早期先兆流产发生率占妊娠总数的10%～15%，是妊娠期常见疾病之一，其发生与母体体质虚弱、免疫功能异常、内分泌异常、外伤、全身性疾病、劳累和胚胎染色体异常等密切相关[1-3]。早期鉴别诊断早期先兆流产能指导临床实施科学的保胎治疗，继续妊娠，针对难免流产者，及时终止妊娠，能防止孕妇身心伤害。雌二醇（E2）、β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）是临床预测先兆流产结局的常用指标，具有一定预测价值，但在5～9 周早期先兆流产中预测价值却鲜有报道。本研究回顾性分析广东省英德市妇幼保健计划生育服务中心收治的52例早期先兆流产孕妇的临床资料，分析血清E2、β-HCG、P 检测在早期先兆流产结局预测中的应用价值，为临床早期鉴别诊断、评估妊娠结局提供参考，现报道如下。

回顾性分析2019年8月～2020年7月广东省英德市妇幼保健计划生育服务中心收治的52例早期先兆流产孕妇的临床资料，根据妊娠结局的不同将其分为继续妊娠组（36例）与妊娠失败组（16例）。继续妊娠组年龄21～35岁，平均（27.24±4.70）岁；停经时间30～61 d，平均（42.18±3.29）d；孕次1～3次，平均（1.28±0.34）次。妊娠失败组年龄20～34岁，平均（27.19±4.67）岁；停经时间31～59 d，平均（42.02±3.26）d；孕次1～3次，平均（1.34±0.30）次。另选取同期在广东省英德市妇幼保健计划生育服务中心行常规产检的36例正常妊娠孕妇作为对照组，年龄20～35岁，平均（26.95±5.08）岁；停经时间29～63 d，平均（42.24±3.25）d；孕次1～3次，平均（1.25±0.38）次。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①先兆流产符合《妇产科学》[4]中先兆流产相关诊断标准者；②尿妊娠试验阳性者；③单胎妊娠者。排除标准：①合并子宫畸形或子宫肌瘤等合并症者；②肝、肾等重要脏器功能严重不全者；③泌尿系统感染者。

入组后，分别抽取三组孕妇5 mL 空腹肘静脉血，用无抗凝剂采血管采集，离心10 min，4000 r/min，离心半径为10 cm，获取上清液，使用电化学发光法测定血清E2、β-HCG、P水平，试剂盒购买自罗氏试剂诊断有限公司（批号：20191221），仪器为罗氏602 化学发光免疫分析仪。

比较三组孕妇血清E2、β-HCG、P水平和三者单项、联合诊断预测早期先兆流产阳性率。以B 超检查为金标准，判断E2、β-HCG、P单项和联合诊断预测先兆流产的价值。E2、β-HCG、P临界值分别为154 mU/mL、63802 pg/mL、11.5 ng/mL，结果低于临界值，则结果评定为阳性。联合检测时，任意一项检测结果为阳性，则联合检测结果评定为阳性。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC）分析E2、β-HCG、P单项和联合诊断预测早期先兆流产的价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

妊娠失败组孕妇的E2、β-HCG、P水平低于继续妊娠组和对照组，继续妊娠组孕妇的E2、β-HCG、P水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

妊娠失败组、继续妊娠组E2、β-HCG、P单项和联合诊断阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；妊娠失败组E2、β-HCG、P单项和联合诊断阳性率高于继续妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 三组孕妇血清E2、β-HCG、P水平的比较（±s）

 

与对照组比较，aP＜0.05；与妊娠失败组比较，bP＜0.05

表2 三组孕妇E2、β-HCG、P单项和联合诊断阳性率的比较[n（%）]

 

与对照组比较，aP＜0.05；与妊娠失败组比较，bP＜0.05

E2、β-HCG、P 联合诊断预测早期先兆流产结局的敏感度和特异性高于单一诊断，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3、图1）。

表3 E2、β-HCG、P单项和联合诊断预测早期先兆流产的价值

 

图1 E2、β-HCG、P单项和联合诊断预测早期先兆流产结局的ROC曲线

先兆流产的发病机制复杂，与免疫功能异常、母体因素、胚胎基因缺陷、病毒感染、环境因素等有关，临床表现为阴道少量流血、下腹坠胀、腹痛、腰痛等，部分孕妇会引起生殖道感染、产道受损、流产不全等，甚至继发不孕，危害性极大[5-7]。早期先兆流产孕妇中，部分孕妇病情可进展为难免流产，妊娠失败，部分孕妇能够通过保守治疗继续妊娠[8-9]。因此，早期预测早期先兆流产妊娠结局至关重要。

