陈　曦　沈维增
深圳市宝安区人民医院中医科，深圳　518100

［摘要］目的探讨栀黄汤治疗母婴血型不合的临床效果。方法以我院2013年1月～2014年12月接收的117例母婴血型不合孕妇为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（57例）及观察组（60例）。对照组给予维生素C静脉注射，500 m1/次，1次/d，维生素E口服，100 mg/次，1次/d；观察组在对照组基础上给予栀黄汤治疗，100 m1/次，2次/d。观察比较两组治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后抗体效价变化及不良妊娠结局发生率。结果观察组患者治疗总有效率为96.67%（58/60），对照组为75.44%（43/57），观察组明显较对照组高，差异有统计学意义（X2=11.158，P=0.001）。两组患者均未见肾功能损害、血小板减少等严重不良反应。观察组出现口干4例（6.67%），对照组为1例（1.75%），均自行缓解，观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（X2=1.724，P= 0.198）。治疗前，两组患者抗体效价比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均有明显改善，且观察组患者治疗后抗体效价与对照组比较，明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现死胎现象，新生儿均无先天畸形发生，观察组不良妊娠结局发生率为5.00%（3/60），与对照组的14.04%（8/57）比较，明显降低，差异有统计学意义（X2=2.801，P=0.047）。结论栀黄汤治疗母婴血型不合，具有疗效确切、安全性高等优点，能显著降低其抗体效价，值得临床推广应用。

［关键词］母婴血型不合；栀黄汤；血清抗体效价；新生儿溶血

Study on the clinical effect of Zhihuang decoction in treating 60 cases of maternal- fetal blood grouP incomPatibility

CHEN Xi SHEN Wei-zeng
Department of Traditiona1 Chinese Medicine，Peop1e's Hospita1 of Baoan District in Shenzhen City，Shenzhen 518100，China

［Abstract］Objective To discuss the c1inica1 effect of Zhihuang decoction in the treatment of b1ood type incompatibi1ity between mother and infant. Methods 117 pregnant women with b1ood type incompatibi1ity between mother and infant treated in our hospita1 from January 2013 to December 2014 were se1ected and random1y divided into the contro1 group (n=57) and the observation group(n=60).Patients in the contro1 group were given vitamin C 500 m1 each time，1 time 1 day，and vitamin E 100 mg each time，1 time 1 day.Patients in the observation group were additiona11y given Zhihuang decoction 100 m1 each time，2 times 1 day.The overa11 response rate，incidence of adverse events，change of antibody titer before and after treatment，and incidence of adverse pregnancy outcomes were compared between two groups. Results The overa11 response rate in the observation group was 96.67%(58/60)，and in the contro1 group was 75.44%(43/57)，which was significant1y higher in the observation group (X2=11.158，P=0.001).No severe adverse event such as rena1 function damage and thrombocytopenia was observed.4 cases(6.67%) in the observation group and 1 case in the contro1 group (1.75%) was reported thirst，and a11 spontaneous1y remitted.The incidence of adverse event was higher in the observation group than that in the contro1 group，but it was not statistica11y significant (X2=1.724，P=0.198).There was no significant difference in the antibody titter of between two groups before treatment (P＞0.05).The antibody titters of both groups were significant1y improved after treatment and it was significant1y 1ower in the observation group than in the contro1 group(P＜0.05).No sti11birth or congenita1 ma1formation was observed between two groups.The adverse pregnancy outcome rate in the observation group was 5.00%(3/60)，which was significant1y 1ower than the 14.04%(8/57) in the contro1 group (X2=2.801，P=0.047). Conclusion Zhihuang decoction has definite therapeutic effect and high safety and can reduce the antibody titter in treatment of b1ood type incompatibi1ity between mother and infant，which is worthy to be promoted.

