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近年来，随着社会经济的发展以及人们生活方式的改变，糖尿病的临床发病率呈现逐年攀升趋势，给患者身体健康、生活质量、家庭负担带来了严重的影响，成为了国内主要的公共卫生问题之一[1]。妊娠期糖尿病（GDM）主要指的是女性在妊娠期阶段发生的糖代谢功能异常，容易导致高血压、酮酸症中毒等并发症，同时与早产、巨大儿、流产、胎儿宫内窘迫等密切相关，部分患者在分娩后最终发展为2型糖尿病[2]。因此，采取有效的防治措施对GDM 患者至关重要。目前，外源性补充胰岛素是治疗GDM的主要手段，也有学者认为GDM的发病与患者机体维生素D缺乏有关，适量补充维生素D有利于改善GDM 病情[3]。张茜[4]对105例GDM 患者进行分组治疗研究发现，胰岛素联合维生素D治疗GDM的临床效果显著优于单纯使用胰岛素治疗，更利于改善临床指征。但需要指出的是，分次皮下注射胰岛素容易导致GDM 患者血糖波动大而增加低血糖的风险，并且随着孕龄的增加，患者体内抗胰岛素样物质逐渐增加，降低治疗效果，而持续泵入胰岛素给药方式有利于避免上述情况的发生[5]。因此，本研究拟探讨不同胰岛素给药方式联合维生素D治疗GDM的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2020年1月广东祈福医院收治的60例GDM 患者作为研究对象。按照随机数字表法分为观察组（30例）和对照组（30例）。纳入标准：①符合第8 版《妇产科学》[6]中制定的GDM 诊断标准，即空腹血糖≥5.1 mmoL，餐后1 h 血糖≥10 mmoL，餐后2 h 血糖≥8.5 mmoL，其中1 项超过正常范围即为GDM；②单胎活胎，胎儿发育正常；③经临床指导合理饮食、适量运动干预无法控制血糖者；④患者及家属对治疗方法和注意事项知情同意，并自愿签署同意书；⑤依从性高，患者积极配合治疗及相关检查。排除标准：①合并精神疾病或严重意识障碍症者；②合并肾脏、肝脏、甲状腺功能严重不全者；③临床资料不全者；④合并妊娠期高血压者。观察组中，年龄26～37岁，平均（31.87±3.54）岁；孕龄24～35周，平均（32.11±2.09）周；产次1～3次，平均（1.45±0.42）次；体重指数（BMI）19～26 kg/m2，平均（23.41±1.14）kg/m2。对照组中，年龄25～37岁，平均（32.15±3.72）岁；孕龄23～35周，平均（32.56±2.15）周；产次1～2次，平均（1.41±0.46）次；BMI 19～27 kg/m2，平均（23.35±1.09）kg/m2。两组患者年龄、孕龄、产次、BMI 等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者在确诊为GDM 后均给予合理的饮食控制和运动指导进行干预。对照组患者实施分次皮下注射门冬胰岛素注射液（诺和诺德制药有限公司，生产批号：2016091154）联合维生素D滴剂（青岛双鲸药业邮箱公司，生产批号：2016012715）治疗，门冬胰岛素注射液每天总剂量为0.3 U/（kg·d），以1∶1∶1 的比例分别在早餐、中餐、晚餐前进行皮下注射给药，并密切监测餐后2 h 血糖含量，根据血糖控制情况适当调整用药剂量。维生素D滴剂用药方案为400 U/次，每天2次。观察组患者实施持续泵入门冬胰岛素注射液联合维生素D滴剂治疗，持续泵入门冬胰岛素注射液总剂量为0.3 U/（kg·d），在持续泵入过程中根据患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平适当调整泵入剂量，并在餐前适当加大泵入剂量。维生素D滴剂用药方案与对照组一致。

1.3 观察指标及评价标准

①以治疗前和治疗4周后为时间节点，采集两组患者空腹状态下静脉血5 mL，在3000 r/min条件下离心处理15 min，取上清液，以全自动生化分析仪对两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白水平进行检测；另外，采集两组患者餐后2 h 静脉血5 mL，在3000 r/min条件下离心处理15 min 后去上清液，以全自动生化分析仪检测餐后2 h 血糖。比较两组患者治疗前和治疗4周后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平。②定期对两组患者进行血糖检测，每周6次，并以空腹血糖＜5.1 mmoL，餐后2 h 血糖＜8.5 mmoL 表示血糖达标，记录两组患者血糖达标时间。③记录两组患者治疗4周内胰岛素用量以及低血糖发生情况。④对两组孕妇进行随访至分娩结束，记录两组患者不良妊娠结局总发生率，主要包括早产、巨大儿、新生儿窒息、羊水过多等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较

