2017~2019年某院7383例不孕症妇女TORCH感染情况分析
温桂平 葛运生 周裕林
厦门大学附属妇女儿童医院(厦门市妇幼保健院)中心实验室,福建厦门 361003
[摘要]目的 了解不孕症女性的TORCH感染情况。方法 收集2017年1月~2019年12月厦门大学附属妇女儿童医院7383例不孕症女性的血清,采用化学发光法进行TORCH-IgM 抗体检测。结果 不孕症女性中TORCH-IgM阳性率为12.66%,单纯疱疹病毒IgM、风疹病毒IgM、巨细胞病毒IgM 和弓形虫IgM的阳性率分别为10.89%、1.22%、0.39%、0.16%。单纯疱疹病毒IgM阳性率高于风疹病毒、巨细胞病毒和弓形虫,且2019年单纯疱疹病毒IgM阳性率高于2017年和2018年,差异有统计学意义(P<0.05)。不同季节TORCH-IgM阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各年龄组TORCH-IgM阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 不孕症女性中存在一定比例的TORCH感染,应加强此类人群中TORCH感染的筛查和监测,做到预防和早期干预,提高出生人口质量。
[关键词]不孕症;TORCH感染;血清学筛查;阳性率
近年来,由于环境污染、生活工作压力及病原体感染等原因,我国不孕症人群日益增多,2001年原国家计划生育委员会抽样调查结果显示我国育龄女性原发性不孕率达17.13%,其中华东地区育龄女性的不孕率为14.40%[1]。郑晓瑛等[2]研究显示不孕症给人们带来的经济负担高于大多数疾病。由于不孕症经济负担重、发病率较高、涉及范围广,已成为重要的医学问题和社会问题。有学者认为TORCH感染可能是造成育龄女性不孕的原因之一[3-5]。TORCH是一组易引起妊娠期女性宫内感染并可能导致胎儿先天性异常的病原体,该概念于1971年由Nahmias 教授提出[6],旨在唤起人们对这些母婴垂直传播的病原体的关注。TORCH指 弓 形 虫(Toxoplasma gondii,Toxo)、风 疹 病毒(rubella virus,RV)、巨 细 胞 病 毒(cytomegalovirus,CMV)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)以及其他相关病原体。孕妇感染TORCH后大部分为无症状感染或亚临床感染,但这些病原体可以通过胎盘感染胎儿,导致胎儿严重畸形、宫内发育迟缓、流产、早产、胎儿死亡等不良预后。目前对于大部分妊娠期间TORCH感染缺乏有效的治疗手段,加强妊娠前、产前TORCH感染监测尤为重要[7]
研究报道显示,我国不同地区的不孕症女性中TORCH的感染率为4.6%~25.5%[8-12],不同地区TORCH感染情况差异较大,例如广东TORCH-IgM阳性率为4.6%[8],广西为15.62%[5],而兰州为25.5%[9]。现有不孕症女性中TORCH感染情况研究为地区性的研究,目前厦门地区的不孕症女性中TORCH感染情况仍然未知。本研究旨在探讨厦门大学附属妇女儿童医院不孕症女性中TORCH的感染情况,为不孕症女性TORCH感染的防控提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2017年1月~2019年12月厦门大学附属妇女儿童医院7383例不孕症女性的血清。不孕症诊断标准[13]为婚后同居,有正常性生活,未避孕超过1年而未怀孕者。患者年龄20~49岁,平均(31.2±4.7)岁。所有患者对本研究知情同意,本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
采集患者外周静脉血,离心收取血清,于4℃保存待检。采用化学发光法检测血清中TORCH-IgM 抗体,包含Toxo-IgM、RV-IgM、CMV-IgM 和HSV-IgM。检测仪器为意大利索灵公司LIANSON 全自动化学发光免疫分析仪,检测试剂购自意大利索灵公司。
1.3 观察指标
