼻窦炎、进食过热食物和辛辣刺激食物的饮食习惯、日晒、精神因素及情绪、劳累和过敏性疾病史等。也有学者[7-8]认为，使用含氟或含苯甲酸钠的牙膏、外用含氟的糖皮质激素、服用避孕药物、部分化妆品等均可成为口周皮炎的诱发因素。本病的西医内服治疗主要以抗生素为主。盐酸米诺环素具有抗蠕形螨、抗感染、抗炎及免疫抑制等作用[8-10]，奥美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林三联疗法能够清除幽门螺杆菌感染[11]。由于口周皮炎病因不清，感染只是致病因素的一部分，且本病易反复发作，反复应用抗生素有可能诱发菌群失调。临床上部分患者也抵触反复应用抗生素治疗，对于这类患者，中医药治疗不失为一种可选择的治疗方法。本病的外用药物治疗临床以对症治疗用药为主，外用糖皮质激素类药物有效，但停药后往往会出现反跳现象，加之口周皮炎是一种慢性复发性疾病，所以患者往往自行反复用药，长期应用易对糖皮质激素形成依赖性，造成激素依赖性皮炎，因此治疗时应避免外用糖皮质激素软膏。

口周皮炎归属于中医学唇疹、口吻疮、唇风、唇茧等范畴，《内经》；：口唇者，脾之官也。脾开窍于口，其华在唇；足阳明胃经挟口环唇，下交承浆，故唇部疾病与脾胃关系密切。本病多因偏食辛辣厚味，脾胃湿热内蕴，郁久化火，复感风邪，风火相搏，上扰熏灼口唇；或因外感风邪，入里化热，火热炽盛，上蒸于口唇，日久灼津伤阴，阴虚血燥，唇肤失养所致。中医治疗总则为祛风清热，凉血润燥。皮炎颗粒系本院自拟经验方，方中生地、丹皮、赤芍为君，清热凉血；石膏、知母为臣，清热润燥；竹叶、金银花、连翘为佐，疏散风热；甘草为使，清热解毒，调和诸药。全方配伍具有清热凉血、祛风润燥之功。现代药理研究显示，生地具有抗炎、抗过敏、促进肾上腺糖皮质激素合成等作用，可降低毛细血管通透性。石膏含有无水硫酸钙成分，具有抗炎、抗过敏、抗渗出等作用。丹皮也具有抗炎、抗过敏作用，同时还可以抑制多种病原微生物的生长。连翘含有大量的维生素C，可以降低毛细血管的通透性，减少渗出，含有的芦丁成分能够提高微血管的致密度[12]。自拟皮炎颗粒无论从配伍，还是从现代药理研究分析，均可论证其对口周皮炎的治疗功效。

氟芬那酸丁酯是氟芬那酸的衍生物，又名氟灭酸丁酯，代号HF-264，属于灭酸类非甾体抗炎镇痛药，是皮肤科常用的非甾体类抗炎外用药物，适应证包括各种皮炎（包括激素依赖性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、颜面再发性皮、季节性接触性皮炎、口周皮炎、日光性皮炎等）、湿疹、丘疹性荨麻疹、带状疱疹、原发性皮肤淀粉样变、皮肌炎、红斑狼疮等皮肤病[13-14]。氟芬那酸丁酯具有较强的抗炎活性，抗炎机制为在机体内阻断花生四烯酸生成前列腺素、白三烯等炎性递质，在体内还可以有效控制浅表皮肤细胞浆内溶酶体膜的稳定性，使炎性递质和酸性水解酶不能够渗透到细胞间质内，不会进一步扩散和加重炎症。此外，其还能够抑制缓激肽、组胺所引起的血管通透性增加，抑制紫外线产生的红斑，对迟发型变态反应也有抑制作用[13]。本药无甾体类抗炎药物的不良反应，可以安全应用于面部，治疗口周皮炎等[15]。氟芬那酸丁酯的药物不良反应主要包括两个方面：①皮肤变态反应，表现为瘙痒、刺痛、红斑等；②皮肤刺激反应，表现为刺激感、灼热和干燥等。本研究中，观察组有1例于用药1周内局部出现轻度刺激症状，表现为红斑略加重、灼痛感，考虑与患者曾外用糖皮质激素软膏致使面部敏感性增高有关，由于患者出现的症状与体征并不影响治疗，故未给予特殊处理，治疗过程中这些症状与体征均很快自行消退，继续用药未再出现类似不良反应。本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组。

综上所述，自拟皮炎颗粒联合氟芬钠酸丁酯软膏治疗口周皮炎效果显著，不良反应少，值得临床推广应用。

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Effect observation of self-made dermatitis particle combined with butyl flufenamate ointment in the treatment of perioral dermatitis

WANG Ling ZHENG Yi-hong ZHAO Li-yan
Department of Dermato1ogy,Dermato1ogy Hospita1 of Da1ian City,Da1ian 116021,China

[Abstract] Objective To exp1ore the c1inica1 effect of se1f-made dermatitis partic1e combined with buty1 f1ufenamate ointment in the treatment of periora1 dermatitis. Methods 76 cases of periora1 dermatitis from Apri1 2015 to December in our hospita1 were se1ected and random1y divided into the observation group and the contro1 group,38 cases in each group.The observation group was treated with ora1 se1f-made dermatitis partic1e combined with topica1 buty1 f1ufenamate ointment.The contro1 group was treated with ora1 compound g1ycyrrhizin capsu1e combined with topica1 compound vitamin E cream.The treatment effect in the two groups was compared. Results The tota1 effective rate of the observation group was 84.2%,which was higher than 57.9% of the contro1 group,with significant difference （P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reaction between two groups （P＞0.05). Conclusion The effect of se1fmade dermatitis partic1e combined with buty1 f1ufenamate ointment in the treatment of periora1 dermatitis is significant.

[Key words] Se1f-made dermatitis partic1e；Buty1 f1ufenamate；Periora1 dermatitis；C1inica1 effect

[中图分类号] R758.29　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（b）-0159-03

[作者简介]王玲（1976-），女，汉族，硕士，副主任医师

收稿日期：（2015-12-29　本文编辑：祁海文）