通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀对脑梗死恢复期患者血液流变学的影响
李莲英 李爱民 曾纪超
广东省阳江市中医医院内三科,广东阳江 529500
[摘要]目的 探讨中医通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死恢复期患者的效果及对血液流变学指标的影响。方法 选取2017年1月~2019年6月阳江市中医医院收治的120例脑梗死恢复期患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组各60例。两组患者均给予基础治疗+瑞舒伐他汀治疗,研究组患者同时服用中医通腑通络开窍汤。两组患者连续治疗4周。比较两组治疗前后的血脂指标、血液流变学指标、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、肢体运动功能的恢复情况。结果 治疗前,两组患者的血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的血清TG、TC、LDL-C水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容测定值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的NIHSS评分、Fugl-meyer 运动评定量表(Fugl-meyer)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组患者的Fugl-meyer评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中医通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死恢复期患者,能够更有效地改善患者的血液流变学指标,促进患者神经及肢体运动功能的恢复。
[关键词]通腑通络开窍汤;瑞舒伐他汀;脑梗死;恢复期;血液流变学
急性脑梗死是临床常见的缺血性脑血管疾病,由于脑部血供障碍引起脑组织缺氧、缺血性坏死,具有较高的致残率、复发率。高脂血症、高黏血症是急性脑梗死发病的重要危险因素,不仅增加康复难度,还会增加二次脑梗死的风险[1]。脑梗死恢复期积极调节血脂、降低血液高黏状态,对患者的预后有益。瑞舒伐他汀是临床常用的调脂药物,具有良好的调脂作用,但需长期服药,难免引起不良反应,患者的耐受性较差而影响疗效[2]
中医学理论认为,脑梗死属于“中风”“痰浊”等范畴,机体正气不足,血行不畅,导致痰浊、瘀血阻滞脉络,使脑脉闭阻、清窍蒙蔽,继而引起肢体偏瘫、口眼歪斜、腑气不通。治则以活血通腑、通络开窍为法[3]。通腑通络开窍汤是由中医经方补阳还五汤与小承气汤化裁而得,在改善脑梗死恢复期患者神经功能缺损和改善患者生活自理能力方面,具有一定的效果[4],但其对血脂水平及血液高黏状态影响的相关研究较少。本研究选取阳江市中医医院收治的120例脑梗死恢复期患者作为研究对象,探讨中医通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死恢复期患者的效果及对血液流变学指标的影响,以期为临床提供参考,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年1月~2019年6月阳江市中医医院收治的120例脑梗死恢复期患者作为研究对象。纳入标准:①患者均符合脑梗死诊断,脑梗死的诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014年版》[5];②患者入院后经头颅CT、MRI检查确诊,经急性期治疗后处于恢复期;③患者年龄≥19岁;④患者的中医诊断标准参考《中风病中医疗效评定诊断标准》[6],符合气虚血瘀型、风痰瘀阻型;⑤本研究符合阳江市中医医院医学伦理委员会要求,治疗前获得患者家属的知情同意书。排除标准:①颅内占位性病变患者;②高血压脑出血、颅内动脉瘤破裂患者;③严重的肝肾功能疾病患者;④活动性上消化道出血性疾病患者;⑤伴有其他类型的禁忌证患者。
采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组各60例。研究组中,男33例,女27例;年龄52~83岁,平均(67.2±6.0)岁;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(10.6±4.5)分;合并疾病:高血压41例,糖尿病13例,血脂异常27例;病程(48.6±6.3)d。对照组中,男36例,女24例;年龄50~81岁,平均(65.6±5.8)岁;NIHSS评分(11.3±4.0)分;合并疾病:高血压37例,糖尿病10例,血脂异常31例;病程(50.0±7.5)d。两组患者的性别、年龄、合并疾病、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
两组患者均给予基础治疗+瑞舒伐他汀,在病情稳定后进行康复训练,口服阿司匹林肠溶片抗血小板聚集、口服血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂控制血压,既往合并糖尿病者口服降糖药物控制血糖,口服瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司,国药准字H20160547,生产批号:161215、180312,规格:10 mg/片)调节血脂,5~10 mg/次,1次/d。
