痛风是因血尿酸（UA）水平偏高引发的慢性炎症性疾病，各个年龄段均可发病，且男性患者较多[1]。该疾病会导致患者关节红肿、疼痛，形成痛风石，损害患者的关节功能，影响患者肢体活动，危害患者健康，需要进行长期的管理。UA 是临床诊断痛风的常用指标，可准确反映机体的尿酸水平，但部分痛风患者的UA水平正常，容易导致漏诊或误诊，因此，需要寻求更准确的诊断指标[2]。血清前清蛋白（PA）为肝脏合成的糖蛋白，也是一种负急性时相反应蛋白，其水平多在急性炎症时降低，可有效反映肝脏损害程度及机体炎症状况[3]。随着PA 研究的深入，PA 与机体炎症活动期的关系逐渐引发人们关注，但有关PA 与痛风的研究较少，本研究旨在探究血清PA 检测对痛风疾病活动的诊断价值，现报道如下。

回顾性分析2017年1月～2019年12月就诊于赣南医学院第三附属医院88 例痛风患者临床资料，根据临床症状不同分为间歇期组（30 例）和急性发作期组（58 例），并选同期健康体检者30 例为对照组。间歇期组男29 例，女1例；年龄38～69 岁，平均（50.58±5.32）岁；病程5～23 个月，平均（11.25±3.20）个月；文化程度：小学及初中8 例，高中17 例，大专及本科5 例。急性发作期组男54 例，女4 例；年龄37～69 岁，平均（50.50±5.30）岁；病程6～24 个月，平均（11.50±3.25）个月；文化程度：小学及初中15 例，高中33 例，大专及本科10 例。对照组男28 例，女2例；年龄39～68 岁，平均（50.25±5.60）岁；文化程度：小学及初中9 例，高中16 例，大专及本科5 例。三组受试者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核。纳入标准：①符合《2016 中国痛风诊疗指南》[4]的痛风诊断标准，其中间歇期指两次痛风发作间的无症状期，在疼痛缓解后第2 d 检测；②临床资料完整者。排除标准：①乙型肝炎、肝硬化或感染等其他因素造成的PA 降低的患者；②合并脑血管疾病的患者；③合并恶性肿瘤的患者；④泌尿系统感染的患者；⑤风湿性疾病者。

抽取三组受试者的晨起空腹静脉血5 mL，室温下凝固后用3000 r/min 的速度离心处理15 min，分离血清。采用免疫扩散法检测血清PA 水平，试剂盒购自艾迪科技有限公司；采用酶法检测UA，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司；采用魏氏法检验红细胞沉降率（ESR），试剂盒购自江莱生物科技有限公司；采取全自动生化分析仪（迈瑞BS-220）检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，均严格按说明书操作。

比较三组受试者的PA、UA、ESR、hs-CRP 水平，并分析痛风患者PA 水平与UA、ESR、hs-CRP 相关性。其中PA 正常参考值：男233.5～372.7 mg/L，女217.75～337.65 mg/L；UA 正常参考值：男性150～416 μmol/L，女性89～357 μmol/L；ESR 正常参考值：男性≤15 mm/h，女性≤20 mm/h；hs-CRP 正常参考值＜10 mg/L。严格参照试剂盒说明书及《现代临床生化检验学》[5]对上述指标进行检测。

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料经正态性检验，符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，三组间比较用单因素方差检验；相关性采用一般线性等级资料Spearman 分析；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

急性发作期组、间歇期组的PA 水平低于对照组，UA、ESR、hs-CRP 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。急性发作期的PA 水平低于间歇期，ESR、hs-CRP 水平高于间歇期，差异有统计学意义（P＜0.05）。急性发作期与间歇期组的UA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

痛风患者的PA 水平与ESR、hs-CRP 水平呈负相关（r＜0，P＜0.05）；PA 水平与UA 水平无明显相关性（P＞0.05）（表2）。

表1 三组受试者PA、UA、ESR、hs-CRP 水平的比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与急性发作期比较，#P＜0.05

表2 痛风患者PA 水平与UA、ESR、hs-CRP 相关性分析

痛风的发生与高血脂、肥胖、高血压、饮食不节等密切相关[6]。痛风的发病机制在于尿酸排泄障碍、嘌呤代谢紊乱引发尿酸盐在关节处沉积，引发巨噬细胞、中性粒细胞介导的炎症反应。该疾病会导致患者关节疼痛、肿胀、发热，部分患者会出现心悸、头痛、寒战、恶心等症状，如治疗不及时，容易导致患者并发高脂血症、2 型糖尿病、腹型肥胖、高血压等疾病，严重威胁痛风患者的生命安全。因此，早期准确的诊断对于痛风患者早期治疗、改善预后具有重要意义。

UA 是临床判断痛风的重要指标，其为人体嘌呤代谢产物，UA 代谢紊乱会引发高尿酸血症，其水平异常升高也会造成痛风，因此，临床通过检测UA 水平来判断患者是否存在高尿酸血症、痛风等疾病[7-8]。但部分痛风患者的UA 水平正常，仍存在痛风反复发作情况，容易造成漏诊，且UA 水平无法准确判断痛风疾病活动度。因此，寻求有效的指标对于判断痛风活动具有重要意义。

