在发展中国家，子宫颈癌的发病率位居女性肿瘤的第二位，死亡率位居第一位[1]。发达国家的多年经验显示，对女性进行子宫颈癌筛查，可以有效降低子宫颈癌的发生率[2]。现常用的筛查方式为细胞学检查与人乳头瘤病毒（HPV）检测，细胞学检查敏感度与重复性均较差，需要多次筛查来弥补方法学的缺陷[3]。而HPV 检测的特异度、敏感度、阴性预测值和阳性预测值均较高，且子宫颈癌是目前唯一病因明确的由HPV感染所致的肿瘤[4]，故HPV 检测已成为筛查宫颈病变的主要初期手段[5]。但是，HPV 在不同地区和人群中的基因型分布和流行程度不同[6]，本研究拟调查福建省福清地区的HPV感染情况，现报道如下。

收集福建医科大学附属福清市医院2018年7月～2019年12月进行宫颈癌筛查的10 971份女性宫颈分泌物。纳入标准：年龄18～60岁，月经正常妇女，在月经来潮后10～18 d 为最佳检查时间；检查前1 周内无阴道冲洗及用药史且3 d 内避免性生活。排除标准：妊娠期、分娩期、哺乳期妇女，或患者合并其他严重疾病的。研究对象及其家属对本研究知情并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

窥器暴露宫颈，轻轻拭去宫颈表面分泌物，取宫颈专用细胞刷，伸入受检者宫颈管内，贴壁顺时针旋转5圈以收集脱落细胞，下拉取出毛刷头后置于专用细胞保存液中，将样本保存于2～8℃冰箱并予1 周内完成检测。

本实验试剂盒采用广州安必平科技股份有限公司生产的人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒（试剂批号2018025），采用PCR-反向点杂交法，可同时检测28种HPV型别，包括18种高危型与10种低危型。18种高危型别分别为：HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68、HPV-73、HPV-82、HPV-26、HPV-53、HPV-66。10种低危型别分别为：HPV-6、HPV-11、HPV-40、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-54、HPV-61、HPV-81、HPV-83。

标本经PCR 扩增后产物与膜条杂交，在膜条出现蓝色斑点位置即可确定每例标本的HPV 基因型，阴性和阳性对照均在控试验才有效，操作过程严格按照试剂盒说明书及相关临床检验标准[7]进行。

10 971 份标本中，阳性标本1 522份，阳性率为13.9%，其中单独型别感染1096份，阳性率为72.0%（1 096/1 522）；多种型别同时感染426份，阳性率为28.0%（426/1 522），以单独型别感染为主。高危型HPV-52阳性率3.24%（356/10 971）是最常见的基因型，其他型别感染如表1；低危型HPV-40 阳性率1.25%（137/10 971）是最常见的基因型，其他型别感染如表2。由于426例为多种型别感染，故统计阳性基因型别的例数总和＞1 522例。

