褚明慧

辽宁省葫芦岛市中心医院儿科，辽宁葫芦岛　125001

[摘要]目的探讨孟鲁司特钠联合卡介菌多糖核酸治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效及安全性。方法选取我院2010年5月～2013年5月收治人院的小儿咳嗽变异性哮喘患者200例作为研究对象，将其随机均分为实验组和对照组，每组100例。实验组给予孟鲁司特钠联合卡介菌多糖核酸治疗；对照组给予孟鲁司特钠治疗。比较两组患者的临床疗效及安全性。结果实验组治疗后总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2＝8.199，P＜0.01）；与治疗前比较，两组治疗后血清IgE、IL-4、TNF-α水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组血清IgE、IL-4、TNF-α下降水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；实验组治疗后症状缓解时间和症状消失时间均显著短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P均＜0.05）；观察组复发率（4.0％）显著低于对照组（11.0％），两组比较差异有统计学意义（χ2＝4.585，P＜0.05）。结论孟鲁司特钠联合卡介菌多糖核酸治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效显著，不良反应少，复发率低，安全性高，值得临床推广应用。

[关键词]儿童咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特钠；卡介菌多糖核酸；安全性

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病，目前公认的哮喘长期治疗方案中最有效的治疗药物为吸人糖皮质激素，但是单纯用吸人型激素治疗亦存在不少缺点[1]，如吸药技术掌握不好、声音嘶哑、咽部不适、口腔溃疡及口腔念珠菌感染等，在一定程度上影响到治疗效果和依从性，因此如何选择控制哮喘发作最佳的治疗方案一直是儿科临床医生面临的难题[2]。本研究应用孟鲁司特钠联合卡介菌多糖核酸治疗我院收治的100例哮喘患者，以期为咳嗽变异性哮喘的临床治疗积累经验。

1.1一般资料

本文资料来自于我院2010年5月～2013年5月收治人院的小儿咳嗽变异性哮喘患者200例，所选患者均经胸部X线片确认无其他功能异常，临床症状表现为反复发作或持续性咳嗽连续＞30 d，且咳嗽发作时间多以夜间和清晨为主[3]。将患儿随机均分成实验组和对照组，每组100例，其中实验组男53例，女47例；年龄2～13岁，平均（6.8±2.1）岁；病程3～12个月，平均（6.5±1.7）个月。对照组男51例，女49例；年龄3～13岁，平均（6.5±1.7）岁；病程3～11个月，平均（6.1±1.5）个月。两组患儿在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究均征得患儿监护人同意，并经医院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法

按全球哮喘防治创议（GINA）方案两组患儿均给予常规吸人激素、β-受体激动剂等治疗，每晚口服孟鲁司特钠咀嚼片（商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070，4 mg/片）4 mg，疗程12周。实验组：每晚口服孟鲁司特钠咀嚼片4 mg，疗程12周；足三里穴位注射卡介菌多糖核酸注射液（湖南长沙九芝堂公司，国药准字S20020019）1 m1（0.5 mg）/次，前4周每周肌内注射3次，接后4周每周肌内注射2次，最后4周每周肌内注射1次，1支/次，总量24支。两组均连续治疗2个月，观察比较两组临床疗效及药物不良反应发生情况，并于停药后随访12个月观察复发情况。

1.3观察指标

用药前及治疗结束后分别抽取1次清晨空腹外周静脉全血，检测血清IgE、白细胞介素-4（IL-4）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4疗效评价指标[4]

显效：治疗疗程满后1年内基本无哮喘发作，无或偶有呼吸道感染，病情轻，不引发哮喘发作；有效：有哮喘发作，但发作频率明显降低，程度减轻，缓解快，呼吸道感染＜3次/年，感染后可诱发轻度哮喘发作；无效：哮喘发作频率或发作程度无减轻，呼吸道感染次数无明显减少，＞4次/年，感染后可诱发哮喘发作，病情与用药治疗前大致相同。总有效率＝（显效＋有效）例数/总例数×100％。

1.5统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，服从正态分布者以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，若不服从正态分布，采用中位数表示，应用Mann-Whitney U检验，计数资料以百分率（％）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患儿临床疗效的比较

实验组治疗后总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2＝8.199，P＜0.01）（表1）。

表1　两组患儿临床疗效的比较[n（％）]

