罗松涛　戟美英　韩　立　王明杰▲
四川医科大学附属中医医院外五科，四川泸州　646000

[摘要]　目的探讨中医药对膀胱癌术后灌注化疗减毒增效的临床效果。方法选择2013年3月～2015年3月我院收治的行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURP）的早期浅表性膀胱癌患者60例，按随机数字表法将其分为试验组与对照组。对照组单纯予以化疗药物膀胱灌注，试验组加用辨证论治中药口服。比较两组治疗前后症状综合评分、不良反应发生情况及术后复发率。结果①两组患者治疗后症状综合评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且试验组患者治疗后症状综合评分均显著低于对照组治疗后（P＜0.05）；②两组患者治疗后各种不良反应（发热、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害及皮疹脱发、轻度心电图改变）发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但试验组上述不良反应持续时间均显著短于对照组（P＜0.05）；③对照组患者术后1年内及3年内复发率分别为36.67% （11/30）、46.67%（14/30）；试验组患者术后1年内及3年内复发率分别为13.33%（4/30）、26.67%（8/30）。两组患者术后1年内及3年内复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中医药对膀胱癌术后灌注化疗减毒增效的临床疗效显著，不良反应持续时间较短。

[关键词]　膀胱癌；中医药；灌注化疗；减毒增效

▲通讯作者：王明杰（1945-），男，四川泸州人，教授，主任中医师

膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤。其治疗一般采取外科手术后行膀胱灌注化疗的方法，患者常出现下腹膀胱区疼痛、血尿、膀胱刺激征、发热、化学性膀胱炎、恶心及食欲缺乏等并发症，西医目前缺乏有效的防治方法，以至较多患者不能忍受而放弃灌注治疗[1-2]。中医治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，本项目在总结我科多年来开展中医专家查房经验的基础上，研究中医药对膀胱癌术后灌注患者的减毒增效作用。选择我院收治的行经尿道膀胱肿瘤电切术的早期浅表性膀胱癌患者60例，评价中医药在膀胱癌灌注治疗中的减毒增效作用。

1.1　一般资料

选择2013年3月～2015年3月入住我院的60例行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURP）的早期浅表性膀胱癌患者作为本研究对象，将其按随机数字表法分为试验组（n=30）与对照组（n=30）。对照组30例患者中，男19例，女11例；年龄28～72岁，平均（52.10±5.82）岁；临床分期情况：T0期3例，T1期14例，T2期13例；病理分级情况：Ⅰ级13例，Ⅱ级17例；病理学诊断结果：非浸润性膀胱癌18例，浸润性膀胱癌12例。观察组30例患者中，男18例，女12例；年龄25～74岁，平均（53.02±5.98）岁；临床分期情况：T0期2例，T1期16例，T2期12例；病理分级情况：Ⅰ级12例，Ⅱ级18例；病理学诊断结果：非浸润性膀胱癌17例，浸润性膀胱癌13例。两组患者在一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　纳入与排除标准

1.2.1　纳入标准[3]①本组患者均行TURP术，且有病理学诊断；②年龄25～80岁；③自愿加入本试验研究者，且已签署治疗知情同意书者；④KPS评分＞60分，预计生存期＞1年者。

1.2.2　排除标准[4]①不符合上述纳入标准者；②存在全身多发性转移以及局部复发者；③未采用TURP手术治疗者；④服用中药期间还接受其他治疗者；⑤患者耐受性较差，且不愿接受调查者；⑥精神疾病患者；⑦合并其他恶性肿瘤患者。

1.3　治疗方法

两组患者行TURP术治疗后，对照组仅采用灌注化疗治疗，具体方法[5]：造影明确供血动脉后，经导管缓缓向其中灌注20 mg丝裂霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H33020786），10 mg羟基喜树碱（深圳万乐药业有限公司，国药准字H20010156），60 mg顺铂灌注加明胶海绵细颗粒栓塞1次。试验组在上述灌注治疗的基础上给予中药治疗，具体方法如下。①湿热蕴结证：出现尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激征甚至形成化学性膀胱炎，治以清利湿热，八正散。②气滞血瘀证：下腹膀胱区疼痛，情志抑郁或烦躁易怒，小便不畅，胸胁胀满，脉象多弦，治以疏肝理气，活血化瘀，柴胡疏肝散加减。③脾胃不和证：恶心呕吐，食少纳呆，舌苔白腻，治以健脾化湿，和胃降逆，香砂六君子汤加减。④气阴两虚证：倦怠乏力，少气懒言，口干咽燥，腰膝酸软，治以益气养阴，四君子汤合生脉散、二至丸加减。

1.4　症状综合评分标准

临床症状主要包括尿频、尿急、尿痛、腰酸、恶心呕吐、呕干，从无到有，分值范围为0～6分。分值越高，表明患者症状越严重[5]。

1.5　观察指标

比较两组治疗前后症状综合评分、不良反应发生情况及术后复发率。

1.6　统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患者治疗前后症状综合评分的比较

两组患者治疗后症状综合评分均显著低于治疗前（P＜0.05，P＜0.01），且试验组患者治疗后症状综合评分显著低于对照组治疗后（P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者治疗前后症状综合评分的比较（分，）

2.2　两组患者治疗后不良反应发生情况的比较

两组患者治疗后不良反应（发热、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、皮疹脱发、轻度心电图改变）发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但试验组上述不良反应持续时间均显著短于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗后不良反应发生情况的比较（d，）

