消化道症状是慢性肾功能衰竭（CRF）患者最早发生也是最明显的症状，在非透析患者中发病率高达80%，严重影响患者生活质量及预后[1]。传统观点认为，CRF患者出现消化道症状的主要危险因素是尿毒症毒素。但多项研究数据表明[2]，进行透析治疗CRF患者消化道症状的发生率依然超过40%。随着近年来对胃肠激素研究的深入，研究者对CRF患者出现消化道症状病因的理解也愈加成熟，认为胃肠动力学、胃肠激素以及尿毒症毒素均是主要病因[3-4]。有研究显示[5]，CRF患者由于肾脏解毒功能下降，会导致胃肠激素紊乱，使得胃肠运动功能异常，引起患者营养不良和生活质量下降。因此改善CRF患者的消化道症状至关重要。本研究通过CRF患者的血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原（PG）的变化水平，来探讨其相关性，旨在为早期干预CRF患者的胃肠道症状提供一定的依据，现报道如下。

选取2019年12月～2020年3月广东祈福医院收治的100例CRF患者作为研究对象。同时选取同期的30名健康体检者作为对照组。100例患者均未行透析治疗，其中男54例，女46例；平均年龄（58.7±10.9）岁；平均病程（22.61±11.03）个月；原发病：糖尿病肾病36例，IgA 肾病25例，膜性肾病13例，高血压性肾病10例，梗阻性肾病8例，多囊肾8例。对照组中，男18例，女12例；平均年龄（54.0±11.9）岁；均无基础疾病，未服用任何药物。100例CRF患者参考2002年版K/DIGO 指南[6]关于慢性肾脏病（CKD）分期进行分组：Ⅰ期：肾损伤，肾小球滤过率（GFR）正常或≥90 mL/（min·1.73 m2）；Ⅱ期：GFR 轻度下降，GFR 60～89 mL/（min·1.73m2），Ⅰ、Ⅱ期为1组（33例）。Ⅲ期：GFR 中度下降，GFR30～59 mL/（min·1.73m2），为2组（34例）。Ⅳ期：GFR 重度下降，GFR15～29 mL/（min·1.73 m2）；Ⅴ期：肾衰竭，GFR＜15 mL/（min·1.73 m2），Ⅳ期、Ⅴ期为3组（53例）。四组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有纳入患者及其家属均知情同意并签署知情同意书，且本研究经广东祈福医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①非透析患者；②年龄18～80岁。排除标准：①合并严重心脏、肝功能不全者；②幽门螺杆菌阳性感染者；③合并有活动期恶性肿瘤，肝硬化失代偿期或造血系统等严重原发性疾病者；④感染性疾病者（活动性肝炎、细菌、真菌、病毒及非典型病原体感染者）；⑤无法合作者，如精神病、老年痴呆患者；

空腹状态下以专用采血管采集受检者的肘静脉血3～5 mL，常规静置后，在3000 r/min 的速度下对混合液进行离心分离处理10 min，吸取上层血对血清中的血清蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、血清蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）水平进行测定，试剂盒选择必欧翰（合肥）生物技术有限公司的G-17 检测试剂盒、PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒，检测仪器为采用全自动化学发光免疫分析系统（合肥运涛光电科技有限公司，型号：LUMIART-Ⅱ），操作严格按照仪器及试剂盒说明进行。检测结束后计算PGⅠ/PGⅡ比值。分别对不同分期患者及健康志愿者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、血肌酐（SCr）、尿素氨（BUN）水平进行测定。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验；相关性分析采用Pearson 相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

1、2、3 组的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组的PGⅡ水平高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；2、3组的G-17水平均高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；3组的G-17水平高于2组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 四组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较（）

 

与健康组比较，△P＜0.05；与1组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与2组比较，*P＜0.05

1、2、3 组的SCr、BUN水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组的BUN 高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01），2组BUN 高于1组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 四组Scr、BUN水平的比较（）

 

与健康组比较，△P＜0.05；与1组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与SCr 水平在CFR中呈正相关（r=0.847，P＜0.01；r=0.476，P＜0.01；r=0.681，P＜0.01）（表3）。

