哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）为呼吸系统常见疾病，此病主要由哮喘与慢性阻塞性肺疾病这两类疾病重叠所致，并存在共同疾病特征[1]。近年来，ACOS 患病率较高，由于此病具有进展快、发病急等特点，给患者日常生活带来影响较大[2]。临床对于ACOS 患者主要治疗方式为药物治疗，但因其潜在机制尚未明确，临床诊断和治疗方案尚未完全统一[3]。布地奈德吸入剂能够有效抑制呼吸道炎症反应，而噻托溴铵作为一种抗胆碱能类药物，可抑制平滑肌收缩而舒缓支气管痉挛。基于此，本研究主要研究二者联合对ACOS 患者免疫及肺通气功能的影响，旨在探讨二药联用对ACOS 患者的临床应用价值。

选取2019年1月至2020年1月上饶市立医院收治的94 例ACOS 患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各47 例。对照组中，男26 例，女21 例；年龄21～45 岁，平均（30.44±5.24）岁；病程1～5年，平均（3.14±0.36）年；吸烟者13例。研究组中，男25 例，女22 例；年龄22～46 岁，平均（31.22±4.27）岁；病程1～6年，平均（3.21±0.15）年；吸烟者15 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：患者符合ACOS 相关诊断标准[4]。排除标准：①伴有严重充血性心血管疾病者；②存在精神类疾病者；③肝肾功能障碍者；④近期使用其他影响治疗药物者。患者及其家属均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

两组患者均予常规对症治疗。对照组患者给予布地奈德吸入剂（阿斯利康制药有限公司；生产批号：XGPV）治疗，2 吸/次，2 次/d。观察组患者在对照组的基础上联合噻托溴铵（正大天晴药业集团股份有限公司；生产批号：210313202）治疗，剂量为18 μg，1 次/d。两组患者均治疗6 周。

比较两组患者的临床效果、治疗前后的肺功能、免疫功能指标及不良反应总发生率。①临床效果[5]。显效为临床症状消失，肺功能改善，1 周内哮喘未发作；有效为临床症状改善，肺功能好转，1 周内哮喘发作减少50%；无效为气促与喘憋症状无改善，且肺功能未发生变化；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肺功能指标。使用德国耶格肺功能仪（Master Screen Pneumo）监测两组患者治疗前及治疗6 周后的肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、吸气分数（inspiratory capacity/total lung capacity，IC/TLC）、第1 秒用力呼气量占用力肺活量比率（FEV1/FVC）。③免疫功能。检测两组患者治疗前与治疗6 周后免疫功能指标变化。抽取患者晨起空腹静脉血5 ml，使用美国BD 公司生产的FACSCanto Ⅱ流式细胞仪测定辅助性T 细胞1 型（T helpar cell 1，Th1）、辅助性T 细胞2 型（T helpar cell 2，Th2）、Th1/Th2 水平。④不良反应。包括口干、心悸、感染、排尿困难。

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗前，两组患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

两组患者均未发生心悸。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

ACOS 发病主要特点为持续性气流受阻，可造成患者气流以及肺部功能异常，随着患者年龄的增高，患病率也随之升高[6]。临床治疗中以止咳化痰、解痉平喘药物为主，其治疗原则为改善患者肺功能与减少并发症，提高患者生活质量[7]。近年来多使用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物进行治疗[8]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与王宁等[9-10]的研究结果相似。分析其原因为，布地奈德在缓解气道、抗炎、肺部通气功能上疗效突出，通过改善患者肺组织与呼吸道功能的异常，使其呼吸功能恢复正常[11-12]。而噻托溴铵具有抑制其乙酰胆碱生成作用，并选择性阻断平滑肌M3 受体，利于支气管扩张，从而缓解患者因气道受阻所导致的一系列不良症状，如呼吸困难、喘息，从而使其肺部功能得以改善[13-14]。两类药物联合使用，可发挥协同作用，促进肺功能恢复，进而提高疗效。

临床研究认为，T 淋巴细胞亚群在气道慢性炎症反应中作用明显，Th1、Th2 细胞亚群失衡可导致机体免疫功能紊乱，是导致哮喘发病的主要机制之一[15-16]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示布地奈德吸入剂联合噻托溴铵治疗更能改善患者免疫功能状态，考虑与布地奈德较强的抗炎效果有关。炎症反应在ACOS 患者疾病进展中起着至关重要的作用，而T 淋巴细胞呀群在气道炎症反应中作用明显，具有抗炎作用的布地奈德联合具有扩张支气管作用的噻托溴铵，可有效维持机体Th1、Th2 平衡，从而提高机体免疫功能。本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示应用布地奈德吸入剂联合噻托溴铵治疗，在提高临床疗效的同时并未明显增加不良反应，具有一定的安全性。

综上所述，在ACOS 患者中联合应用噻托溴铵和布地奈德治疗，能够有效改善患者的肺功能和免疫功能，在提高临床疗效的同时不增加不良反应，临床应用价值较高。

[1]张勇，韩兆勇.孟鲁司特钠片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（7）：744-746.