研究组患者同时服用中医通腑通络开窍汤进行治疗,通腑通络开窍汤基本方用黄芪120 g、当归6 g、丹参15 g、赤芍5 g、地龙5 g、川芎5 g、茯苓15 g、泽泻15 g、白术15 g、法半夏15 g、山楂10 g、厚朴12 g、枳实5 g、酒大黄6 g(后下)。血瘀较甚者加红花、桃仁;痰浊较甚者加胆南星、竹茹;阴虚者加生地黄、玄参;肝阳偏亢者加天麻、钩藤。1 剂/d,水煎取汁300 mL,分早晚2次温服。
两组均连续治疗4周。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患者治疗前后的血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容、NIHSS评分及肢体运动功能的恢复情况。
分别于治疗前、治疗4周后抽取患者空腹静脉血,分为2份。一份在4℃下以转速3500 r/min 离心10 min,分离血清。采用7600型全自动生化分析仪(日本日立株式会社)及其配套试剂检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。另一份采用YDA型血流变分析仪(北京宏润达科技发展有限公司)测定血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容。
NIHSS评分标准:该量表主要包括了意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、消退和不注意11个项目,总分0~42分,评分越高,表明患者的神经缺损功能越严重。
肢体运动功能评价采用Fugl-meyer 运动评定量表进行评定,包括上肢功能、下肢功能、坐位3个评估内容,共10个问题,总分100分,评分越高,表明患者的肢体运动功能越好。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血脂代谢指标的比较
治疗前,两组患者的血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的血清TG、TC、LDL-C水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的HDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的HDL-C 高于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的TG、TC、LDL-C 低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者治疗前后血脂代谢指标的比较(mmol/L,±s)

 
与本组治疗前比较,*P<0.05
2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标的比较
治疗前,两组患者的血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容测定值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者治疗前后血液流变学指标的比较(±s)

 
与本组治疗前比较,*P<0.05
2.3 两组患者治疗前后NIHSS评分、Fugl-meyer评分的比较
治疗前,两组患者的NIHSS评分、Fugl-meyer评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的NIHSS评分低于对照组,Fugl-meyer评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的NIHSS评分低于治疗前,Fugl-meyer评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组患者治疗前后NIHSS评分、Fugl-meyer评分的比较(分,±s)

 
与本组治疗前比较,*P<0.05
3 讨论
近年来,脑血管疾病发病率呈现不断升高的趋势,其中以急性脑梗死比较常见,与人口老龄化、不健康饮食、不良生活习惯、缺乏运动、精神压力、合并高血压、高脂血症、糖尿病等因素有关[7]。高脂血症是诱发急性脑梗死的独立危险因素,高血脂状态下易损伤血管内皮,引起动脉粥样硬化斑块形成和血液高黏,血流变受到影响后血流缓慢,更易形成血栓,增加二次脑梗死风险[8]。因此在急性脑梗死恢复期的治疗中应重视抗血小板、调脂、改善血流变。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA 还原酶抑制剂,以肝脏为靶器官,可增加肝表面低密度脂蛋白受体,促进低密度脂蛋白吸收和分解而降低血脂水平、抗动脉粥样硬化、维持斑块稳定,尽管与其他他汀类药物比较安全性较高,但其不良反应仍然明显[9]
