目前针对局部晚期宫颈癌多采用同期放化疗方案治疗，近些年随着放化疗技术的不断提高，新辅助化疗逐渐应用于局部晚期宫颈癌患者临床治疗中[1-2]。相关研究证实[3]，伊立替康是一种新型天然抗肿瘤药物，其单独用于化疗药理效果较差，常联合铂类、氟尿嘧啶、吉西他滨等化疗药物配伍应用。目前国内文献报道多集中于观察伊立替康联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效观察，尚缺乏此种新辅助化疗对血清学肿瘤指标的影响，故本研究分别采用新辅助化疗（伊立替康+顺铂）和同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌患者，比较两组临床疗效及药物不良反应总发生率，同时观察患者血清叶酸、鳞癌相关抗原（SCC-Ag）、糖类抗原125（CA125）水平变化，现报道如下。

选取2016年1月～2019年1月鄂钢医院收治的110例局部晚期宫颈癌患者作为研究对象。按照治疗方法分为对照组（55例）与观察组（55例）。对照组中，年龄37～52岁，平均（43.7±8.2）岁；观察组中，年龄36～53岁，平均（45.1±7.6）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经病理组织活检、影像学及实验室检查确诊；②预期生存时间＞6个月。排除标准：①治疗前已行放化疗及其他抗肿瘤治疗者；②不适合放化疗治疗的者；③已出现其他脏器组织转移者；④肝肾及凝血生理功能明显异常者。所有纳入患者及其家属均知情同意且签署知情同意书，本研究经鄂钢医院医学伦理委员会审核批准。

对照组予以同步放化疗治疗，盆腔体外照射，每日1次，每次射线剂量为2 Gy，总治疗剂量为30 Gy；同时予以宫旁照射，每日1次，每次射线剂量为2 Gy，总治疗剂量为25 Gy。首次治疗时间为5 d，治疗结束后间隔2 d 再实施下次放疗。此外静脉滴注顺铂（南京制药厂有限公司，生产批号：2016010803），药物治疗剂量为30 mg/m2，每周治疗1次，共连续治疗6周，化疗结束后2 周实施子宫全切手术治疗。

观察组予以伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：2016012205） 联合顺铂新辅助化疗治疗，具体治疗步骤为：第1 天予以顺铂（60 mg/m2）联合伊立替康（60 mg/m2）治疗，第8、15 天予以伊立替康（60 mg/m2）治疗。根据患者病情具体情况可缩短放疗时间，放疗2 周实施子宫全切手术治疗。

1.3.1 治疗效果评估 采用宫颈癌影像学检测标准评估两组治疗效果[4]，显效：相应治疗后宫颈癌病灶组织经影像学检查显示完全消失；有效：相应治疗后宫颈癌病灶组织经影像学检查显示其直径长度较治疗前明显缩小，且经计算显示缩小幅度＞30%；无效：经相应治疗后宫颈癌病灶组织直径较治疗前出现増加现象，但经计算其增加的幅度＜20%，或经相应治疗后宫颈癌病灶组织直径出现减少现象，但经计算其减少的幅度＜30%；恶化：经相应治疗后宫颈癌病灶组织直径明显增加，且经计算后增加的幅度＞20%，或出现新的宫颈癌病灶组织。

1.3.2 血清叶酸、SCC-Ag、CA125水平检测 清晨空腹状态下抽取两组患者治疗前后5 mL 肘部静脉血液，采用离心机以1000 r/min 转数离心处理后留取上层血清，血清叶酸、SCC-Ag、CA125水平由鄂钢医院检验科专职医师采用酶联免疫吸附法予以检测。

1.3.3 不良反应观察 详细记录两组患者治疗过程中恶心、呕吐、腹泻、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少等不良反应。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者的治疗总有效率比较（n）

治疗前两组患者的血清叶酸、SCC-Ag、CA125比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清叶酸水平高于治疗前，观察组叶酸水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的SCC-Ag、CA125水平低于治疗前，观察组的SCC-Ag、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血清叶酸、SCC-Ag、CA125 表达水平比较（±s）