2.2两组患儿治疗前后血清IgE、IL-4、TNF-α水平的比较

两组患儿治疗后血清IgE、IL-4、TNF-α水平与治疗前相比均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗后血清IgE、IL-4、TNF-α下降水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

表2　两组患儿治疗前后血清IgE、IL-4、TNF-α水平的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.3两组患儿症状缓解时间及症状消失时间的比较

实验组治疗后症状消失时间和症状缓解时间均显著短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表3　两组患儿症状缓解时间及症状消失时间的比较（d，±s）

2.4两组患儿用药安全性及复发率的比较

治疗期间，实验组轻微肠胃不适2例，声音嘶哑1例，经对症治疗后症状均消失，对照组轻微头晕3例，嗜睡1例，未经特殊处理症状均自行缓解，两组肝、肾功能等均未出现明显异常。随访12个月，观察组复发率（4.0％）显著低于对照组（11.0％），两组比较差异有统计学意义（χ2＝4.585，P＜0.05）。

哮喘是由于多因素导致机体免疫功能紊乱，其重要的免疫学异常主要为Th1分泌不足、Th2过度活化和血清IgE升高，Th2细胞促进B细胞产生大量IgE和分泌炎症性细胞因子产生一系列炎症介质，最终导致速发型变态反应和慢性气道炎症[5-8]。目前研究表明，白三烯等炎症介质在哮喘的发病机制中发挥了重要作用[9]。白三烯调节剂是一种新的非激素类抗炎药，能抑制支气管平滑肌中的白三烯活性，并能预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞和支气管痉挛，减轻气道炎症，从而控制哮喘症状[10]。呼吸道感染是儿童哮喘发作的主要危险因素之一，近年来研究已证明病毒、肺炎支原体、衣原体等病原微生物均可引发喘息发作，因此非特异性免疫治疗提高机体免疫力可减少呼吸道感染发生从而有效预防哮喘复发[11-13]。卡介菌多糖核酸是一种卡介菌提取物，具有免疫活性，有很强的非特异性免疫刺激作用，具有双向免疫调节作用[14]。研究表明，卡介菌多糖核酸可以调节恢复Th1/Th2的平衡，降低IgE水平，减轻炎症，抑制哮喘发作[15]。孟鲁司特钠作为新一代的选择性白三烯受体拮抗剂，是一种新型的非糖皮质激素抗感染药，其作用机制为通过对气道平滑肌中的白三烯活性起选择性抑制作用，阻断其与受体的结合，降低血管的通透性和气道反应性，减轻气道的慢性炎症，预防气道重塑[16-18]。本研究实验组疗效显著高于对照组，症状缓解时间和症状消失时间明显短于对照组，血清IgE、IL-4和TNF-α下降水平显著低于对照组。说明联用鲁孟司特钠和卡介菌多糖核酸可显著减轻咳嗽症状，改善患者肺通气功能。孟鲁司特钠与卡介菌多糖核酸联合使用，一方面可减少糖皮质激素的用量，减轻激素类药物的不良反应，防止哮喘症状的加剧；另一方面孟鲁司特钠可以补充卡介菌多糖核酸抗感染作用的局限性，通过特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，减少黏液分泌，减轻气道高反应性，两者协同作用能有效控制咳嗽变异性哮喘的发作与复发。

综上所述，孟鲁司特钠联合卡介菌多糖核酸治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效显著，不良反应少，复发率低，安全性高，值得临床推广应用。

[1]唐普润，林明辉，纪泽泉，等.糖皮质激素与长效β2受体激动剂吸人及单纯激素吸人治疗小儿哮喘的对比研究[J].中国实用儿科杂志，2005，20（1）：27-28.

[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：751-752.

[3]李小彩，唐艳，杨慧敏.斯奇康佐治疗支气管哮喘的临床观察[J].军医进修学院学报，2005，26（6）：459-460.

[4]汪受传.中医儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：694.

[5]Rodrigo GJ，Neffen H，Co1odenco FD，etal.Formotero1foracute asthiha in the emergency department：a systematic review with meta-ana1ysis[J].Ann A11ergy Asthma Immuno1，2010，104（3）：247-252.

[6]Pittman TP，Nykiforuk CI，Mignone J，et al.The association between community stressers and asthma preva1ence of schoo1 chi1dren in Winnipeg，Canada[J].Int J Environ Res Pub1ic Heahh，2012，9（2）：579-595.

