早产儿是28～37 周出生的新生儿，其各器官和系统尚未发育完全，胎龄越小，体重越低，预后越差，是新生儿死亡的重要原因[1]。 导致早产儿出现的主要原因包括宫内感染、宫腔过度扩张、盆腔感染以及母胎儿过度应激反应等[2]。呼吸暂停是早产儿的常见症状，目前尚无特效药，主要通过供氧结合药物干预缓解症状，其中氨茶碱的使用率较高，能一定程度地控制呼吸暂停，但因其中毒剂量与治疗剂量相近，容易引发低血压、心动过速等不良反应，因此治疗期间需密切监测血药浓度，确保用药安全[3]。咖啡因也是早产儿肺功能保护的药物，具有起效快、不良反应少、血药浓度易估算以及生物利用率高等特点[4]。 本研究旨在探讨其在早产儿中的临床应用效果及对患儿肺功能的影响。

选取2019 年7 月至2020 年12 月赣州市南康区第一人民医院的60 例早产儿患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，各30 例。对照组中，男 18 例，女 12 例；胎龄 30～35 周，平均（33.88±1.12）周；出生时体重 1245～1790 g，平均（1505.23±85.65）g；出生 5 min Apgar 评分为 5～7 分，平均（6.84±0.43）分；娩出方式：自然分娩21 例，剖宫产9 例。观察组中，男 19 例，女 11 例；胎龄 31～36 周，平均（33.98±1.02）周；出生时体重 1280～1788 g，平均（1534.84±91.60）g；出生 5 min Apgar 评分 6～8 分，平均（6.90±0.37）分；娩出方式：自然分娩 22 例，剖宫产 8 例。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经赣州市南康区第一人民医院医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意。纳入标准：①早产儿胎龄超过28 周但不足37 周；②非药物禁忌证者；③临床资料完整。排除标准：①对本研究使用药物无过敏史；②合并感染性疾病；③遗传代谢性疾病；④围生期出现神经系统疾病、重度窒息病史。

对照组患者采用氨茶碱（四川美大康华康药业有限公司，生产批号：20190510，国药准字 H20067459，规格：10 ml×5 支）进行治疗，静脉滴注氨茶碱负荷量5 mg/kg，输液泵静脉滴注30 min，24 h 后给予维持剂量 2.5 mg/（kg·q 12 h），输液泵静脉滴注 30 min。

观察组患者采用枸橼酸咖啡因（意大利Alfa Wassermann SpA，生产批号：20180212，注册证号 H20130109，规格：1 ml:20 mg）进行治疗，枸橼酸咖啡因初始剂量为20.0 mg/kg，静脉泵入 30 min，24 h 剂量维持在5 mg/kg，若患儿呼吸暂停反复发作，则调整为10 mg/kg，进行静脉泵入，每24 小时1 次。

比较两组的肺功能指标、 呼吸机辅助通气时间、严重早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）以及支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）发生率、治疗总有效率，具体如下。 ①肺功能评估：治疗前后分别采用AS-407 肺功能测定仪（上海益联科教设备有限公司）测量并记录呼吸频率、每分钟通气量、潮气量3 项数据，测量3 次取平均值为最终数据。 ②记录呼吸机辅助通气时间， 统计早产儿发生AOP、BPD 情况并计算发生率。 ③治疗效果评估[5]：呼吸困难等症状消失或者基本消失， 血气恢复正常，可改用鼻导管吸氧为显效；症状明显改善，偶尔发生呼吸暂停，可改用鼻导管吸氧为有效；其他情况即为无效。 治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料以频数和百分率（%）比较，采用χ2 检验；计量资料以均数±标准差（）表示，采用 t 检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，两组的肺功能指标均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的呼吸频率、每分钟通气量、潮气量等指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

观察组的呼吸机辅助通气时间短于对照组，AOP发生率、BPD 发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

观察组的治疗总有效率为93.33%， 高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

呼吸暂停在早产儿中较为常见，其发生率与胎龄及胎儿出生体重显著相关， 胎龄或出生体重愈小，发生率越高，体重低于1000 g 者其发生率可达80%[6-7]。呼吸暂停可使新生儿出现心肺功能异常， 增加肺出血、颅内出血及神经系统发育异常的危险性，严重者危及生命。 为改善这一情况，需立即采取有效的治疗方式，保护早产儿肺功能。 氨茶碱是治疗该疾病的常见药物，但其有效血液浓度范围小，极易引起不良反应，增加早产儿痛苦[8]。枸橼酸咖啡因是一种甲基黄嘌呤类药物，能够拮抗A1 和A2α 受体而调节神经传导调节，并可抑制γ-氨基丁酸的呼吸抑制作用，改善呼吸功能[9]。 本研究结果显示，观察组的呼吸频率、每分钟通气量、潮气量等肺功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与邢景月等[10]的研究结果一致，提示枸橼酸咖啡因对早产儿肺功能有积极影响。枸橼酸咖啡因可对延髓呼吸中枢产生刺激，能够对腺苷受体进行阻断，进而对呼吸肌功能起到改善作用，并提高化学感受器对CO2 的敏感性， 使呼吸频率变快，每分通气量提高，同时加强膈肌的收缩力，改善氧合，使患儿呼吸暂停发生频率降低，促进患儿康复[11-12]。