中医学理论认为,脑梗死恢复期多为本虚标实之证,正气不足,气血生化乏源,导致血行不畅,瘀阻脉络;津液运化失司,水液聚而为痰,痰瘀互结致脑脉闭阻而发病,遗留偏瘫测肢体活动不利。《明医杂著》有云:“古人论中风偏枯,麻木诸症,均以气虚死血为言,是论其致病之根源”,明确指出气虚血瘀是中风的根本病因[10]。补阳还五汤是中医理血剂之名方,出自清代王清任之《医林改错》,功擅补气、活血、通络[11]。小承气汤出自《普济方》,主治阳明腑实证[12]。本研究将二方化裁得到通腑通络开窍汤,方用黄芪为君,补益元气,使气旺则血行。当归、丹参共为臣药,可活血化瘀而不伤血。佐以赤芍活血化瘀、清热凉血;地龙通经活络,以行药力;川芎行气活血、化瘀止痛;茯苓、白术健脾渗湿、养心安神;泽泻利水渗湿、化浊降脂;法半夏燥湿化痰、消痞散结;山楂活血化痰、消食化脂;厚朴燥湿消痰、下气除满;枳实破气消积、化痰散痞;酒大黄清热通腑、凉血祛瘀。血瘀较甚者加红花、桃仁以活血化瘀;痰浊较甚者加胆南星、竹茹以清热化痰;阴虚者加生地黄、玄参以养阴生津;肝阳偏亢者加天麻、钩藤以平抑肝阳。诸药合用,共奏活血通腑、通络开窍之功效[13-14]
本研究通过测评NIHSS评分、Fugl-meyer评分结果显示,采用通腑通络开窍汤辅助治疗者治疗后的NIHSS评分低于采用西医常规治疗者(P<0.05),Fuglmeyer评分高于采用西医常规治疗者(P<0.05),提示中医通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死恢复期患者能够更好地减轻神经功能缺损,改善肢体运动功能。这是由于通腑通络开窍汤中黄芪所含的黄芪多糖、皂苷类成分具有扩血管、降压、促进细胞免疫和体液免疫等药理作用;法半夏可调节脂质代谢紊乱、降低机体脂质过氧化程度,抑制动脉粥样硬化;当归、丹参、赤芍、川芎、地龙、红花、桃仁等活血化瘀中药可增强局部微循环,增加脑组织血流灌注、降低血黏度、预防动脉硬化和血栓形成,使缺血半暗带区域的细胞活性得到改善,上述中药通过抗氧化、扩血管、改善血流变、调节免疫多种作用途径保护脑细胞,减轻神经功能损伤程度,有利于肢体运动功能的恢复[15-16]
本研究实验室检查结果显示,采用通腑通络开窍汤辅助治疗者治疗后的血清TG、TC、LDL-C水平均低于采用西医常规治疗者(P<0.05),血浆黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞比容测定值均低于采用西医常规治疗者(P<0.05)。这一结果提示,中医通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死恢复期患者能够更好地降低血脂水平,改善血流变指标。血脂异常是引起动脉粥样硬化、急性脑梗死的独立危险因素,而通腑通络开窍汤中的山楂可降血脂、抗动脉硬化,大黄可抑制胆固醇升高,降低血黏度,从而使血脂异常状态得到纠正,有利于急性脑梗死患者的预后[17-18]
脑梗死恢复期的治疗对患者的预后十分重要,如治疗不当可增加二次脑梗死的风险,死亡率将大大升高。积极的调脂治疗有助于减轻动脉粥样硬化、血液高黏状态,对患者的预后有益。但他汀类药物不良反应明显,虽然具有良好的调脂效果,但患者治疗依从性不高。中医药治疗中风具有悠久的历史和丰富的经验,本研究在分析脑梗死恢复期的病因病机后选择中医经方补阳还五汤、小承气汤化裁得到通腑通络开窍汤,发现其在减轻神经功能缺损、改善肢体运动功能方面效果较好,这与已有的临床研究报道[15-18]基本一致。本研究还通过实验室检查初步证实,中医通腑通络开窍汤对脑梗死恢复期患者的治疗作用与其降低血脂、改善血流变等作用有关,为临床治疗脑梗死恢复期提供一定的参考。
综上所述,中医通腑通络开窍汤联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死恢复期患者能够更有效地改善血液流变学指标、促进患者神经及肢体运动功能的恢复。
[参考文献]
[1]刘卫花,王家艳,燕垚旬,等.血尿酸及血脂检测应用于老年冠心病合并脑梗死患者的临床价值[J].中国老年学杂志,2019,39(15):3605-3608.
[2]Abdelrasoul AA,Elsebaie NA,Gamaleldin OA,et al.Imaging of Brain Infarctions:Beyond the Usual Territories[J].J Comput Assist Tomogr,2019,43(3):443-451.
[3]劳祎林,吴林,伍媛,等.中医药疗法应用于脑梗死恢复期的研究进展[J].广西医学,2019,41(16):2102-2104.
[4]张亦凡,薛福平.补阳还五汤对进展型脑梗死病人急性期及恢复期的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(15):2236-2238.
[5]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志,2015,48(4):246-257.
[6]李平,吴钟璇,张云如,等.中风病诊断与疗效评定标准(试行)[J].北京中医药大学学报,1996,19(1):55-56.
[7]吴亚武,王志辉,李剑,等.急性大动脉粥样硬化型脑梗死早期神经功能恶化与血脂水平的关系[J].解放军预防医学杂志,2019,37(7):122-123.
[8]闵彬,郭莉,郭春霞,等.瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对急性脑梗死患者血脂水平、血液流变学及神经功能的效果分析[J].临床和实验医学杂志,2019,18(20):2196-2200.