[7]刘美璇，朱柠，陈小东.吸人性糖皮质激素（ICS）对咳嗽变异性哮喘（CVA）的气道高反应性和诱导痰中炎性介质的影响[J].复旦学报：医学版，2013，40（1）：76-80.

[8]Hao XF，Huang JJ，Li Q，et al.Revea1ing binding interaction between seven drugs and immobi1ized β2-adrenoceptor by high -performance affinity chromatography using fronta1 ana1ysis[J].J Mo1 Recognit，2013，26（5）：252-257.

[9]李彬，薛俊仙，李晓利.孟鲁司特钠联合小剂量吸人型糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘的作用[J].临床肺科杂志，2011，16（2）：310-311.

[10]Mirag1ia de1 Giudice M，Matera MG，Capristo C，et al.LABAs in asthmatic chi1dren:high1ights and new inside[J].Pu1m Pharmaco1 Ther，2013，26（5）：540-543.

[11]李玲，苟洪波，文亚娜，等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J].重庆医学，2013，42（34）：4198-4199.

[12]林晓犇，周焕荣，陈敦风，等.小儿咳嗽变异性哮喘分期治疗的临床研究[J].中国妇幼保健，2012，27（13）：1979-1981.

[13]Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al.C1inica1，physio1ogica1and anti -inf1ammatory effect of monte1ukast in patients with cough variant asthma[J].Respiration，2012，83 （4）：308-315.

[14]夏宇靖，张琴，袁艳，等.咳嗽变异性哮喘患儿气道反应性特点[J].临床儿科杂志，2012，30（8）：730-733.

[15]李伟生，杨辅直，苏格圻，等.口服孟鲁司特钠治疗35例小儿咳嗽变异性哮喘的临床分析[J].现代预防医学，2012，39（12）：2968-2970.

[16]程英，王美兰，何振英.足三里穴位注射654-2辅助治疗轮状病毒性肠炎[J].江西医学院学报，2004，44（2）：40.

[17]诸毅晖，陈玉华.论穴位注射的穴药效应[J].中国针灸，2005，5（1）：46.

[18]黄灵，陶继红.48例儿童哮喘激素吸人疗法不顺从行为调查[J].广西医学，2004，26（7）：1038.

CHU Ming-hui
Department of Pediatrics,Centra1 Hospita1 of Hu1udao City in Liaoning Province,Hu1udao 125001,China

[Abstract]Objective To exp1ore the effect and safety of monte1ukast sodium combined with BCG-po1ysaccharide nuceic acid in treating chi1dren with cough variant asthma.Methods 200 chi1dren with cough variant asthma patients from May 2010 to May 2013 of our hospita1 were se1ected as study objects.Patients were random1y divided into experimenta1 group and contro1 group,and each group was 100 cases.Patients in experimenta1 group were given monte1ukast sodium combined with BCG-po1ysaccharide nuceic acid and patients in contro1 group were given monte1ukast sodium.C1inica1 effect and safety between two groups were compared.Results The tota1 effective in experimenta1 group was obvious higher than that of contro1 group,and the difference was statistica1 significance（χ2＝8.199,P＜0.01）.Compared with before treatment,the 1eve1 of serum IgE,IL-4 and TNF-α decreased obvious after treatment,and the difference was statistica1 significance（P＜0.05）.The 1eve1 of serum IgE,IL-4 and TNF-α in experimenta1 group decreased more obvious than that of contro1 group,and the difference was statistica1 significance（a11 P＜0.05）.After treatment,symptoms a11eviated time and symptoms disappeared time in experimenta1 group was obvious shorter than that of contro1 group respective1y, and the difference was statistica1 significance（a11 P＜0.05）.The recurrence rate was 4.0％in experimenta1 group,obvious 1ower than that was 11.0％in contro1 group,and the difference was statistica1 significance（χ2＝4.585,P＜0.05）.Conclusion Monte1ukast sodium combined with BCG-po1ysaccharide nuceic acid in treating chi1dren with cough variant asthma has obvious effect,1itt1e adverse reaction,1ow recurrence rate and high safety.It is worth to popu1arize in c1inic.

[Key words]Chi1dren cough variant asthma;Monte1ukast sodium;BCG-po1ysaccharide nuceic acid;Safety

收稿日期：（2015-10-12本文编辑：王红双）

[中图分类号]R725.6　

[文献标识码]A　

[文章编号]1674-4721（2016）02（b）-0023-03