相较于健康新生儿，出生低体重早产儿的发育、营养更为不良，同时其免疫力低下，容易导致新生儿伴发各系统疾病，并发AOP 发生率高达50%，且BPD所引起的低氧血症严重影响着患儿的近远期预后[13-14]。现代医疗水平的提高虽然提升了患儿的存活率，但仍会出现AOP、BPD 等近期相关并发症。 本研究显示，观察组的呼吸机辅助通气时间、AOP 发生率、BPD 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明枸橼酸咖啡因治疗下能促进早产儿呼吸功能恢复，且可以降低AOP、BPD 的发生。 主要原因是此药物脂溶性较强，血-脑脊液屏障渗透性较好，可更好地抑制中枢神经兴奋。 孟伟玲等[15]对106 例早产儿进行对比研究， 结果显示研究组的AOP 发生率以及其他不良事件生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 这一研究结果与本研究基本一致，提示本研究结果具有一定可信度。

综上所述，枸橼酸咖啡因治疗在早产儿中的效果良好，可改善肺功能，建议优先选择。

[1]陈兰，刘玲，石碧珍，等.枸橼酸咖啡因治疗对低出生体重早产儿肺保护及安全性的临床分析[J].贵州医药，2020，44（2）：236-238.

[2]王玉，倪莎莎，韩丽华.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床对照研究[J].药物评价研究，2017，40（11）：1622-1625.

[3]王书环，时紫玮，原彩霞，等.枸橼酸钠咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效及体位干预的应用[J].药品评价，2020，17（8）：8-9，13.

[4]陈兰，石碧珍，刘玲.枸橼酸咖啡因对低出生体重早产儿肺保护作用及并发症的影响[J].临床医学研究与实践，2019，4（18）：71-72.

[5]孙亚伟，温晓红，黄金华，等.枸橼酸咖啡因联合双水平正压通气治疗对呼吸暂停的早产儿及其早期肺功能的影响[J].中国药物与临床，2018，18（6）：929-931.

[6]余曼莉，晏长红，何玲.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的临床研究[J].蚌埠医学院学报，2018，43（11）：37-39，42.

[7]周洁，吉玲，王新华，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效观察[J].新乡医学院学报，2019，36（4）：23-26.

[8]贺婷，廖正嫦，丁颖，等.国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效的比较：前瞻性随机双盲对照研究[J].中国当代儿科杂志，2020，22（7）：684-689.

[9]倪莎莎，李艳，马依晨，等.经鼻持续正压通气联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床研究[J].陕西医学杂志，2017，7（17）：64-65.

[10]邢景月，徐发林，牛铭，等.早期应用枸橼酸咖啡因对早产儿支气管肺发育不良的预防作用及对其肺功能的影响[J].中国实用医刊，2019，46（14）：98-102.

[11]曹霞，李翠霞，杨婕，等.枸橼酸咖啡因联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效及其对肺功能的影响[J].临床合理用药杂志，2020，13（33）：31-32，35.

[12]杨秀庆.枸橼酸咖啡因联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停对患儿肺功能及不良反应的影响[J].山西医药杂志，2019，48（23）：2890-2892.

[13]王立和.枸橼酸咖啡因对呼吸暂停早产儿早期肺功能的影响[J].中国实用医刊，2019，46（22）：108-111.

[14]彦成.枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的临床应用及对肺功能改善作用研究[J].临床肺科杂志，2020，25（6）：873-877.

[15]孟伟玲，刘庆生，刘玉荣，等.枸橼酸咖啡因改善早产儿辅助通气及呼吸暂停的临床效果及安全性分析[J].临床肺科杂志，2020，25（2）：281-283，287.

Clinical application effect of Caffeine Citrate in premature infants and its influence on the pulmonary function of infants

LAI Ri-bin LI Xiu-hua LIU Li-mei
Department of Neonatology, the First People′s Hospital of Nankang District of Ganzhou City, Jiangxi Province, Ganzhou 341400, China

[Abstract] Objective To explore the clinical application effect of Caffeine Citrate in premature infants and its influence on lung function of infants. Methods From July 2019 to December 2020, 60 patients with premature infants from the First People′s Hospital of Nankang District of Ganzhou City were selected as the research subjects. They were divided into the control group and the observation group using the random number table method, with 30 cases in each group.The control group was treated with Aminophylline, and the observation group was treated with Caffeine Citrate. The pulmonary function indexes before and after treatment, ventilator-assisted ventilation time, the incidence of severe apnea of prematurity (AOP), bronchopulmonary dysplasia (BPD) and curative effect were compared between the two groups.Results Before treatment, there were no statistically significant differences in the pulmonary function indexes between the two groups (P＞0.05). After treatment, the respiratory frequency, ventilation per minute and tidal volume of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).The ventilator-assisted ventilation time of children in the observation group was shorter than that of the control group,and the incidence rates of severe AOP and BPD of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05). The total effectiveness rate of treatment for children in the observation group was 93.33%, which was higher than that of the control group accounting for 73.33%, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Caffeine Citrate therapy is effective in premature infants and can improve pulmonary function, it is recommended to choose in preference.

[Key words] Caffeine Citrate; Premature infants; Lung function; Apnea of prematurity infants; Bronchopulmonary dysplasia; Effective treatment rate

[中图分类号] R722.6

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（b）-0115-03

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划项目（GZ2020ZSF 469）。

（收稿日期：2021-04-15）