表1 高危型HPV感染阳性率（n=10971）

表2 低危型HPV感染阳性率（n=10971）

宫颈癌是唯一病因明确，唯一可以早期发现和治疗，唯一可望消灭的癌症[8]。早期发现和注射预防性疫苗是预防宫颈癌的两个重要手段。不同型别的HPV致癌能力有很大差异，高危型HPV 持续感染是子宫颈癌前病变和子宫颈癌的主要病因[9]，定期进行高危型HPV 基因检测将成为预防宫颈癌的关键。不同地区女性的HPV 的感染率和基因型别有很大差异[10-14]，因此，针对不同时期和地区，对HPV 的流行情况和基因型特异性进行大样本数据分析具有重要意义，尤其对宫颈癌的预防方面极为重要。只有提供大量的流行病学数据，才能更有针对性地开展疫苗研究和开发，才能更大程度地提高中国人口接种预防性疫苗的成本效益。因此，对HPV感染型别特点进行分析对制定区域筛查计划十分重要。此外，比较实施疫苗接种计划前后的HPV感染型别的差异点，对评估接种HPV疫苗对福建省福清市人口的影响有很大的帮助。目前全球正在使用的HPV 预防性疫苗有二价、四价、九价这3种类型，然而，HPV 疫苗价数并不是越多越好，只有针对性强才是最重要的。有研究表明，二价和四价HPV 疫苗对宫颈癌的预防效果是相似的，大约70%，九价HPV 疫苗预防效果可达到92%[15]，然而，这3种疫苗的设计和验证是建立在西方人群的流行病学基础上，对亚洲人群的保护率相对低于西方人群[16]。福建省福清市做为沿海开放城市，是中国宫颈癌的高发地区之一，这类研究在这个群体中的资料相当有限，这也是开展本研究的最大意义所在。本研究结果可见，福建省福清市地区女性HPV 患病率较高（13.9%），排名前七位基因型别是HPV-52、HPV-16、HPV-58、HPV-53、HPV-56、HPV-18、HPV-68，而九价疫苗主要预防HPV-16、HPV-11、HPV-6、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、HPV-58，其中HPV-6、HPV-11 为低危型，与实际高危型感染阳性率相比较，不难发现HPV-53、HPV-56、HPV-68型别感染率较高，而疫苗预防的HPV-31、HPV-33、HPV-45实际感染阳性率较低，故能否用HPV-53、HPV-56、HPV-68型取代HPV-31、HPV-33、HPV-45型进行预防接种是个值得探讨的问题，故本研究为评价HPV疫苗接种效力及检测疫苗接种后HPV型别变化提供大规模的基线数据[17]。预防性HPV 疫苗可预防宫颈癌，目前为止，接种HPV 疫苗是安全的，存在一些轻微的副反应，但都是自限性的[18]。广谱接种疫苗，将极大降低宫颈癌的患病率[19]。

综上所述，持续高危型HPV 病毒感染发展为癌前病变，再进一步发展到宫颈癌，需要一个漫长的过程，所以早诊早治很关键[20]。故需HPV 疫苗接种与子宫颈癌筛查双管齐下，做好子宫颈癌的防治工作。

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Epidemiological analysis of HPV infection and genotype in 10971 women in Fuqing area of Fujian Province

CHEN Xiao-ying1 CHEN Hang2 XIE Shu-lin1 LU Ke-you1 CHEN Wu1
1.Department of Laboratory,Fuqing City Hospital Affiliated to Fujian Medical University (Fuqing City Hospital),Fujian Province,Fuqing 350300,China;2.Department of Internal Medicine,Fuqing City Hospital Affiliated to Fujian Medical University (Fuqing City Hospital),Fujian Province,Fuqing 350300,China

[Abstract]Objective To explore the infection and genotype epidemiology of human papillomavirus (HPV) in women in Fuqing area of Fujian Province.Methods A total of 10 971 female cervical secretions screened in Fuqing City Hospital Affiliated to Fujian Medical University from July 2018 to December 2019 were collected,the HPV genotypes were detected by reverse spot hybridization,the infection rate was counted and the genotype distribution characteristics of lowrisk HPV and high-risk HPV were analyzed.Results In the 10 971 cases female cervical secretions,1 522 cases were positive,and the positive rate was 13.9%.Among them,1 096 cases were single type infection,accounting for 72.0% of the total positive results;426 cases were multiple types simultaneously infection,accounting for 28% of the total positive results,mainly single type infection.The high-risk HPV-52 was the most common (3.24%) genotype,followed by HPV-16(1.68%) and HPV-58(1.61%).Low-risk HPV-40(1.25%) was the most common genotype,followed by HPV-44(1.07%) and HPV-42(0.87%).Conclusion The positive rate of female HPV infection in Fuqing area of Fujian Province was high,with the genotype HPV-52,HPV-16 and HPV-58 in the top three,and the genotype distribution can be used as baseline data before mass vaccination HPV in Fuqing area of Fujian Province.

[Key words]Human papillomavirus;Genotype distribution;Fuqing area of Fujian Province;Vaccine

[作者简介]陈晓颖（1984年-），女，福建福清人，本科，主管检验师，主要从事临床微生物研究

（收稿日期：2020-07-22）