[2]丁丽丽.多学科合作护理模式对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的影响[J].中国实用护理杂志，2020，36（21）：1618-1622.

[3]崔丽平，陈希胜，李旭.布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（3）：100-103.

[4]李瑞敏，徐伟涵，金建敏，等.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征临床诊断的初步探讨[J].中国呼吸与危重监护杂志，2018，17（6）：557-560.

[5]李明，李林旭，王朔，等.噻托溴铵与异丙托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征效果及对血清TNF-α、IL-6 影响的比较[J].疑难病杂志，2017，16（7）：673-677.

[6]李洪晓，吴细英.老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征临床特征及危险因素[J].中国老年学杂志，2019，39（21）：5264-5266.

[7]李竹英，邸宁，何俊杰.中西医对于哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的认识、诊断及治疗的研究进展[J].时珍国医国药，2017，28（8）：1985-1987.

[8]Hancox RJ，Zhang X.Early life origins of the Asthma-COPD Overlap Syndrome?[J].Respirology，2018，23（8）：731-732.

[9]王宁，栗娜，韩巧玲，等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床研究[J].中国综合临床，2021，37（1）：39-45.

[10]李斯南，朱述阳，罗涛，等.吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的效果及对血清炎症因子水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（16）：1748-1751.

[11]王秀丽，赵岩，刘萍，等.布地奈德对感染诱发哮喘急性发作患儿趋化素样因子-1 水平及免疫功能的影响[J].中国儿童保健杂志，2020，28（1）：100-103.

[12]赵润杨，孟泳，王东，等.补肺活血胶囊联合布地奈德对AECOPD 合并肺部感染的治疗效果[J].中华医院感染学杂志，2020，30（9）：1345-1349.

[13]梁文晋，关键.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗老年慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果[J].中国老年学杂志，2020，40（7）：1427-1430.

[14]蔡仁萍，潘倩倩，孙培欣，等.噻托溴铵联合肺康复治疗轻中度支气管扩张症的疗效[J].中国呼吸与危重监护杂志，2020，19（4）：403-406.

[15]方佳，肖翔，李瑞金，等.噻托溴铵联合福莫特罗/布地奈德治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效分析[J].临床内科杂志，2018，35（3）：203-204.

[16]邱伟群，陈东锋，许为钊，等.孟鲁司特结合普米克令舒对哮喘患者疗效、肺功能及T 淋巴细胞亚群的影响研究[J].中国医药科学，2020，10（6）：66-68.

Effect of Tiotropium Bromide combined with Budesonide on immune function and pulmonary ventilation function in patients with asthma -chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome

SU Wei
Department of Respiratory Medicine, Shangrao Municipal Hospital, Jiangxi Province, Shangrao 334000, China

[Abstract] Objective To explore the effect of Tiotropium Bromide combined with Budesonide on immune function and pulmonary ventilation function in patients with asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS).Methods A total of 94 patients with ACOS admitted to Shangrao Municipal Hospital between January 2019 and January 2020 were selected as the research subjects, and they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method, with 47 cases in each group.The control group was treated with Budesonide Inhalation, and the observation group was treated with Tiotropium Bromide combined with Budesonide Inhalation.The clinical effect, pulmonary function, immune function indexes and total incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups.Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment, the forced expiratory volume in the first second (FEV1), the ratio of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity (FEV1/FVC), forced vital capacity (FVC) and inspiratory fraction (IC/TLC) in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).After treatment, the levels of helper T cell type 1 (Th1), helper T cell type 2 (Th2) and Th1/Th2 in the two groups were higher than those before treatment, and the observation group was higher than of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05).There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion The combined application of Tiotropium Bromide and Budesonide in the treatment of patients with ACOS can effectively improve the pulmonary function and immune function, enhance the efficacy of clinical treatment and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome; Budesonide; Tiotropium Bromide; Pulmonary function; Immune function

[中图分类号] R562.25；R563.9

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（c）-0044-04

[基金项目]江西省上饶市科技计划项目（20184CKJ29）。

（收稿日期：2021-10-15）