β-HCG 是由胎盘滋养细胞分泌的水溶性糖蛋白激素，在妊娠早期能维持妊娠黄体持续增长，刺激黄体分泌孕酮，避免着床的胚胎受到排斥，维持妊娠[10-11]。P是由妊娠黄体分泌的孕激素，是维持早期妊娠的必要激素。P 会对孕妇子宫平滑肌细胞膜通透性造成影响，降低细胞内钾离子浓度，升高钙离子水平，促进平滑肌松弛，削弱平滑肌兴奋性，促进胚胎、肾脏发育[12-14]。P 在整个妊娠期间扮演着重要作用，是维持妊娠的必要条件，其水平可随着妊娠时间增长稳步升高。当孕妇体内P 分泌出现下降或上升不明显时，难以继续维持妊娠，易诱发先兆流产[15]。E2 由胎盘、卵巢细胞、黄体分泌，能够反映妊娠初期的优势卵泡质量、卵巢黄体功能，其水平降低不利于胚胎发育，可能会引起先兆流产，甚至造成妊娠失败[16-18]。本研究结果显示，妊娠失败组孕妇的E2、β-HCG、P水平低于继续妊娠组和对照组，继续妊娠组孕妇的E2、β-HCG、P水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；妊娠失败组、继续妊娠组E2、β-HCG、P单项和联合诊断阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；妊娠失败组E2、β-HCG、P单项和联合诊断阳性率高于继续妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05）；E2、β-HCG、P 联合诊断预测早期先兆流产结局的敏感度和特异性高于单一诊断，差异有统计学意义（P＜0.05），提示E2、β-HCG、P均是判断早期先兆流产和预测孕妇妊娠结局的有效指标，联合诊断能提高诊断符合率，可作为预测早期先兆流产与妊娠结局的有效指标。

综上所述，E2、β-HCG、P 联合诊断能提高预测早期先兆流产符合率，可作为预测早期先兆流产与妊娠结局的有效指标。

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Application value of serum estradiol,β-chorionic gonadotropin and progesterone levels detection in predicting the outcomes of early threatened abortion

WU Bi-yun MAO Wen-li ZHANG Mei-chan HU Hong-ying
Department of Laboratory,Maternity and Child Health Family Planning Service Center in Yingde City,Guangdong Province,Yingde 513000,China

[Abstract]Objective To explore the application value of serum estradiol (E2),β-chorionic gonadotropin (β-HCG) and progesterone (P) levels detection in predicting the outcomes of early threatened abortion.Methods Clinical data of 52 pregnant women with early threatened abortion who were admitted to Maternity and Child Health Family Planning Service Center in Yingde City,Guangdong Province from August 2019 to July 2020 was selected and divided into continued pregnancy group (36 cases) and pregnancy failure group (16 cases) according to the different pregnancy outcomes.Another 36 normal pregnant women who underwent routine check-ups in Maternity and Child Health Family Planning Service Center in Yingde City,Guangdong Province during the same period were selected as the control group.During enrollment,participants in the three groups were collected 5 mL fasting venous blood for measuring the serum E2,β-HCG and P levels.The serum E2,β-HCG and P levels of the three groups of pregnant women were compared.The positive rate of early threatened abortion predicted by the serum E2,β-HCG and P levels alone or in combination as well as its value was compared and analyzed among the three groups.Results The levels of E2,β-HCG and P in the pregnancy failure group were lower than those in the continued pregnancy group and the control group,the levels of E2,β-HCG and P in the continued pregnancy group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).The diagnostic positive rates of E2,β-HCG and P alone and in combination in the pregnancy failure group and continued pregnancy group were higher than that of the control group,and thedifferences were statistically significant (P＜0.05).The diagnostic positive rate of E2,β-HCG and P alone and in combination in the pregnancy failure group was higher than that in the continued pregnancy group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).The sensitivity (93.24%) and specificity (89.10%) in combined diagnosis of E2,β-HCG and P for early threatened abortion prediction were higher than those in single diagnosis,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion E2,β-HCG and P are all effective indicators for judging early threatened abortion and predicting pregnancy outcomes.Combined diagnosis can increase the diagnostic accordance rate and can be used as an effective indicator for predicting the occurrence of early threatened abortion and pregnancy outcome.

[Key words]Early threatened abortion;Estradiol;β-chorionic gonadotropin;Progesterone

[基金项目]广东省清远市科技计划项目（190917084569839）

（收稿日期：2020-09-07）