2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种内分泌系统疾病，其发病率高，以血糖异常升高为特征，并伴随不同程度多饮、多尿、疲乏无力及肥胖等症状。对于初诊T2DM 患者而言，早期需稳定控制血糖水平，利于保护胰岛功能[1]。目前，临床对于初诊患者多采用胰岛素泵强化治疗，可恒定释放胰岛素，保持血糖全天稳定，从而解除高糖毒性，并对患者胰岛素抵抗具有一定改善作用[2]。但T2DM 发病与胰岛素生物效应减弱、胰岛细胞缺陷相关，单纯胰岛素治疗易诱发肥胖等不良反应。磷酸西格列汀为新一代降糖药物，可延缓胃排空，抑制肝糖输出，减少内脏脂肪堆积，降低患者食欲，减轻体质量[3-4]。鉴于此，本研究选取江西省九江市第一人民医院收治的88 例初诊T2DM 患者作为研究对象，旨在分析初诊T2DM 患者予以胰岛素泵联合磷酸西格列汀治疗的临床效果。

选取2018年1月至2019年12月江西省九江市第一人民医院收治的88 例初诊T2DM 患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（44 例）和观察组（44 例）。对照组中，女17 例，男27 例；年龄32～67 岁，平均（46.17±2.69）岁；体重指数22.75～30.84 kg/m2，平均（26.13±2.41）kg/m2；病程1～6 个月，平均（2.48±0.35）个月。观察组中，女19 例，男25 例；年龄30～68岁，平均（46.16±2.71）岁；体重指数22.84～31.25 kg/m2，平均（26.15±2.43）kg/m2；病程1～5 个月，平均（2.45±0.36）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经江西省九江市第一人民医院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：患者符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[5]中相关诊断；患者均未接受过糖尿病相关治疗；空腹血糖≥11.10 mmol/L。

排除标准：1 型糖尿病患者；肝肾系统障碍患者；合并慢性感染患者；对本研究用药过敏患者。

对照组患者采用胰岛素泵治疗，采用712 型胰岛素泵（美国美敦力公司）注射门冬胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073，生产批号：20171205），初始剂量为0.5 U/（kg·d），并将总量50%作为基础量，剩余50%于三餐前输注，后期根据血糖水平调整剂，直至血糖达标。

观察组患者加用磷酸西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20023370，生产批号：20171213）治疗，每日早餐前口服100 mg，1 次/d。

两组患者均治疗2 周。

治疗前及治疗2 周后评价两组患者的下列指标。①血糖水平：检测两组患者的糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后2 h 血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）水平。②胰岛素抵抗：抽取患者空腹静脉血，分离获取血清，测定空腹胰岛素水平，并通过内环境稳态模型（homeostasis model of internal environment，HOMA）计算两组胰岛β 细胞功能指数（homeostasis model assessment β，HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（home ostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。③临床相关指标：记录两组患者的胰岛素用量、血糖达标时间，血糖达标标准：FPG<7 mmol/L。④不良反应：低血糖、体重增加、恶心。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的HbA1c、FPG、2 h PG 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

两组患者治疗前的HOMA-β、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的HOMA-β 高于治疗前，HOMA-IR 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HOMA-β高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

观察组患者的胰岛素用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

T2DM 的发病机制较为复杂，临床认为胰岛素抵抗及胰岛β 细胞功能异常是诱发疾病的主要因素。而初诊患者未经降糖药物治疗，其FPG、2 h PG 均处于较高水平，对胰岛β 细胞持续造成刺激，使得胰岛β细胞受损，导致患者血糖难以稳定控制[6-7]。而血糖控制不佳，加重高血糖反应，进一步损伤胰岛β 细胞功能，形成恶性循环。胰岛素泵是临床降糖常用方式，可依照人体生理特征进行不间断输注，利于快速稳定血糖水平，消除高糖毒性，减轻对胰岛β 细胞损伤，从而改善胰岛功能[8-9]。但由于该病患者大多存在胰岛素抵抗现象，使得单纯胰岛素治疗低血糖及肥胖风险较高。

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）属于回肠内分泌的脑肠肽，临床发现该指标可补充体内β 细胞胰岛素储备，阻止β 细胞衰竭，并可提高胰岛素mRNA 稳定性，降低胰高血糖素水平[10-11]。但该物质易被DPP-Ⅳ降解，磷酸西格列汀属于DPP-Ⅳ抑制剂，其结构类似于DPP-Ⅳ天然底物GLP-1，可竞争性结合DPP-Ⅳ活性部位，降低DPP-Ⅳ活性，从而延缓GLP-1 降解，提高血液内浓度[12]。同时，口服后可以葡萄糖依赖形式刺激体内胰岛素分泌，加快体内血糖稳定，并具有胰岛α、β 细胞双向调节作用，利于减少β 细胞损失，加快β 细胞增殖。周焰等[13]研究指出，磷酸西格列汀可延长胰岛素活性，改善胰岛素功能紊乱，维持血糖稳定。此外，磷酸西格列汀可作用于中枢系统，抑制患者食欲，增加其饱腹感，利于控制饮食，并减缓颤动蠕动，从而避免患者体重增加。张青立等[14]研究指出，磷酸西格列汀具有多种生物学功能，不仅可保护β 细胞以刺激胰岛素分娩，还可减轻患者体质量。本研究结果显示，两组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的HOMA-β 高于治疗前，HOMA-IR 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的胰岛素用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明胰岛素泵联合磷酸西格列汀治疗初诊T2DM 的效果显著，可减轻胰岛素抵抗，加快血糖水平复常，且不良反应少。顾蕾等[15]研究显示，西格列汀用于胰岛素泵强化治疗后初诊T2DM 中可降低患者血糖，改善胰岛细胞功能，降低胰岛素抵抗，与本研究结果相一致。

综上所述，胰岛素泵联合磷酸西格列汀可改善初诊T2DM 患者胰岛素抵抗，增强胰岛β 细胞功能，稳定机体血糖，且安全性较高。

[1]刘晶，赵培，陈稳，等.实时胰岛素泵治疗对2 型糖尿病患者氧化应激及血管内皮功能的影响[J].河北医科大学学报，2019，40（12）：1380-1383.

