血管性痴呆（VD）是脑血管疾病引起的认知功能障碍综合征，VD 在我国的患病率仅低于阿尔兹海默病，是痴呆的第2位常见病因[1]。VD患者由于脑血管血供不足，造成脑组织损伤，进而产生一系列精神障碍和认知障碍的临床表现。VD患者的认知功能呈进行性下降趋势，主要以记忆功能缺损最常见，对老年人的生活造成严重的影响[2]。目前治疗血管性痴呆的药物很多，依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能减少自由基生产，促进脑内乙酰胆碱合成，对改善患者认知功能有明显效果[3]。VD 的发病机制复杂，血流动力学的改变以及炎症反应的影响可能参与了疾病的发展。本研究在探讨依达拉奉对VD患者认知功能的保护作用的基础上，观察其对患者炎症反应的影响，为临床治疗VD 提供参考，现报道如下。

选择2017年8月～2019年8月解放军总医院第四医学中心收治的70例老年血管性痴呆患者临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分为试验组和对照组，每组各35例。试验组中，男19例，女16例；年龄66～80岁，平均（69.8±4.7）岁；病程1～6年，平均（3.12±0.98）年。对照组中，男17例，女18例；年龄64～81岁，平均（69.7±4.9）岁；病程1～7年，平均（3.20±0.78）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（编号2017098）。

纳入标准：①符合美国第4版《精神疾病诊断和统计手册》相关诊断标准[4]；②经颅脑CT、彩超等影像学检查证实为血管性痴呆；③简易智能状态量表（MMSE）评分在12～25分；④有脑血管疾病史。排除标准：①有严重肝肾功能障碍、神经功能缺损以及精神疾病；②重度血管性痴呆症患者；③合并有凝血系统或自身免疫系统疾病；④过敏体质；⑤相关资料不完整者。

对照组：常规使用盐酸美金刚片[H.Lundbeck A/S（丹麦灵北药厂），生产批号：2017025，规格：10 mg]。治疗第1周剂量为5 mg/d，晨服；第2周10 mg/d，2次/d；第3周15 mg/d，早上服10 mg，下午服5 mg；第4周开始10 mg/次，2次/d，持续治疗6周。

试验组：在对照组基础上给予依达拉奉（南京长澳制药有限公司，生产批号：2016235，规格：30 mg）治疗。30 mg 依达拉奉注射液加入100 mL 的0.9%氯化钠注射液中，静点，2次/d，持续治疗6周。

比较两组患者的认知功能、日常生活能力、炎症状态、疗效以及不良反应差异。（1）认知功能：治疗前后使用MMSE 量表评价患者的认知功能，包括语言理解、注意力、计算力等，总分为30分，分数越高则认知功能障碍程度越轻。（2）日常生活能力：治疗前后使用日常生活能力评定量表（ADL）评价，量表满分为14～56分，临界值20分，分数越高则生活能力越差。（3）炎症状态：抽取空腹肘静脉血6 mL，使用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司）对白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行测定。（4）治疗总有效率：根据患者治疗前后MMSE 评分有效差异程度对疗效进行评价。①显效：有效差异≥20%；②有效：评分有效差异12%～＜20%；③无效：评分有效差异＜12%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（5）不良反应：观察并记录两组药物不良反应发生情况。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组MMSE 评分和ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE 评分高于本组治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组ADL评分低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE 和ADL评分的比较（）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

治疗前，两组IL-6 和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6 和TNF-α水平低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症指标的比较（）

 

与本组治疗前比较，cP＜0.05；与对照组治疗后比较，dP＜0.05

试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

表3 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

VD是一种由脑血管因素造成的脑组织损害，并产生痴呆的综合征，其发病主要涉及脑血管疾病自身因素和脑血管疾病的危险因素[5-6]。患者主要表现为进行性认知功能下降，对血管性痴呆患者的认知功能障碍给予早期诊断和治疗，可延迟或阻止痴呆的现象。张世清[7]在2012年发表了关于依达拉奉治疗急性脑出血的研究分析，认为依达拉奉对急性脑出血疗效确切，安全性较高；李丽芳等[8]对依达拉奉治疗脓毒性休克大鼠肾损伤进行研究，发现依达拉奉可显著降低脓毒性休克大鼠的死亡率，保护肾组织，其机制主要是依达拉奉可以提高脓毒性休克机体抗氧化的能力。相关研究显示，脑组织代谢过程中会产生超氧化自由基，对生物膜产生影响，具有生物毒性作用，从而影响脑组织的正常代谢，对老年痴呆的发病有一定的影响，因此在对老年痴呆的治疗中，清除氧自由基具有重要意义[9-10]。

