慢性阻塞性肺疾病被认为是一种由大量接触有毒颗粒或气体而引起的呼吸系统疾病，在我国每年发病率为9%左右[1-2]，其特点是随着年龄的增长，患者肺功能加速下降。慢性阻塞性肺疾病的主要临床表征为气流受限，由于该病的病因比较复杂，如不及时治疗将会导致患者并发严重的肺源性心脏病、呼吸衰竭等疾病，严重者甚至会影响患者生命健康安全。慢性阻塞性肺疾病的患者病情具有不完全可逆性的特征，导致肺损伤的主要原因是通气异常，因此临床上积极改善患者通气是治疗的核心[3]。目前临床主要实施对症治疗，但是单一药物治疗效果有限，并且难以改善通气状况。布地奈德是一种常用的糖皮质激素，具有较好的抗炎效果，多索茶碱是支气管扩张剂，可以松弛支气管平滑肌，从而达到控制病情的效果[4-6]。本研究选取北京市房山区良乡医院收治的90例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，探讨应用布地奈德联合多索茶碱用于治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果，现报道如下。

选取2017年5月～2019年6月北京市房山区良乡医院收治的90例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各45例。观察组中，男20例，女25例；年龄45～78岁，平均（57.07±8.32）岁；病程3～8年，平均（6.21±1.06）年。对照组中，男26例，女19例；年龄43～79岁，平均（58.01±9.13）岁；病程3～8年，平均（6.18±1.03）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①患者经实验室检查和肺部功能检查，根据我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]，确诊为慢性阻塞性肺疾病；②患者及家属充分了解试验，依从性较好，并签署知情同意书；③患者就诊时病历资料完整。排除标准：①在试验开始前2 周内使用过支气管扩张剂或糖皮质激素类药物；②患有精神疾病或严重器官、系统病变的患者。

对照组患者采用常规治疗方法[8]，即化痰平喘、止咳、抗感染、氧疗、调解电解质和酸价平衡，并持续治疗10 d。

观察组患者在对照组常规治疗的基础上，给予患者吸入用布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd.；国药准字H10930059；生产批号：170325；规格：2 mL∶1 mg）2 mg，并静脉滴注多索茶碱（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司；国药准字H19991048；生产批号∶170226；规格：10 mL∶0.1 g），每次200 mg以25%葡萄糖注射液稀释至40 mL 缓慢静脉注射，1次/d，并持续治疗10 d。

比较两组患者的治疗效果、肺功能指标、动脉血气指标和不良反应发生情况。①疗效。显效：经过治疗后，患者的症状基本消失，哮鸣音、听诊肺啰音基本消失；有效：经过治疗后，患者的症状有所减轻，哮鸣音、听诊肺啰音有所减轻；无效：进过治疗后，患者的症状无缓解，听诊的结果无改善甚至加重。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者的肺功能指标，即一秒用力呼气量（FEV1）和1 秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）。③比较两组患者的动脉血气指标，即血氧分压（PaO2）和动脉二氧化碳分压（PaCO2）。④比较两组患者口干、便秘、恶心等不良反应发生情况。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

治疗前两组患者的FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的FEV1、FEV1/FVC 均高于治疗前，且观察组患者的FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

治疗前两组患者的PaO2、PaCO2 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的PaO2 高于治疗前，PaCO2 低于治疗前，且观察组患者的PaO2 高于对照组，PaCO2 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后动脉血气指标的比较（mmHg，）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

近年来对慢性阻塞性肺疾病发病机制的认识发生了很大的变化。虽然吸烟仍然是一个发展的主要环境风险因素，在一些吸烟者中，这种疾病的发生已经逐渐被认识到。此外还有许多其他的风险因素可显著影响肺部发育和肺部老化，这两者都是关键的致病因素。近年来学术界逐渐认识到慢性阻塞性肺疾病是由动态的、累积的互动环境和宿主因素共同作用影响的[9-10]。慢性阻塞性肺疾病好发于中老年人群中，病因比较多样，主要是外部因素引起，如环境因素、患者自身工作环境、是否吸烟等，并且调查数据显示，近些年国内慢性阻塞性肺疾病的发病率有逐渐上升的趋势。患者患病后如不能得到及时救治或正当救治，会有极大的风险诱发多样化的并发症，甚至会危及患者生命[11-12]。

布地奈德是糖皮质激素之一，可以抑制白三烯类（LTs）、前列腺素类炎症介质的产生和释放，此外还可以抑制相关细胞因子的表达，从而对炎症反应有较好的治疗效果[13-14]。多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，临床上作为支气管扩张剂，用药后多索茶碱可直接作用于支气管，作用于平滑肌细胞，使磷酸二酯酶活性下降，从而使平滑肌细胞松弛，进而控制病情[15-16]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的FEV1、FEV1/FVC 均高于治疗前，且观察组患者的FEV1、FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的PaO2 高于治疗前，PaCO2 低于治疗前，且观察组患者的PaO2 高于对照组，PaCO2 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示布地奈德联合多索茶碱对患者肺功能及呼吸动力学有较明显的改善作用，且不良反应总发生率较低。

综上所述，布地奈德联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病有较好的治疗效果，值得在临床上推广使用。

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Clinical effect of Budesonide combined with Doxofylline in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

JIA Tie-gang NIE Qing-rong
Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Liangxiang Hospital of Fangshan District, Beijing 102401,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Budesonide combined with Doxofylline in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.Methods A total of 90 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to Liangxiang Hospital of Fangshan District, Beijing from May 2017 to June 2019 were selected as the research objects.According to random number table method, they were divided into the observation group and the control group,with 45 cases in each group.The observation group was given Budesonide combined with Doxotheophylline, while the control group was given routine treatment, the treatment period was 10 d.The therapeutic effect, pulmonary function indexes, arterial blood gas indexes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 97.78%, which was higher than that of the control group(68.89%), and the difference was statistically significant (P＜0.05).There were no significant differences in forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced expiratory volume in one second/forced vital capacity (FEV1/FVC) between the two groups before treatment (P＞0.05).After treatment, FEV1 and FEV1/FVC in the two groups were higher than those before treatment, FEV1 and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Before treatment, there were no significant differences in blood oxygen partial pressure (PaO2) and arterial carbon dioxide partial pressure (PaCO2) between the two groups (P＞0.05).After treatment, PaO2 levels in two groups were higher than those before treatment, PaCO2 levels were lower than those before treatment, PaO2 in the observation group was higher than that in the control group, PaCO2 was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%, which was lower than that in control group (22.22%), and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Budesonide combined with Doxofylline can be used for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with fewer adverse events.It is safe and has clinical application value.

[Key words]Budesonide;Doxofylline;Chronic obstructive pulmonary disease;Clinical application

[基金项目]北京市房山区良乡医院院级课题项目（2018-13）

（收稿日期：2020-09-18）