［Key words］B1ood type incompatibi1ity between mother and infant；Zhihuang decoction；Serum antibody titer；Newborn infant hemo1ysis

母婴血型不合是一组与血型有关的抗原抗体免疫反应性疾病，以ABO血液系统最为常见，其不仅导致新生儿溶血症发生，还易引起孕妇流产、死胎等，因此，如何治疗母婴血型不合成为临床工作者亟待解决的问题之一。目前，西医多给予维生素C、E等提高母婴抵抗力，以预防新生儿溶血症，但是效果并不理想，中医学认为[1-3]，母体湿热互结，化为胎毒是其主要病机，而采用清热利湿的中药能有效改善母体湿热体质，本文以117例母婴血型不合孕妇为研究对象，探讨栀黄汤的临床效果。

1.1　一般资料

选取我院2013年1月～2014年12月接收的117例母婴血型不合孕妇为研究对象，均符合《中华妇产科学》制定的诊断标准。入选标准：①符合ABO血型不合诊断标准，抗体效价＞1：128，均为首次查出；②所有患者及患者家属均对本研究知情，且签署知情同意书，能定期复查；③本研究已获得我院伦理委员会批准；④年龄20～35岁。排除标准：①合并心、肝、肾、脑、造血系统等严重疾病者；②合并妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、羊水过少等可能对研究结果造成影响的孕妇；③胎儿检查发现先天畸形、生长受限或RH溶血孕妇；④其他原因引起流产、早产、过期产的孕妇；⑤近1个月内采用药物进行治疗或者服用中药过敏的孕妇。

采用随机数字表法将其分为两组。观察组（60例）年龄20～34岁，平均（28.7±3.62）岁；发病孕周18～27周，平均（23.5±2.72）周；配偶血型：A型19例，B型17例，AB型24例；首次抗体效价1：128者32例，1：256者16例，1：512者8例，1：1024者4例。对照组（57例）年龄22～33岁，平均（28.1±3.96）岁；发病孕周19～28周，平均（24.2±2.35）周；配偶血型：A型18例，B型14例，AB型25例；首次抗体效价1：128者30例，1：256者17例，1：512者6例，1：1024者4例。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

对照组给予常规西医治疗。具体操作为：维生素C注射液（四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51023908），500 mg溶于40 m1浓度为25%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d；维生素E软胶囊（国药控股星鲨制药有限公司，国药准字H35020241）口服，100 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上给予自拟中药栀黄汤加减治疗。方药组成：栀子8～12 g，当归6～10 g，金银花10～15 g，黄连、黄芩、黄柏6～10 g，炒白芍5～10 g。将药煎煮成200 m1汤剂，分早晚两次服用。所有患者每4周复查抗体，当抗体效价＜1：64时，隔日服药，直至临产。同时进行IgG抗体筛查和检测，根据抗体效价高低，调整药量。

1.3　观察指标

根据《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》[4]制定的疗效评价标准，统计治疗总有效率。疗效评价标准：临床症状或体征消失，IgG抗A（B）效价≤1：64并维持至分娩结束，无早产、死胎、新生儿溶血症等发生为治愈；临床症状或体征显著改善，IgG抗A（B）效价在1：64～1：128之间，无早产、死胎、新生儿溶血症发生为显效；临床症状或体征稍有改善，IgG抗A（B）效价较治疗前显著降低，新生儿溶血症病情较轻，经治疗后恢复正常为有效；症状未改善甚至加重，IgG抗A（B）效价未见降低甚至升高，因早产、死胎等提前终止妊娠为无效。比较两组治疗前后抗体效价变化、治疗过程中不良反应发生率。随访统计两组不良妊娠结局（早产、死胎、新生儿溶血症）发生率。

1.4　统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患者治疗总有效率及不良反应发生率的比较

观察组患者治疗总有效率为96.67%（58/60），对照组为75.44%（43/57），两组比较，差异有统计学意义（X2=11.158，P=0.001）（表1）。两组患者均未见肾功能损害、血小板减少等严重不良反应。观察组出现口干4例（6.67%），对照组为1例（1.75%），均自行缓解。观察组不良反应发生高于对照组，但差异无统计学意义（X2=1.724，P=0.198）。

表1　两组患者治疗总有效率的比较［n（%）］

 

与对照组比较，X2=11.158，*P=0.001

2.2　两组患者治疗前后抗体效价的比较

治疗前，两组患者抗体效价比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后均有明显改善，且观察组患者治疗后抗体效价与对照组比较，明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗前后抗体效价的比较［n（%）］

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.3　两组不良妊娠结局情况

两组均未出现死胎现象，新生儿均无先天畸形发生，观察组不良妊娠结局发生率为5.00%（3/60），与对照组的14.04%（8/57）比较，明显降低，差异有统计学意义（X2=2.801，P=0.047）（表3），两组新生儿溶血症经积极治疗后均治愈。