治疗前，两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较（

±s）

2.2 两组患者的血糖达标时间及胰岛素用量比较

观察组血糖达标时间、胰岛素用量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者的血糖达标时间及胰岛素用量对比分析（

±s）

2.3 两组患者的不良妊娠结局发生率及低血糖发生率比较

观察组不良妊娠结局总发生率和低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者的不良妊娠结局发生率及低血糖发生率比较[n（%）]

3 讨论

GDM 发病时间多处于妊娠中晚期，并且随着妊娠周期延长，胎盘催乳素、糖皮质激素、孕激素、孕期生乳素等多种激素的增加会导致病情进一步加重，给孕妇身体健康、分娩结局带来不利影响[7-8]。近年来随着对GDM的认识逐渐深入，临床对其重视度也越来越高，及时诊断并积极采取有效的治疗措施控制血糖是缓解患者病情、改善妊娠结局的关键。一般而言，对于早期GDM 确诊的患者临床可通过健康宣教、合理饮食控制、适量运动指导加以干预，而对于上述手段干预不佳的患者因及时给予胰岛素治疗[9-10]。但是GDM患者普遍存在胰岛素抵抗，导致在使用胰岛素治疗过程中需要不断增加胰岛素剂量，而这反而可能进一步加重胰岛素抵抗[11-12]。针对此，有学者提出给予GDM胰岛素联合维生素D治疗，认为维生素D缺乏可导致胰岛素分泌受限，加重胰岛素抵抗，而适当补充维生素D可促进胰岛素的合成与分泌，改善胰岛素抵抗，进而提升血糖控制效果[13-14]。这也是本研究选择以胰岛素联合维生素D治疗GDM的主要原因之一。

国内外已有多项研究证实，外源性胰岛素治疗GDM 孕妇可有效控制患者血糖水平，降低不良妊娠结局的风险[15-16]。但在实际临床过程中，在餐前进行分次皮下注射胰岛素给药方法容易导致患者血糖波动较大，不仅血糖控制效果欠佳，并且容易导致低血糖的发生[17]，这在本研究结果中也得以体现。本研究结果显示，治疗后观察组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示持续泵入胰岛素给药方式联合维生素D治疗GDM 临床效果更为显著，有利于提高血糖控制效果，这与黄赞怡等[18]研究结果相符。另外，本研究结果显示，观察组血糖达标时间、胰岛素用量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示持续泵入胰岛素有利于降低胰岛素用量，避免进一步加重胰岛素抵抗程度，同时有利于更快促进血糖降低。笔者认为上述研究结果的主要原因在于：①持续泵入胰岛素给药方式更利于在不同时段调整胰岛素给药剂量，在控制血糖方面更具针对性；②持续泵入胰岛素给药方式可调节输注系统模拟人体基础胰岛素分泌模式，持续性精准地释放胰岛素；③多次皮下注射胰岛素容易降低患者治疗依从性，导致治疗效果不佳，而持续泵入胰岛素可提高机体舒适感，患者更容易接受；④持续泵入胰岛素有利于患者全身不同部位稳定吸收，避免吸收差异过大而影响疗效。另外，通过随访两组患者妊娠结局和低血糖发生情况发现，观察组不良妊娠结局总发生率和低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示持续泵入胰岛素联合维生素D治疗GDM 有利于通过血糖控制效果降低患者不良妊娠结局的风险，同时不会引起较大的血统波动情况发现，这与该给药方式的优势是密不可分的，持续泵入胰岛素有利于保护胰腺β细胞功能，降低胰岛素抵抗程度，提升血糖控制效果，改善母婴结局。

综上所述，胰岛素持续泵入给药联合维生素D治疗GDM 临床效果更为显著，可有效缩短血糖达标时间、减少胰岛素用量，并降低低血糖和不良妊娠结局的发生率，值得临床实践应用推广。

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