本研究采用依达拉奉治疗VD，从患者认知功能和炎症状态两个方面对治疗效果进行评价。在认知功能方面，治疗后两组MMSE 评分高于本组治疗前，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组ADL评分低于本组治疗前，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD 的病因复杂，多数研究认为VD 的发生和体内自由基关系密切，脑内氧代谢过程中，会产生多种活跃性较强的自由基，产生毒性作用[11-12]。较高水平的自由基会使钙离子内流，破坏细胞膜和细胞骨架的稳定性，使神经轴突膜紊乱、神经元变性，导致老年痴呆的发生。一方面，依达拉奉属于抗氧化剂，可清除自由基，抑制脂质过氧化反应，避免脑细胞氧化损伤[13-14]。另一方面，依达拉奉可减轻内质网机能障碍，改善脑神经缺血、缺氧状态，减轻神经细胞、血管内皮细胞以及脑细胞损伤，从而改善患者的认知功能。在炎症状态方面，治疗后，两组IL-6 和TNF-α水平低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。炎性细胞直接参与血管性痴呆患者神经病理损害，IL-6 可刺激星型胶质细胞分裂增殖，促进神经生长因子分泌，其在血管性痴呆患者的脑脊液和血清中均有较高水平的表达，TNF-α 可作为炎症级联的一个启动因子，引起脑损伤[15]。本研究发现，使用依达拉奉的试验组患者的炎症状态轻于对照组，分析原因，可能与依达拉奉抗氧化作用和促进脑细胞恢复相关。本研究中，试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组在治疗期间均未出现严重不良反应，提示依达拉奉具有较高的安全性。

由于样本量有限，本研究结果可能存在偏倚，在后续研究中可增加样本量进一步分析，同时进一步跟踪随访，观察远期疗效。

综上所述，依达拉奉对老年血管性痴呆患者认知功能具有保护作用，疗效确切，安全性高，适合在临床上推广应用。

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Effect of Edaravone therapy on cognitive function and inflammatory factors in elderly patients with vascular dementia

LI Xiao-nan SHU Gang-ming ZHANG Yun-xia ZHANG Ying
The Second Department of Cadre Ward,the Fourth Medical Center of PLA General Hospital Haidian District,Beijing 100081,China

[Abstract]Objective To explore the effect of Edaravone therapy on cognitive function and inflammatory factors in elderly patients with vascular dementia.Methods Retrospective analysis was made on the clinical data of 70 elderly patients with vascular dementia admitted to the Fourth Medical Center of the PLA General Hospital from August 2017 to August 2019 were selected as the research object and divided into the test group and the control group according to different treatment methods,with 35 cases in each group.The control group was treated with Memantine Hydrochloride Tablets,and the test group was given Edaravone on the basis of the control group.Both groups treated for 6 weeks.The differences of cognitive function,daily life ability,inflammatory state,total effective rate of treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the mini-mental state examination (MMSE)scores in both groups were higher than those before treatment,the test group MMSE score was higher than that of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,the activity of daily living(ADL)scores in both groups were lower than those before treatment,the test group ADL score was lower than that of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).The levels of interleukin-6 (IL-6) and α tumor necrosis factor (TNF-α) in the test group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).No obvious adverse reactions occurred during the treatment period in both groups.Conclusion Edaravone has a significant protective effect on the cognitive function of elderly patients with vascular dementia.It has definite therapeutic effect and high safety,which is suitable for clinical application.

[Key words]Edaravone;Senile vascular dementia;Cognitive function;Inflammation

（收稿日期：2020-06-01）