分析不孕症女性TORCH感染情况,比较2017~2019年不同年份、不同季节及不同年龄段TORCHIgM阳性率的差异。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差()表示,计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同年份TORCH感染情况及总体分析
不孕症女性中,TORCH-IgM阳性率为12.66%,其中Toxo-IgM阳性率为0.16%,RV-IgM阳性率为1.22%,CMV-IgM阳性率为0.39%,HSV-IgM阳性率为10.89%。
2019年TORCH-IgM阳性率出现了上升(χ2=54.246,P<0.05)。Toxo-IgM、RV-IgM 和CMV-IgM阳性率近三年比较,差异无统计学意义(P>0.05),而HSVIgM阳性率2019年出现了上升(χ2=56.576,P<0.05)(表1)。
表1 不同年份TORCH-IgM阳性率[n(%)]

2.2 不同季节TORCH感染情况的比较
不同季节TORCH-IgM阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05),春季TORCH-IgM阳性率最高,为13.81%,而秋季最低,为10.94%。不同季节HSV-IgM和RV-IgM阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。春季HSV-IgM阳性率最高,达到了12.37%,秋季最低,为9.19%。RV 感染随季节而变化,冬季RV-IgM阳性率最高,为1.81%,而春季最低,为0.85%。不同季节Toxo-IgM 和CMV-IgM阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 不同季节TORCH-IgM阳性率的比较[n(%)]

2.3 各年龄组TORCH感染情况的比较
各年龄组4种病原体IgM阳性率比较,差异无统计学意义(表3)。
3 讨论
妊娠期间孕妇的健康及胎儿的发育受到TORCH等多种病原体的威胁。妊娠期间孕妇呈生理性免疫抑制状态,T细胞介导的免疫应答减弱。然而这种变化会影响免疫系统对病原体的免疫应答,为病原体的入侵创造机会,胎儿宫内感染可能导致严重的不良后果。血清学检测病原特异性IgM 抗体、IgG 抗体是目前主要的TORCH 筛查手段[7],IgM阳性通常提示患者可能处于急性感染期,是临床非常关注的问题。近年来TORCH感染情况越来越受到大家的关注[8-16],研究发现不孕症女性中存在TORCH感染情况[8-12],不同地区感染情况存在较大差异。
表3 各年龄组TORCH-IgM阳性率的比较[n(%)]

本研究发现不孕症女性中TORCH-IgM阳性率为12.66%,低于广西的15.62%[5]和兰州的25.5%[9],高于广东[8,17-18]。本研究发现各年龄组不孕症女性TORCH感染情况无显著差异,与杨亚波等[18]在不孕不育妇女的研究结果和王琪等[15]在孕前妇女的研究结果相似。本研究结果显示不孕症女性中Toxo-IgM阳性率最低,与广东的研究报道一致[8,17]。研究显示广东和兰州的不孕症女性中CMV-IgM阳性率高于其他三种病原体[8-9,17-18]。而本研究显示不孕症女性中CMV-IgM阳性率为0.39%,仅高于Toxo-IgM,而低于HSV-IgM 和RV-IgM。本研究中不孕症女性HSV-IgM阳性率较高,达到了10.89%,高于其他三者病原体,与山东的研究报道相似[10]。山东地区不孕症女性研究结果显示HSV-IgM阳性率为11.83%,而其他三种病原体IgM阳性率小于1%[10]。各地区TORCH感染情况差异的产生可能与研究使用的检测试剂、各地生活条件、经济文化和饮食习惯等有关。