2.3　两组患者术后复发率的比较

对照组患者术后1年内及3年内复发率分别为36.67%（11/30）、46.67%（14/30）；试验组患者术后1年内及3年内复发率分别为13.33%（4/30）、26.67%（8/30）。两组患者术后1年内、3年内复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

膀胱癌为泌尿科常见肿瘤，我科每年收治大量膀胱癌患者，因此患者来源充足，可完成预定入组患者计划。临床实验证实，吡柔比星、丝裂霉素、羟基喜树碱等化疗药物已在临床应用多年，且在我科为常用膀胱灌注化疗药物。近3年我科在开展膀胱灌注治疗膀胱癌的过程中，通过中医专家查房，运用中医辨证论治，形成了中医参与本病治疗的初步方案与协定处方，已收到明显效果。既往临床应用结果显示，中医药可在一定程度上缓解患者尿频、尿急、尿痛、血尿、下腹膀胱区疼痛等临床症状，减少化疗药物导致的膀胱黏膜固有层和肌肉纤维化导致膀胱挛缩等不良反应，提高患者生活质量[6]。

现代医学一般采用更换灌注药物，口服一些止痛药，湖北医药学院附属人民医院泌尿外科采用不同方案进行膀胱癌术后灌注，很多患者不能忍受而放弃膀胱灌注治疗[7]。中医治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，中医治疗和中西医结合治疗是我国特色，近年来，中医药在防治化疗不良反应，增强化疗药物的疗效，增强机体免疫功能等方面取得了较大进展[8-10]。我科在开展膀胱灌注治疗膀胱癌的过程中，依靠中医专家查房，针对患者出现的化学性膀胱炎等并发症及脾胃受损、津液耗伤等不良反应，配合中医清热利湿、健脾和胃、益气养阴等辨证论治，收到良好效果，值得进一步总结研究。目前国外未查询到中医中药治疗膀胱灌注不良反应的研究[11]。国内广东省中医院泌尿外科曾使用八正散加减治疗化学性膀胱炎，收到一定效果，但病例数较少，只有9例[12]。山西红十字泌尿医院采用四君子汤改善吡柔比星膀胱灌注毒副作用，目前尚未有中医辨证论治对膀胱灌注减毒增效的系统研究[13]。本研究科学评价中医药在膀胱癌灌注治疗中减毒增效的作用，最后形成可供推广的膀胱癌术后中西医结合治疗方案，以加快中医药在临床工作中的使用，提升中医药服务的核心竞争力[14]。

通过中西医结合治疗，西医治疗膀胱癌时对早期原发性部位未扩散、摘除局部病灶，已做根治术有较好的作用。中医则在祛邪抗肿瘤的同时可以不伤元气，能做到攻邪而不伤正，养正而不助邪，并可攻补兼施。中西医结合治疗可提高机体免疫功能，诱导癌细胞分化和凋亡，减少西医治疗的不良反应，减少原发性疾病的产生，改善全身症状，提高患者的生存质量及生存率。本研究结果显示，试验组患者术后临床疗效显著优于对照组，且两组患者治疗后各种不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但试验组上述不良反应持续时间均显著短于对照组（P＜0.05）。

综上所述，中医药对膀胱癌术后灌注化疗减毒增效的临床疗效显著，不良反应持续时间较短，值得临床推广应用。

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Clinical study of traditional Chinese medicine on toxicity reducing and efficacy enhancing of infusion chemotherapy after bladder cancer surgery

LUO Song-tao JI Mei-ying HAN Li WANG Ming-jie▲
The Fifth Department of Surgery，Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Sichuan Medical University，Luzhou 646000，China

[Abstract]　Objective To explore the clinical effect of traditional Chinese medicine (TCM) on toxicity reducing and efficacy enhancing of infusion chemotherapy after bladder cancer surgery.Methods From March 2013 to March 2015，60 early-stage superficial bladder cancer patients undergone transurethral resection of the prostate (TURP) were admitted into our hospital and divided into experimental group and control group by the random number table.In the control group，only chemotherapy drug from bladder infusion was used，while in the experimental group，Chinese decoction based on syndrome differentiation and treatment was added.The comprehensive scoring of symptoms，occurrence of side effect，and postoperative recurrence rate before and after treatment between two groups were compared.Results The comprehensive scoring of symptoms after therapy in both groups was much less than that before treatment respectively(P＜0.05).The comprehensive scoring of symptoms after therapy in the experimental group was lower than that in the control group (P＜0.05).There were no statistical differences in side effects including fever，gastrointestinal side effect，bone marrow suppression，hepatic and renal functions damaging，rash，hair loss，or mild electrocardiogram change (P＞0.05).The duration of above mentioned side effects in the experimental group was greatly shorter in comparison with that in the control group (P＜0.05).In the control group，recurrence rate one or three years after surgery was 36.67%(11/30) and 46.67% (14/30) respectively，while in the experimental group，it was 13.33%(4/30) and 26.67%(8/30) respectively，which displayed statistical differences (P＜0.05).Conclusion TCM's effect of toxicity reducing and efficacy enhancing on infusion chemotherapy after bladder cancer surgery is remarkable in clinic with short duration of toxic and side effects.

[Key words]　Bladder cancer；Traditional Chinese medicine；Infusion chemotherapy；Toxicity reducing and efficacy enhancing

[中图分类号]　R737.1　

[文献标识码]　A　

[文章编号]　1674-4721（2016）01（c）-0093-03

[基金项目]　泸州医学院-泸州医学院附属中医医院联合科研基金（32）

[作者简介]　罗松涛（1976-），男，四川泸州人，副主任医师

收稿日期：（2015-11-02　本文编辑：王红双）