牟照红　李小娟　贾　刚
大连市第二人民医院呼吸内科，大连　116000

［摘要］目的探讨噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床效果。方法选取本院2014年1月～2015年1月收治的60例中重度COPD患者作为研究对象，依据治疗药物的不同分为观察组和对照组，各30例。两组均给予常规对症支持治疗。对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂，观察组在对照组的基础上给予噻托溴铵粉吸入剂。两组均治疗12周。比较两组治疗前后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）水平及临床疗效。结果观察组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的PaO2水平显著高于对照组治疗后，PaCO2水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的总有效率为100.0%，显著高于对照组的90.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论噻托溴铵联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗能够改善COPD患者的肺功能及氧气供应水平，值得临床推广应用。

［关键词］慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；沙美特罗替卡松

Clinical effect of tiotroPium bromide combined with salmeterol and fluticas in the treatment of moderate-severe chronic obstructive Pulmonary disease

MU Zhao-hong LI Xiao-juan JIA Gang
Department of Respiratory Medicine，the Second Peop1e's Hospita1 of Da1ian City，Da1ian 11600，China

［Abstract］Objective To exp1ore the c1inica1 effect of tiotropium bromide combined with sa1metero1 and f1uticas in the treatment of moderate-severe moderate-severe chronic obstructive pu1monary disease (COPD). Methods 60 cases of moderate-severe COPD in our hospita1 from January 2014 to January 2015 were se1ected and divided into the observation group and the contro1 group according to the different drug therapy，30 cases in each group.A11 patients were given conventiona1 symptomatic supportive treatment.The contro1 group was given sa1metero1 and f1uticas powder inha1ant，the observation group was given tiotropium bromide powder inha1ant on the basis of the contro1 group.The two groups were a11 given 12 weeks treatment.The 1eve1 of FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，PaO2，PaCO2before and after treatment and the c1inica1 effect of the two groups was compared. Results The 1eve1 of FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1% after treatment in the observation group was higher than that in the contro1 group after treatment，with significant difference (P＜0.05).The 1eve1 of PaO2after treatment in the observation group was higher than that in the contro1 group after treatment，the 1eve1 of PaCO2after treatment in the observation group was 1ower than that in the contro1 group after treatment，with significant difference (P＜0.05).The tota1 effective rate in the observation group was 100.0%，which was higher than 90.0% in the contro1 group，with significant difference (P＜0.05). Conclusion Tiotropium bromide combined with sa1metero1 and f1uticas treatment can improve 1ung function and oxygen supp1y of COPD patients，it is worthy of c1inica1 promotion and app1ication.

［Key words］Chronic obstructive pu1monary disease；Tiotropium bromide；Sa1metero1 and f1uticas

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pu1monary disease，COPD）是一种常见病、多发病，发病机制复杂，其中多种炎症细胞因子、炎症介质等相互作用所产生的慢性气道炎症被认为是COPD的主要发病机制[1]。反复慢性气道炎症可致气道结构破坏、黏液分泌增加，最终导致气流受限而呈不完全可逆[2]。COPD发病率、死亡率较高，治疗费用昂贵，已成为目前广泛关注的公共卫生问题之一[3]。COPD患者往往采用吸入支气管舒张剂治疗，COPD全球防治倡议推荐3、4级COPD患者应采用长期吸入糖皮质激素治疗[4]。本研究采用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗本院的COPD患者，并观察其对肺功能的改善作用，取得了较好的效果。

1.1　一般资料

回顾性分析本院2014年1月～2015年1月收治的60例COPD患者的临床资料，依据治疗药物的不同分为观察组和对照组，各30例。所有患者诊断均符合2007年中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准[5]，疾病严重程度为中、重度。观察组中，男20例，女10例；年龄55～82岁，平均（69.1±7.6）岁；病程4～39年，平均（20.9±5.7）年。对照组中，男19例，女11例；年龄54～80岁，平均（68.7±6.9）岁；病程4～40年，平均（22.1± 6.9）年。两组均排除支气管哮喘、自身免疫性疾病、心脑血管疾病等，排除应用抗生素药物及糖皮质激素治疗患者。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