本研究中HSV-IgM阳性和RV-IgM阳性分别占TORCH-IgM阳性的86.0%和9.6%,并且HSV-IgM阳性率在2019年出现显著上升,因此,应加强HSV、RV 感染的预防,控制感染率的上升。当HSV-IgM阳性时,可以通过监测HSV-IgG的动态变化以及检测HSV DNA 来评估感染状态[7,19]。HSV 属于疱疹病毒科,为双链DNA 病毒,是人类最常见的病原体之一,全世界80%以上的人都曾感染过HSV。虽然HSV 主要感染皮肤和粘膜,但是HSV 也具有神经嗜性。HSV 一经感染,在感染者体内终身潜伏。大部分HSV 感染者无典型临床症状,在感染期间间歇性排毒。孕早期感染HSV 对胎儿的影响尤为严重,可能导致胎儿严重畸形、宫内发育迟缓、流产、死胎、早产等。此外,分娩过程中通过母亲受感染的生殖道传播是新生儿HSV 感染的最常见原因[18]。新生儿HSV 感染可能累及皮肤、眼睛、嘴巴、大脑和神经系统等局部区域或发展成泛发性疾病[19]。虽然自古希腊文学中已有HSV的记载,目前尚无针对HSV的特异性药物。同时尽管研究者们对HSV 疫苗的研发进行了大量的研究工作,包括减毒活疫苗、复制缺陷型疫苗、亚单位疫苗和重组DNA 疫苗等众多候选疫苗,但至今仍无上市的HSV疫苗[20]。因此应加强宣传教育,增强育龄期女性的健康意识,养成良好的生活习惯。
血清中RV-IgM阳性提示可能为急性风疹感染,可以通过RNA 检测,RV-IgG 亲和力检测,蛋白质免疫印迹等进行确认[7,19]。风疹属于我国法定丙类传染病,潜伏期为10~21 d,通常表现为轻度发热和皮疹[20]。但是妊娠前4个月,孕妇感染RV 可能会阻止胚胎的细胞分裂和器官发育,从而导致新生儿畸形[19],自然流产的发生率高达20%。而患有先天性风疹综合症(congenital rubella syndrome,CRS)的儿童可能出现听力障碍、眼部异常、先天性心脏病以及其他永久性障碍,例如甲状腺功能障碍、糖尿病和自闭症[19]。目前尚无针对风疹的特异性治疗方法,但是已有上市的RV疫苗,成为RV 防控的有效手段[21],接种单针剂疫苗可提供95%以上的持久免疫力[22]。在引入RV疫苗之前,1000例新生儿中有4例被诊断为CRS[19]。2012年,世界卫生组织西太平洋区域委员会致力于加快风疹的控制[21]。在许多发达国家和一些发展中国家,由于常规接种RV疫苗,孕妇感染风疹已成为罕见的事件,一些欧洲国家已经消除了风疹和CRS[23]。对RV 没有免疫力的育龄期女性可以通过接种RV疫苗预防感染,由于RV疫苗为减毒活疫苗,因此应谨慎选择接种时间。
综上所述,不孕症女性中存在一定的TORCH感染,应重视这些人群中TORCH的筛查和检测,做到早期干预和治疗,对提高出生人口质量有重要意义。
[参考文献]
[1]高峻,高尔生.中国育龄妇女不孕率及其影响因素分析[J].中国卫生统计,2005,22(1):27-29.
[2]郑晓瑛,邱月.中国不孕症疾病经济负担分析[J].中国公共卫生,2012,28(3):257-260.
[3]Heerema-McKenney A.Defense and infection of the human placenta[J].APMIS,2018,126(7):570-588.
[4]戴薇,李世云,陈先春.试论TORCH感染与不孕不育的关系[J].求医问药,2012,10(10):533-534.
[5]徐钰琪,林飞,韦升开,等.南宁市孕妇及不孕妇女的TORCH感染状况分析[J].中国卫生检验杂志,2016,26(20):3009-3010.
[6]Nahmias AJ,Josey WE,Naib ZM,et al.Perinatal risk associated with maternal genital herpes simplex virus infection[J].Am J Obstet Gynecol,1971,110(6):825-837.
[7]朱宇宁,尚世强,陈英虎,等.TORCH 实验室规范化检测与临床应用专家共识[J].中华检验医学杂志,2020,43(5):553-561.
[8]杨宁,秦卫兵,钟兴明,等.广东地区10531例不孕症妇女TORCH 检测回顾性分析[J].现代医院,2016,16(9):1255-1256.
[9]任杉杉,张雨玲,贾俊龙,等.不孕症妇女TORCH 检测结果的回顾性分析[J].西北国防医学杂志,2017,38(6):381-383.
[10]满姗姗,刘义庆,郑大伟,等.山东地区不孕不育人群TORCH感染情况分析[J].中国优生与遗传杂志,2017,25(9):118-121.