表3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 与Scr 在CRF 中的相关性

胃肠道症状是一种常见的CRF 的并发症，多出现于病程早期阶段，晚期将引起恶心呕吐、体重减轻等症状[7]，甚至消化道出血。胃肠道激素是一种具有特殊性的化学物质，主要存在于消化道，产生于内分泌细胞和非内分泌细胞，顺着血液循环作用于机体的各个细胞和组织，主要用于胃肠道的分泌、运动、吸收整个过程，是胃肠道进行活动的主要因子[8]。CRF时体内常出现多种胃肠激素如胃泌素、胃动素、生长抑素水平的改变及黏膜的病理损害，是产生CRF 消化道症状的基础。其中G-17是一种常见的胃肠激素，是由胃窦粘膜中的G 细胞产生，是胃窦中胃泌素（GAS）的主要形式，具有促进胃酸及胃蛋白酶分泌、营养胃黏膜、促进胃肠道平滑肌的收缩、松弛幽门括约肌等多种生理功能。血清G-17水平取决于胃内酸度及胃窦G 细胞数量[9]。胃蛋白酶原是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，可分为PGⅠ和PGⅡ两种生化和免疫活性不同的亚型。其中PGI 由胃体粘膜主细胞与颈粘液细胞所分泌，PGⅡ由全胃腺和近端十二指肠Brunner 腺分泌[10]。PGⅠ是检测胃泌酸腺细胞功能的指标，胃酸分泌增多，PGⅠ增高胃酸分泌减少或胃黏膜腺体萎缩均导致PGⅠ降低[11]。PGⅡ与胃底黏膜病变的相关性较大，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异性增殖有关[12]。当胃粘膜发生病理变化时，血清PG 含量也随之改变[13]。综上所述，PG 和G-17均为胃黏膜细胞所分泌，当胃黏膜发生病变时，黏膜细胞的分泌功能异常，血清PG、G17 含量也发生变化[14]。本研究结果显示，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组的PGⅡ水平高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；2、3组的G-17水平均高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；3组的G-17水平高于2组，差异有统计学意义（P＜0.01）。提示不同CKD分期其G-17、PGⅠ、PGⅡ水平存在差异性，这也与既往研究相一致[15]，且随着病情的加重，G-17、PGI 升高更明显。在相关性分析研究中，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与SCr 水平在CFR 中呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.01）。正常情况下，分子量较小的PGⅠ、PGⅡ能够自由通过肾小球基底膜，而肾脏又是胃泌素降解和排泄的主要器官，在肾功能受损加重，肾小球滤过率降低，使G-17、PG 的排泄减少所致。

综上所述，目前在临床上对CRF 消化系统的疾病多采用电子胃肠镜的来确诊，此种检查方法价格昂贵、痛苦大，较难为患者所接受，本研究将G-17、PGⅠ、PGⅡ做为新的标志物来筛选CRF 合并胃部疾病，具体简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点，为今后中西医结合治疗早期CRF 合并消化道症状患者提供一定的依据，且能为疗效的判定提供一种量化的指标，但本研究样本量较少，研究结果有一定的局限性，有待于进一步深入研究。

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Correlation study of pepsinogen and gastrin-17 with chronic renal failure

GUO Rong
Department of Nephrology,Clifford Hospital,Guangdong Province,Guangzhou 511495,China

[Abstract]Objective To explore the correlation of pepsinogen and gastrin-17 (G-17) with chronic renal failure (CRF).Mehtods A total of 100 patients with CRF who were admitted to Clifford Hospital from December 2019 to March 2020 were selected as the research subjects.According to chronickidney disease (CKD) stage,they were divided into group 1(33 cases),group 2 (34 cases) and group 3 (33 cases).Meanwhile,30 healthy people in the same period were selected as the control group.Serum Prothrombin Ⅰ(PGⅠ),serum Prothrombin Ⅱ(PGⅡ),G-17 and renal function were compared among different groups.The Pearson correlation was used to analyze the closeness between PGⅠ,PGⅡ,G-17 and serum creatimine (SCr) in CRF.Results The levels of PGⅠ,PGⅡand G-17 in group 1,2 and 3 were higher than those in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).The level of PGⅡin group 3 was higher than that in group 1,the difference was statistically significant (P＜0.01).The levels of G-17 in group 2 and 3 were higher than that in group 1,the differences were statistically significant (P＜0.01).The level of G-17 in group 3 was higher than that in group 2,the difference was statistically significant (P＜0.01).The levels of SCr and urea nitrogen(BUN) in groups 1,2 and 3 were higher than those in control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).BUN in group 3 was higher than that in group 1,the difference was statistically significant (P＜0.01).BUN in group 2 was higher than that in group 1,the difference was statistically significant (P＜0.05).Serum PGⅠ,PGⅡ,and G-17 levels positively correlated with SCr levels in CFR (P＜0.01).Conclusion Kidney damage may lead to elevated PGⅠ,PGⅡand G-17 levels,which has a certain degree of relation between them.The pepsinogen and gastrin are measurement indicators to reflect the gastric function,which can be used as the screening indicators of gastrointestinal symptoms in patients with chronic renal failure and guide the clinical judgment.

[Key words]Chronic renal failure;Pepsinogen;Gastrin

[基金项目]广东省中医药局科研项目（20201289）

（收稿日期：2020-06-29）