[2]王晓军，翟铁，郝凤杰.胰岛素泵强化治疗后阿格列汀对初诊2 型糖尿病的效果及对IL-6 的影响[J].检验医学与临床，2019，16（16）：2306-2308.

[3]刘高虹，任小军，于为民.西格列汀对糖尿病大鼠肾脏二肽基肽酶-4 表达影响的实验研究[J].中国药物与临床，2019，19（14）：2353-2354.

[4]陈鑫，张菁.西格列汀在糖尿病治疗中的药理作用及临床评价[J].中国医药，2018，13（3）：467-470.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[6]李颖，马维青，刘尚全.西格列汀在预混胰岛素疗效不佳的2 型糖尿病患者中的应用效果[J].广西医学，2017，39（12）：1852-1854.

[7]刘阳，杨静，任毅，等.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（12）：1725-1727.

[8]朱菊训，刘玲，闫金玲，等.胰岛素泵治疗在脑卒中合糖尿病病人肠内营养实施中的应用评价[J].肠外与肠内营养，2019，26（4）：223-227.

[9]王秋锋，金春华.初诊断2 型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后不同治疗方案对胰岛功能的影响[J].中国慢性病预防与控制，2019，27（5）：377-380.

[10]张鹏.西格列汀联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者的疗效[J].中国药物与临床，2019，19（5）：765-766.

[11]韩松梅，金昕晔，臧丽，等.磷酸西格列汀对接受胰岛素强化治疗的初发2 型糖尿病患者早期降糖疗效和血糖波动性的影响[J].解放军医学院学报，2019，40（1）：7-10.

[12]李玉苏，窦连军，王犇，等.西格列汀治疗2 型糖尿病的疗效及对胰岛β 细胞功能的影响的观察[J].贵州医药，2017，41（12）：1273-1275.

[13]周焰，韩亮.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发型2型糖尿病患者的疗效[J].安徽医学，2017，38（4）：476-478.

[14]张青立，申姗姗.天麦消渴片联合西格列汀治疗肥胖型2 型糖尿病的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（12）：2465-2468.

[15]顾蕾，王博，张玄娥，等.西格列汀对初诊2 型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后胰岛细胞功能的影响[J].贵州医药，2019，43（10）：1583-1585.

Clinical effect of Insulin pump combined with Sitagliptin Phosphate in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

KANG Luchen LI Wenbin▲ LAN Hao LIU Bingling
Department of Endocrine Medicine, the First People′s Hospital of Jiujiang City, Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Insulin pump combined with Sitagliptin Phosphate in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients.Methods A total of 88 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients who were treated in the First People′s Hospital of Jiujiang City from January 2018 to December 2019 were selected as the study subjects.According to random number table method, they were divided into control group(44 cases) and observation group (44 cases).The control group was treated with Insulin pump alone, and the observation group was treated with Sitagliptin Phosphate based on the control group.The blood glucose, insulin resistance, insulin dosage, time of reaching target of glucose and adverse reactions were compared between the two groups.Results There was no statistically significant difference in the blood glucose between the two groups before treatment (P>0.05).The levels of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG) and 2 hours postprandial blood glucose (2 h PG)in the two groups after treatment were lower than those before treatment, with statistically significant differences (P<0.05).The HbA1c, FPG and 2 h PG in the observation group ([6.52±0.57] %, [5.68±0.51] mmol/L, [7.52±1.14] mmol/L] were lower than those in the control group ([7.34±0.85] %, [6.75±0.73] mmol/L, [8.69±1.23] mmol/L] after treatment, with statistically significant differences (P<0.05).There were no statistically significant differences in the homeostasis model assessment β (HOMA-β) and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) between the two groups before treatment (P>0.05).The HOMA-β levels of the two groups after treatment were higher than those before treatment, and the HOMA-IR levels of the two groups after treatment were lower than those before treatment,with statistically significant differences (P<0.05).After treatment, HOMA-β in the observation group was (65.82±6.14),higher than that in the control group of (59.41±5.73), and HOMA-IR in the observation group was (2.95±0.63), lower than that in the control group of (3.41±0.85), the differences were statistically significant (P<0.05).The insulin dosage in the observation group ([14.67±4.31] U) was less than that in the control group ([20.15±5.16] U), the time of reaching target of glucose in the observation group ([8.31±1.25] d) was shorter than that in he control group ([11.84±2.69] d), and the total incidence of adverse reactions in observation group (4.55%) was lower than that in control group (20.45%), with statistically significant differences (P<0.05).Conclusion Insulin pump combined with Sitagliptin Phosphate can stabilize the blood glucose of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients, improve insulin resistance, and enhance islet β-cell function, which is safe and reliable.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Insulin pump; Sitagliptin Phosphate; Insulin resistance; Insulin

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（20204176）。

[作者简介]康庐琛（1987-），女，湖北黄梅人，硕士，研究方向：中西医结合临床。

[中图分类号] R587.1

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（c）-0047-04

（收稿日期：2020-05-29）