[9]周华勇,杨旭,杜鑫,等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死临床效果比较[J].实用医院临床杂志,2019,16(6):136-138.
[10]吴凡,田立茹,刘桐伊,等.缺血性中风中医证候演变与中风复发关系研究[J].现代中西医结合杂志,2019,28(16):1715-1718,1723.
[11]房涛,王歌文,赵佳华.补阳还五汤对脑梗死恢复期患者血清IGF-1 水平及认知功能的影响[J].海南医学,2019,30(23):3027-3029.
[12]姜元安,张清苓.论三承气汤之功能与运用[J].环球中医药,2019,12(7):1057-1058.
[13]孔勇,王莹,刘海超,等.通络化瘀方对脑梗死恢复期患者神经功能缺损、脑血流、生存质量的影响[J].环球中医药,2019,12(8):1275-1278.
[14]杨海燕,杨克勤,孙永康,等.基于数据挖掘的王新志治疗脑梗死恢复期用药规律研究[J].中国中医药信息杂志,2019,26(2):106-109.
[15]武扬,赵晓华,王佳莺,等.复元通络汤对脑梗死恢复期(气虚血瘀证)的临床研究[J].中国中医急症,2020,29(1):83-86.
[16]许磊,屈文涛,张拓伟.豁痰宣痹通脉方对脑梗死恢复期合并颈动脉粥样硬化患者超声检测指标和凝血功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(27):3036-3039.
[17]王卫.益气化瘀剔络方联合氯吡格雷对老年脑梗死恢复期病人凝血功能及血清神经因子水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(13):1942-1946.
[18]刘万里,冯艳,张杰.益气养阴祛瘀汤配合针刺对脑梗死恢复期患者血清同型半胱氨酸水平与凝血功能的影响[J].国际中医中药杂志,2019,41(2):115-119.
Effect of Tongfu Tongluo Kaiqiao Decoction combined with Rosuvastatin on hemorheology in patients with cerebral infarction at the recovery stage
LI Lian-ying LI Ai-min ZENG Ji-chao
The Third Department of Internal Medicine,Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China
[Abstract]Objective To investigate the effect of traditional Chinese medicine (TCM) Tongfu Tongluo Kaiqiao Decoction combined with Rosuvastatin in the treatment of patients with cerebral infarction at the recovery stage and its influence on hemorheological indexes.Methods A total of 120 patients with cerebral infarction in recovery period admitted to Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to June 2019 were selected as subjects and divided into the study group and the control group by the random number table method,with 60 cases in each group.Both groups were given basic treatment + Rosuvastatin.Patients in the study group were added with TCM Tongfu Tongluo Kaiqiao Decoction.Patients in both groups were treated continuously for 4 weeks.The blood lipid indexes,hemorheological indexes,the National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) scores,and the recovery of limb motor function of the two groups before and after treatment were compared.Results Before treatment,there were no significant differences in serum triglyceride (TG),total cholesterol (TC),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels between two groups (P>0.05).After treatment,the levels of serum TG,TC and LDL-C in the study group were lower than those in the control group,with statistically significant differences (P<0.05).Before treatment,there were no significant differences in plasma viscosity,low-cut whole blood viscosity,highcut whole blood viscosity,or hematocrit between two groups (P>0.05).After treatment,the plasma viscosity,low-cut whole blood viscosity,high-cut whole blood viscosity,and hematocrit in the study group were all lower than those in the control group,with statistically significant differences(P<0.05).Before treatment,there were no significant differences in NIHSS score and Fugl-Meyer exercise rating scale (Fugl-meyer) score between two groups (P>0.05).After treatment,the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment,Fugl-Meyer score in the study group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion TCM Tongfu Tongluo Kaiqiao Decoction combined with Rosuvastatin in the treatment of patients with cerebral infarction at the recovery stage can effectively improve hemorheological indexes and promote the recovery of patients′ nerve and limb motor functions.
[Key words]Tongfu Tongluo Kaiqiao Decoction;Rosuvastatin;Cerebral infarction;Recovery period;Hemorheology
[中图分类号]R743.2
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)2(c)-0134-05
[基金项目]广东省中医药局面上科研项目(20191379)
[作者简介]李莲英(1979-),女,本科,副主任医师,研究方向:癫痫以及神经系统疑难疾病
(收稿日期:2020-07-03)