两组均给予常规吸氧、平喘、祛痰、解痉、抗感染及控制咳嗽等对症支持治疗。对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（G1axo Operations UK Limited，批号H20140164）吸入使用，每次1吸（50 μg沙美特罗和500 μg丙酸氟替卡松），2次/d。观察组在对照组的基础上给予噻托溴铵粉吸入剂（Boehringer Inge1heim Pharma GmbH & Co. KG，批号H20100194），采用专用吸入装置吸入1粒胶囊，1次/d。两组均治疗4周为1个疗程，共治疗12周（3个疗程）。

1.3　观察指标

1.3.1　肺功能指标于治疗前及治疗12周后采用日本捷斯特CHEST HI-801肺功能仪检测肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）。

1.3.2　血气分析采用罗氏血气分析仪每日抽取患者股动脉血行血气分析监测，记录两组治疗前及治疗12周后的氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）水平。

1.4　疗效判定标准

临床控制：咳嗽、咳痰临床症状消失；显效：咳嗽、咳痰和气促等临床症状得到了明显改善，肺部啰音明显减少，痰液稀薄，痰液量明显降低；有效：咳嗽、咳痰和气促等临床症状有所好转，肺部啰音减少，痰液量较多但很稀薄；无效：上述指标均未达到者[6]。总有效=临床控制+显效+有效。

1.5　统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组肺功能指标的比较

两组治疗前的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组肺功能指标的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.2　两组血气分析指标的比较

两组治疗前的PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的PaO2水平显著高于治疗前，PaCO2水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的PaO2水平显著高于对照组治疗后，PaCO2水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组血气分析指标的比较（mmHg，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3　两组临床治疗效果的比较

观察组的总有效率为100.0%，显著高于对照组的90.0%，差异有统计学意义（X2=7.54，P＜0.05）（表3）。

表3　两组临床治疗效果的比较［n（%）］

 

与对照组比较，*P＜0.05

随着我国人口老龄化的加重，COPD作为老年患者常见疾病，其发病率呈现明显升高趋势。气流限制是COPD的主要临床特征，且为不完全可逆，呈进行性发展[7-8]。COPD的患病率和死亡率均较高，给患者带来了巨大的心理负担和经济负担。

沙美特罗替卡松粉吸入剂是长效β2-受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素丙酸氟替卡松的混合剂[9]。研究[10]显示，沙美特罗可作用于平滑肌细胞，松弛气道平滑肌，持久舒张支气管，从而抑制炎性介质释放和气道高反应性。丙酸氟替卡松为吸入型糖皮质激素，可与细胞内糖皮质激素受体结合，形成具有活性的固醇复合物二聚体，然后移行至细胞核，与特异DNA序列结合，从而修饰基因的转录，促进抗炎，抑制炎症细胞渗出、基底膜增厚及上皮细胞增生、损伤，从而减轻气道炎性反应[11-13]。以上两种药物联合应用具有协同作用，可缓解COPD患者的气喘症状，减轻气道炎性反应，重塑气道的结构，从而提高肺功能。研究[14-16]显示，吸入沙美特罗替卡松可延缓COPD急性发作加重情况，提高患者生活质量，降低住院率，药物安全性好。

噻托溴铵是新型的具有特异选择性的抗胆碱药物，可以对胆碱能形成强大的阻滞作用，通过抑制平滑肌M3受体，从而发挥较强的、长效的支气管扩张效应[17-18]。噻托溴铵还可以降低气道内的炎性分泌物，从而对上皮细胞释放的5-羟24烯酸进行抑制，抑制中性粒细胞的释放及嗜酸性细胞趋化活性物质[19-21]。

本研究结果显示，两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平均较治疗前提高，且观察组较对照组提高更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的PaO2水平较治疗前提高，而PaCO2水平较治疗前降低，且观察组较对照组变化更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），提示噻托溴铵联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗提高了患者的肺部通气量，在一定程度上改善了机体的氧气供应水平，从而形成一种良性循环，改善了患者的肺功能状态。另外，观察组的总有效率为100%，显著高于对照组的90%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示噻托溴铵联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗COPD效果显著，两者合用具有很好的协同作用。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗能够改善COPD患者的肺功能及氧气供应水平，值得临床推广应用。

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收稿日期：（2015-12-07　本文编辑：祁海文）

［中图分类号］R563.9　

［文献标识码］A　

［文章编号］1674-4721（2O16）O2（c）-OO87-O4