[11]王文娟,张树琪,张娟玲,等.7184例妇女TORCH 检测结果分析[J].微量元素与健康研究,2018,35(2):31-33.
[12]赵英珍.TORCH感染对育龄妇女不孕不育的影响[J].中国微生态学杂志,2018,30(6):703-705.
[13]崔世超,侯海燕,李幼平,等.不孕症临床指南的系统评价[J].中国循证医学杂志,2013,13(8):947-954.
[14]黄翠芳,曾庆洋,王爱兰,等.育龄期妇女TORCH-IgM 抗体筛查结果分析[J].中国医药科学,2020,10(7):178-181.
[15]王琪,王楠.孕前妇女TORCH抗体、梅毒螺旋体抗体检测结果的分析[J].中国当代医药,2020,27(16):197-200.
[16]宋小燕,陈六生.优生优育检查中TORCH抗体检测的应用价值分析[J].临床合理用药杂志,2020,13(11):173-174.
[17]杨宁,钟兴明,秦卫兵,等.广东不孕妇女和捐精人群TORCH感染季节分布回顾性分析[J].中国当代医药,2016,23(24):96-98.
[18]杨亚波,李苏琴,杜涛,等.广州地区2642例不孕不育妇女TORCH 检测回顾性分析[J].热带医学杂志,2014,14(11):1453-1455.
[19]Berger A,Doerr HW.Preventing vertical virus infections:the role of serologic screening of pregnant women[J].Med Microbiol Immunol,2018,207(5-6):249-253.
[20]Doerr HW,Berger A.Vaccination against infectious diseases:what is promising?[J].Med Microbiol Immunol,2014,203(6):365-371.
[21]Knapp JK,Mariano KM,Pastore R,et al.Progress Toward Rubella Elimination-Western Pacific Region,2000-2019[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2020,69(24):744-750.
[22]World Health Organization Regional Committee for the Western Pacific.Resolution WPR/RC63.R5:elimination of measles and acceleration of rubella control[EB/OL].https://iris.wpro.who.int/bitstream/handle/10665.1/8025/WPR_RC0 63_Res05_2012_en.pdf.2012.
[23]World Health Organization Fact Sheet Rubella[EB/OL].http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/rubella.2017.11.
Analysis of 7383 infertile women infected with TORCH in a hospital from 2017 to 2019
WEN Gui-Ping GE Yun-Sheng ZHOU Yu-lin
Central laboratory, Women and Children′s Hospital Affiliated to Xiamen University (Xiamen Maternal and Child Health Hospital), Fujian Province, Xiamen 361003, China
[Abstract]Objective To investigate the prevalence of TORCH infection in infertile women.Methods Serum samples of 7383 infertile women from January 2017 to December 2019 were collected in the Women and Children′s Hospital Affiliated to Xiamen University, and the TORCH-IgM antibody was detected by chemiluminescence method.Results The positive rate of TORCH-IgM in infertile women was 12.66%.The positive rates of herpes simplex virus IgM,rubella virus IgM, cytomegalovirus IgM and Toxoplasma gondii IgM were 10.89%, 1.22%, 0.39% and 0.16%, respectively.The positive rate of herpes simplex virus IgM was higher than that of rubella virus, cytomegalovirus and Toxoplasma gondii, and the positive rate of herpes simplex virus IgM in 2019 was higher than that of 2017 and 2018, the differences were statistically significant (P<0.05).The positive rate of TORCH-IgM in different seasons was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in the positive rate of TORCH-IgM among different age groups(P>0.05).Conclusion There is a certain percentage of TORCH infection among infertile women.It is necessary to strengthen the screening and monitoring of TORCH infection in such population, so as to achieve prevention and early intervention and improve the quality of newborn population.
[Key words]Infertility;TORCH infection;Serological screening;Positive rate
[中图分类号]R271.14
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)3(b)-0178-04
[作者简介]温桂平(1990-),女,博士,助理研究员,研究方向:病原生物学
通讯作者周裕林(1971-),男,博士,主任技师,研究方向:医学遗传学
(收稿日期:2020-09-03)