两组的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者的不良反应总发生率比较（n）

新辅助化疗是近些年广泛用于治疗晚期癌症患者的方法，指患者在实施外科手术治疗前先行一段时间的化疗，从而提高外科手术的治疗效果[5]。顺铂是一种常用于宫颈癌等妇科肿瘤疾病治疗的铂类药物，具有较好的临床效果[6]，伊立替康是一种半合成喜树碱类似物，也是一种DNA 拓扑异构酶抑制剂，其主要通过与肿瘤细胞DNA 的复合物相互结合而起到抑制肿瘤细胞DNA 复制、转录及mRNA 翻译的作用，最终达到阻止肿瘤细胞增殖的药理学作用[7]。本研究发现观察组疗效优于对照组，且两组患者治疗期间各药物不良反应发生率比较无明显差异，提示新辅助化疗（伊立替康+顺铂）的治疗效果明显优于同步放化疗，且不会增加药物不良反应发生率，与国内文献报道相符[8]。

叶酸是合成嘌呤、嘧啶的前体物质，在DNA 合成、甲基化等生理过程中也发挥着重要的作用，当机体严重缺乏叶酸时，宫颈癌发生的风险性会明显升高，故血清叶酸可作为预测宫颈癌发生、发展的实验室指标[9]。SCC-Ag 是一种由鳞癌细胞合成和释放的特异性抗原，广泛存在于子宫、宫颈等鳞状上皮细胞的细胞质中，尤其在高分化型大细胞中呈高水平表达[10]。SCC-Ag表达水平可准确反映宫颈鳞癌分级、瘤体大小、侵袭程度及淋巴结转移情况[11]。此外，还可反映新辅助化疗的疗效，为宫颈癌患者治疗方案制定提供依据[12-13]。CA125 在宫颈、子宫内膜等脏器组织中广泛存在，其可以被相同类似的抗体所特异性识别，临床上常将CA125 作为诊断宫颈癌和评估病情严重程度的实验室指标[14-15]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清叶酸水平高于治疗前，观察组叶酸水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的SCCAg、CA125水平低于治疗前，观察组的SCC-Ag、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。提示此种方法治疗效果显著可能与提高血清叶酸表达水平和降低血清SCC-Ag、CA125 表达水平有关。

综上所述，新辅助化疗（伊立替康+顺铂）治疗局部晚期宫颈癌患者的临床效果明显优于同步放化疗方案，此外还可显著性降低血清SCC-Ag、CA125 表达水平，明显提高血清叶酸表达水平，且不会增加药物不良反应发生率。

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Effect of Irinotecan combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy on serum levels of folic acid，squamous cell carcinoma associated antigen and carbohydrate antigen 125 in patients with locally advanced cervical cancer

GAO Xian-qiong
Department of Inpatient in Western Pharmacy with Drug and Equipment,Egang Hospital,Hubei Province,Ezhou 436000,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Irinotecan combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy on serum levels of folic acid,squamous cell carcinoma associated antigen (SCC-AG) and carbohydrate antigen 125 (CA125)in patients with locally advanced cervical cancer.Methods A total of 110 patients with locally advanced cervical cancer who were admitted to Egang Hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research subjects.According to the treatment method,they were divided into control group (55 cases) and observation group (55 cases).The control group was treated with concurrent chemoradiotherapy before total uterine resection,and the observation group was treated with Irinotecan combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy before total uterine resection.The total effective rate of treatment,the total incidence of adverse reactions and serum folic acid,SCC-Ag and CA125 levels before and after treatment were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment,the serum folate level in the observation group was higher than that before treatment,and the serum folate level in the observation group was higher than that in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,the levels of SCC-Ag and CA125 in the observation group were lower than those before treatment,and the levels of SCC-Ag and CA125 in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse drug reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion The treatment of Irinotecan combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy is more effective than concurrent chemoradiotherapy in the treatment of with patients locally advanced cervical cancer.It can significantly reduce the levels of SCC-Ag and CA125,increase serum levels of folic acid,without increasing the incidence of adverse drug reactions.

[Key words]Irinotecan;Cisplatin;Neoadjuvant chemotherapy;Cervical cancer;Folic acid;Squamous cell carcinoma associated antigen;Carbohydrate antigen 125

[作者简介]高贤琼（1977-），女，本科，副主任药师，研究方向：药学

（收稿日期：2020-07-17）