表3　两组不良妊娠结局发生率的比较［n（%）］

 

与对照组比较，X2=2.801，*P=0.047

血型抗原是红细胞膜上蛋白质的特异性物质，西医认为[5-6]，母婴血型不合是胎儿由父体遗传而获得的血型抗原通过胎儿红细胞经由胎盘进入母体进行表达，刺激母体产生抗体，其主要发生于母体血型为O型、父体为A、B、AB型。当产生抗原抗体反应后，抗体再经由胎盘进入胎儿血液循环，导致红细胞聚集、并在单核-巨噬细胞系统内被破坏而发生溶血。目前，临床认为[4]，母婴血型不合是新生儿溶血症发生的主要原因，而新生儿溶血症的发生对母婴安全及生产质量具有较大影响，有报道[7]指出，母婴血型不合孕妇，围生儿死亡率较正常孕妇高2倍，因此需及时采取有效措施予以治疗。西医对于母婴血型不合患者，常给予吸氧、补充维生素及葡萄糖等提高胎儿抵抗力，增加葡萄糖醛酸与胆红素能力，以期降低新生儿溶血症发生率，但效果并不理想。相关文献报道[8]，其治疗总有效率仅为70%左右，本研究中，采用西医常规治疗的对照组治疗总有效率为75.44%，与文献报道基本一致。

近年来，随着中医药卫生事业的发展，中医中药被逐渐用于母婴血型不合治疗。研究发现[9-12]，母婴血型不合属中医学“胎黄”“小产”“胎疸”等范畴，其是由于内热炽盛，湿热蕴结于胞宫所致，且伴有胞脉瘀阻，因此，采用清热利湿、活血化瘀的治法既为调理脏腑功能打下基础，又能从多个环节阻断疾病的进展。本实验针对“栀黄汤治疗母婴血型不合的临床效果”进行研究，结果显示，观察组60例母婴血型不合患者，治疗总有效率为96.67%，与文献报道[13-14]的中药治疗母婴血型不合效果基本一致，且显著高于西医的维生素治疗方法，此外，两组患者治疗前抗体效价比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均有明显改善，且观察组患者治疗后抗体效价与对照组比较，改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组新生儿溶血症等不良妊娠结局发生率显著低于对照组（P＜0.05），提示对于母婴血型不合患者，给予自拟栀黄汤治疗有助于降低抗体效价，减少溶血现象对胎儿的影响来维持正常妊娠，疗效显著。进一步分析栀黄汤治疗母婴血型不合配伍组方：栀子入心、肝、肺、胃、三焦经，其为君药，清热利湿、凉血解毒；黄连、黄芩、黄柏、金银花为臣药，清热解毒、除湿泻火，与栀子配伍使用使湿热从二便分出，清除宫内血肿；当归补血活血，炒白芍养血柔肝；全方合用，以母婴血型不合基本病机为依据，在辨证的基础上立方用药，共奏清热利湿、活血化瘀之功。现代药理研究证实，栀子、黄连、黄柏有促进胆汁分泌和排泄，降低血中胆红素的作用，黄芩含有A （B）血型物质，可在胎儿体内与红细胞竞争抗体保护胎儿，当归中阿魏酸等成分能够对血液循环进行改善并对血管再生具有一定的促进作用，能够增加胎盘血流量，改善胎儿缺血缺氧状况，同时中药中含有的多糖、酚类等成分对于机体免疫能力具有增强作用，进而将其用于母婴血型不合治疗能够取得较好的效果。栀黄汤治疗母婴ABO血型不合的治疗机制仍值得进一步研究。

相关文献报道[15]，部分孕妇服用中药可能会出现口干、恶心呕吐、腹泻等不良反应，本研究中两组患者均未见肾功能损害、血小板减少等严重不良反应。观察组出现口干4例（6.67%），对照组为1例（1.75%），均自行缓解，观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），说明中药安全性较高。

综上所述，对于母婴血型不合患者，栀黄汤具有疗效确切、安全性高等优点，能显著降低其抗体效价，值得临床推广应用。

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收稿日期：（2015-12-14　本文编辑：王红双）

［作者简介］陈曦（1977-），女，博士，主治医师

［中图分类号］R722.18　

［文献标识码］A　

［文章编号］1674-4721（2O16）O2（c）-O1O9-O4