血清PA 经肝脏合成，在急性炎症发生时会异常降低[9-10]。本研究结果显示，急性发作期组、间歇期组的PA 水平低于对照组，UA、ESR、hs-CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明与健康体检者相比，痛风患者的PA 水平较低，UA、ESR、hs-CRP 水平较高。而急性发作期的PA 水平低于间歇期，ESR、hs-CRP 水平高于间歇期，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组间UA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；进一步相关性分析显示，痛风患者的PA水平与ESR、hs-CRP 水平呈负相关（r＜0，P＜0.05）；PA水平与UA 水平无明显相关性（P＞0.05），说明相较于血UA 检测，血清PA、ESR、hs-CRP 水平可有效反映痛风患者的疾病活动度，为痛风诊断提供辅助依据。其原因可能在于，痛风的发生与UA 水平过高有关，长期的高尿酸水平会导致尿酸结晶沉积于关节内，引发痛风石，造成疼痛性炎症发作[11-12]。但急性发作期、间歇期的痛风患者的尿酸水平无明显差异，无法仅依靠尿酸水平来判断痛风患者的疾病活动度。红细胞沉降是多种病理因素互相作用的结果，健康情况下ESR较小，但在生理或病理因素影响情况下，其水平会异常升高，尤其是机体发生炎症反应时，ESR 水平会在2～3 d 内升高，可在一定程度上反映疾病有无活动性。而hs-CRP 为急性相蛋白，由机体受到外界致病菌侵袭等炎症刺激时经肝脏合成，可在机体发生炎症反应后48h 内达到最高值，待机体炎症反应消退后可快速降低，相较于ESR，hs-CRP 是一种较敏感的判断疾病活动性指标。而痛风患者体内堆积过多的尿酸会损害患者的肝细胞，减少PA 的合成量，且痛风炎症反应也会导致hs-CRP 的分泌增加，从而减少肝脏合成PA。相关研究表明，较高的尿酸会使肝细胞脂肪病变，降低机体的PA 水平[13-14]。覃柳群等[15]也于研究中对痛风患者不同时期的PA 水平、UA 水平、hs-CRP、ESR 水平等进行比较，并分析PA 与ESR、hs-CRP 的相关性，发现痛风患者的PA 水平与ESR、hs-CRP 呈负相关，且急性期较低，可辅助判断痛风疾病活动，与本研究结果相似。但因本研究纳入的病例数较少，导致研究结果可能存在偏差，研究有一定局限性，结果的真实性与结论的可靠性均需在未来进一步增加研究样本量、延长研究时间加以验证，旨在为临床痛风患者疾病活动性的判断提供更为合理的依据。

综上所述，不同时期的痛风患者PA、UA、ESR、hs-CRP 存在明显差异，且PA 水平与ESR、hs-CRP水平呈负相关，可将PA 水平作为痛风疾病活动判断的辅助指标。

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Diagnostic analysis of the detection of serum prealbumin level in disease activity of gout

QIAN Jiang1 LIU Xiao-chun2 YE Shui-ying3 XIE Yan-qing1▲
1.Department of Medicine,the Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China;2.Department of General Medicine,the Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China;3.Department of Laboratory Medicine,the Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China

[Abstract]Objective To explore the diagnostic value of the detection of serum prealbumin(PA)level in the disease activity of gout.Methods The clinical data of 88 patients with gout who treated in the hospital from January 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed.They were divided into intermission group(30 cases)and acute attack group(58 cases)according to different clinical symptoms,and 30 healthy people with physical examination during the same period were selected as control group.The levels of PA level,blood uric acid(UA),erythrocyte sedimentation rate(ESR)level and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)level were compared among the three groups,the correlation of PA level with UA,ESR and HS-CRP in patients with gout was analyzed.Results The level of PA in the acute attack group and the intermission group were lower than that in the control group,and the levels of UA,ESR and hs-CRP were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The level of PA in the acute attack group was lower than that in the intermission group,the levels of ESR,hs-CRP were higher than those in the intermission group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no statistical difference in the level of UA between the acute attack group and the intermission group(P＞0.05).The PA level of patients with gout was negatively correlated with ESR and hs-CRP level(r=-0.351,-0.472，P=0.001,0.000),There was no significant correlation between PA level and UA level(P＞0.05).Conclusion PA,UA,ESR,and hs-CRP of gout patients in different periods are significantly different,and PA levels are negatively correlated with ESR and hs-CRP levels.PA levels can be used as auxiliary indicators for judging gout disease activity.

[Key words]Gout;Serum prealbumin;Uric acid;Erythrocyte sedimentation rate;High-sensitivity C-reactive protein;Correlation

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划任务

[作者简介]钱江（1965-），男，江苏南通人，本科，主治医师，研究方向：普通内科

▲通讯作者：谢艳青（1983-），女，江西赣州人，本科，主管护师

（收稿日期：2020-04-26）